班志勇,李毅琳,盧愛(ài)萍
(河池市人民醫(yī)院,廣西 河池 547000)
慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis,CGN)簡(jiǎn)稱“慢性腎炎”,臨床以不同程度水腫、蛋白尿、血尿和高血壓為特征。慢性腎炎作為一種腎間質(zhì)纖維化相關(guān)的腎臟疾病,最終可發(fā)展為慢性腎功能衰竭[1]。臨床上常用激素類、免疫抑制劑、抗纖溶制劑、前列腺合成酶抑制劑等藥物治療,其臨床療效欠佳,副作用大,復(fù)發(fā)率高,治療依從性差。筆者用自擬化瘀清熱固腎湯合西藥治療瘀熱型慢性腎炎患者36例,并用單純西藥治療33例作對(duì)照觀察,取得良好的效果?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 69例觀察病例均來(lái)源于2002~2010年河池市人民醫(yī)院腎內(nèi)科的慢性腎炎住院患者,按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為2組。西藥組33例,女性16例,男性17例;年齡44.82±3.26歲,病程3.85±1.38年;臨床表現(xiàn)為單純性血尿10例,單純性蛋白尿8例,蛋白尿+血尿8例,腎病綜合征7例;病理診斷:微小病變6例,系膜增殖性腎炎6例,膜增殖性腎炎6例,膜性腎病8例,IgA腎病4例,局灶節(jié)段硬化癥3例。中西藥組36例,女性16例,男性20例;年齡44.60±4.26歲,病程3.75±1.18年;臨床表現(xiàn)為單純性血尿8例,單純性蛋白尿10例,蛋白尿+血尿10例,腎病綜合征8例;病理診斷:微小病變8例,系膜增殖性腎炎8例,膜增殖性腎炎4例,膜性腎病7例,IgA腎病5例,局灶節(jié)段硬化癥4例。兩組年齡、性別、病程、臨床癥狀、病理類型等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合原發(fā)性慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn);腎功能失代償期血清肌酐80~133 μmol/L;②近3個(gè)月內(nèi)病情穩(wěn)定,無(wú)并發(fā)嚴(yán)重感染或心血管、神經(jīng)等重要系統(tǒng)疾?。虎刍颊咧橥?;④中醫(yī)辨證為瘀熱證[2]。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腎功能失代償期血清肌酐Scr>133μmol/L,或肌酐清除率Ccr<80 ml/min;②急性腎小球性腎炎;③繼發(fā)性腎小球腎炎,如感染疾?。ǜ腥拘孕膬?nèi)膜炎,乙型肝炎病毒)、免疫疾?。L(fēng)濕性疾病,各種脈管炎)、代謝疾病(糖尿?。⒛獧C(jī)制障礙(溶血性尿毒癥綜合征)、腫瘤(白血病、淋巴瘤)。
2.1 基礎(chǔ)治療 腎功能不全氮質(zhì)血癥患者予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,避免感染、勞累及腎毒性藥物,有感染者均抗感染治療,高血壓予ACEI類(貝那普利)和(或)ARB類降壓藥口服,血壓控制在120~130/80~89 mmHg;伴腎病綜合征者根據(jù)診療常規(guī)加用強(qiáng)的松或潑尼松龍治療。
2.2 西藥組 口服潘生丁片,25 mg/片,每次25 mg,每日3次,飯前服用。
2.3 中西藥組 在西藥組基礎(chǔ)上加用清熱涼血、化瘀固腎的化瘀清熱固腎湯治療。處方:桃仁、川芎、生地黃、當(dāng)歸、丹參、牡丹皮、黃芪、川續(xù)斷、杜仲、紅藤、柴胡、枳殼、生甘草等免煎中藥各1包(由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào)1003098),水沖服,每日1劑,用溫開水沖至200 ml,分2次服。
兩組均治療2周為1個(gè)療程,連服3個(gè)療程。
3.1 觀察指標(biāo) 兩組患者每個(gè)療程均復(fù)查一次肝腎功能及凝血功能。兩組治療前后檢查畸形尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、纖維蛋白原,記錄瘀熱證中醫(yī)證候積分;觀察有無(wú)出血、藥物過(guò)敏或其他不良反應(yīng)。
3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療慢性腎炎的臨床指導(dǎo)原則”[2]進(jìn)行瘀熱證證候評(píng)分,采用證候積分對(duì)療效進(jìn)行判斷。證候積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈:離心尿鏡檢無(wú)紅細(xì)胞,尿蛋白轉(zhuǎn)陰;證候積分比≥90%。顯效:離心尿鏡檢紅細(xì)胞<3個(gè)/HP,12 h艾迪氏計(jì)數(shù)<50萬(wàn)個(gè),尿蛋白定量減少≥0.5,70%≤證候積分比<90%。有效:離心尿鏡檢紅細(xì)胞(+),0.25<蛋白定量減少<0.5,30%≤證候積分比<70%。無(wú)效:離心尿鏡檢紅細(xì)胞無(wú)改善或加重,證侯積分比<30%。
3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用成組t檢驗(yàn);均以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
3.4 結(jié)果
3.4.1 兩組療效比較 見(jiàn)表1。
表1 兩組療效比較 (例)
3.4.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。
表2 兩組瘀熱證證候積分比較 (分,±s)
表2 兩組瘀熱證證候積分比較 (分,±s)
注:與同組治療前比較,①P<0.05;與西藥組治療后比較,②P <0.05
組 別 n 治療前 治療后中西藥組 36 23.12±5.87 7.60±4.13①②西藥組 33 22.64±6.63 12.23±5.70①
3.4.3 兩組治療前后尿畸形紅細(xì)胞、尿蛋白、血漿白蛋白、纖維蛋白原比較 見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后尿畸形紅細(xì)胞、尿蛋白、血漿白蛋白、纖維蛋白原比較 (±s)
表3 兩組治療前后尿畸形紅細(xì)胞、尿蛋白、血漿白蛋白、纖維蛋白原比較 (±s)
注:與同組治療前比較,①P<0.05;與西藥組治療后比較,②P<0.01,③P<0.05
組 別 n 時(shí) 間 尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×107/L) 尿蛋白(g/24 h) 血漿白蛋白(g/L) 纖維蛋白原(g/L)中西藥組 36 治療前 13.60±4.85 8.50±4.10 21.02±4.75 3.85±0.61治療后 4.12±0.96①② 4.63±0.85①② 29.30±3.86①② 3.01±0.46①③西藥組 33 治療前 13.50±4.81 8.60±4.50 21.19±5.73 4.64±0.76治療后 10.13±2.127① 7.87±1.12 21.02±4.75 4.02±1.12
兩組治療前后比較:各指標(biāo)均較治療前改善,但中西藥組較西藥組改善明顯(P<0.05)。組間治療前后變化比較:中西藥組尿蛋白下降程度高于西藥組,尿畸形紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于西藥組,血漿白蛋白增加比西藥組明顯(P<0.01);纖維蛋白原較西藥組具有顯著改善(P<0.05)。
3.4.4 不良反應(yīng)及安全性 西藥組有6例發(fā)生齒齦出血,給予止血合劑治療后癥狀好轉(zhuǎn);中西藥組未發(fā)生齒齦出血、藥物變態(tài)反應(yīng)及皮疹等不良反應(yīng)。
慢性腎炎(CGN)作為一種腎間質(zhì)纖維化相關(guān)的腎臟疾病,其原因主要是由于腎小球微血管內(nèi)凝血,引起微血栓的形成及纖維蛋白的沉積,導(dǎo)致病變持續(xù)發(fā)展、腎小球逐步硬化,最終導(dǎo)致腎功能減退[1]。防止或延緩腎纖維化的繼續(xù)惡化,改善患者的臨床癥狀及防治嚴(yán)重合并癥的發(fā)生為本病治療的主要目的。
慢性腎炎屬中醫(yī)學(xué)的“水腫”、“血尿”、“虛勞”范疇;在慢性腎炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,常常因氣滯、氣虛,或因脈絡(luò)損傷,或因濕熱郁久而致血瘀。瘀久化熱,熱擾血海,迫血妄行,加重出血。血熱、血瘀相互影響,互為因果。有中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為,腎纖維化的本質(zhì)是發(fā)生在腎臟的微型癥積,瘀熱互結(jié)是其病理基礎(chǔ)[3]。筆者自擬化瘀清熱固腎湯合潘生丁片治療瘀熱型慢性腎炎,療效顯著。方中桃仁、川芎、生地黃、當(dāng)歸、丹參、牡丹皮共用,活血化瘀、涼血止血為君藥;黃芪、川續(xù)斷、杜仲合用調(diào)補(bǔ)肝腎,益氣攝血為臣藥;紅藤、枳殼、柴胡共奏清熱涼血、理氣化瘀之功;甘草調(diào)和諸藥。全方共奏清熱涼血、化瘀固腎之功效?,F(xiàn)代藥理研究提示:紅藤、枳殼有抗血栓形成作用;川芎提取物川芎嗪[4]、當(dāng)歸提取物阿魏酸[5]、牡丹皮中的提取物牡丹酚[6]通過(guò)抑制血小板中TXB2的生成和釋放,抑制環(huán)氧化酶反應(yīng)使血栓素A2的合成減少,發(fā)揮抑制血小板的聚集作用。三藥通過(guò)抑制血小板的聚集,改善微循環(huán),相當(dāng)于中醫(yī)活血化瘀作用。合用潘生丁片,通過(guò)抑制血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑血栓烷素A2(TXA2)的形成,達(dá)到抑制血小板的粘附和聚集,使毛細(xì)血管及小動(dòng)脈收縮而減少血液外滲,加速血液凝固,促使出血停止;同時(shí)該藥還可通過(guò)抑制前列腺素E1的合成和釋放以降低毛細(xì)血管的通透性?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪具有抗過(guò)氧化、調(diào)節(jié)內(nèi)皮素與一氧化氮的平衡、改善腎小球?yàn)V過(guò)屏障、改善血小板功能、抗蛋白非酶糖化等作用,并能改善水鈉代謝、蛋白質(zhì)及脂代謝,還能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),影響血液流變學(xué),抑制炎癥因子,減少纖維生成等作用[7]。
從本臨床研究觀察可見(jiàn):化瘀清熱固腎湯合潘生丁片治療慢性腎小球腎炎可提高血漿白蛋白含量,致血漿膠體滲透壓增高;降低血漿纖維蛋白原,改善血液流變學(xué)指標(biāo),具有明顯的抗凝作用,而無(wú)抗血小板凝集藥易出現(xiàn)出血、需要監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間等弊端;因此化瘀清熱固腎湯合潘生丁片治療瘀熱型慢性腎炎療效確切,能顯著緩解血尿癥狀,降低尿蛋白,安全有效,使用方便,出血危險(xiǎn)性小,無(wú)需特別監(jiān)護(hù),適合推廣應(yīng)用。
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廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2015年1期