韓永清 江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤放化科 334000

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌的療效觀察

韓永清 江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤放化科 334000

目的：探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌的療效。方法：選取我院2012－2013年收治的50例晚期腸癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組實行雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑的治療，對照組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或者亞葉酸鈣治療，對兩組患者1年內(nèi)的生存率和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較分析。結(jié)果：經(jīng)隨訪1年后，觀察組生存率為52%，顯著高于對照組的36%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)程度上，觀察組Ⅲ度以上嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，顯著低于對照組的16%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期腸癌不僅療效顯著，而且安全性高，促進(jìn)了患者生活質(zhì)量的改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

雷替曲塞 奧沙利鉑 晚期腸癌 療效觀察

近幾年，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，加之環(huán)境污染加重，我國腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。同時，不少患者對結(jié)、直腸癌缺乏警惕性，一旦在臨床上確診時多為中晚期，并且對患者生活質(zhì)量和生命安全帶來極為不利的影響。在晚期癌癥的臨床治療上，氟尿嘧啶及其衍生物是長期使用的藥物，但是該藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高[1］。因此，為了促進(jìn)晚期腸癌臨床治療效果的提高，改善患者的生活質(zhì)量，選取我院2012－2013年收治的50例晚期腸癌患者，探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療的療效，并且取得了令人滿意的結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012－2013年收治的50例晚期腸癌患者，所有患者都通過病理組織學(xué)檢查并被確診為晚期腸癌。排查了肝腎功能障礙、預(yù)計生存期＜3個月、卡氏評分＜60分以及藥物過敏情況，所有患者均符合本次試驗觀察的標(biāo)準(zhǔn)，并且自愿簽署試驗同意書。我院將以上患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組中，男19例，女6例；年齡50～76歲，平均年齡58.5歲；體質(zhì)量45～71kg，平均體質(zhì)量58.4kg；低分化腺癌12例，高分化腺癌10例，未分化腺癌2例，印戒細(xì)胞癌1例。對照組中，男20例，女5例；年齡49～75歲，平均年齡57.9歲；體質(zhì)量46～70kg，平均體質(zhì)量58.2kg；低分化腺癌11例，高分化腺癌10例，未分化腺癌3例，印戒細(xì)胞癌1例。兩組在性別、年齡、病情等基本資料上的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，觀察組實行雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑的治療。即靜脈滴注奧沙利鉑100mgm2，約3h；靜脈滴注雷替曲塞3mgm2，時間超過15min。21d為1個治療周期。對照組則采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或者亞葉酸鈣治療。即靜脈滴注奧沙利鉑100mgm2，約3h；第1～5天靜脈滴注氟尿嘧啶375mgm2；第1～5天靜脈滴注亞葉酸鈣200mgm2。21d為1個治療周期。兩組同時給予止吐、保護(hù)黏膜、補(bǔ)充液體、護(hù)肝等常規(guī)對癥治療。在3個周期的治療后，對以上患者進(jìn)行隨訪。

1.3 評價指標(biāo) 對兩組患者1年內(nèi)的生存率和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較分析，并根據(jù)WHO制定的有關(guān)抗癌藥物毒性反應(yīng)程度指標(biāo)評定不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。其中，0度為無反應(yīng)；Ⅰ度表示輕度反應(yīng)；Ⅱ度則是中度反應(yīng)；Ⅲ度表示重度不能忍受反應(yīng)；Ⅳ度則是嚴(yán)重并發(fā)癥。同時，Ⅲ度以上為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件處理實驗數(shù)據(jù)，計量資料使用（±s）表示，計數(shù)資料使用χ2檢驗，并用（%）表示。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪1年后，觀察組的生存率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)程度上，觀察組Ⅲ度以上嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

目前，在惡性腫瘤發(fā)生率上，結(jié)、直腸癌的發(fā)生率處在第4位。發(fā)病原因主要為病人腸黏膜遭受不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染以及遺傳等致癌因子的影響并出現(xiàn)惡變，而且年齡越大，腸癌的發(fā)生率也就越高。當(dāng)前，在晚期結(jié)、腸癌的臨床治療上，還沒有可以徹底治愈的方法，通常晚期腸癌的預(yù)后情況相對較差，而且具有較高的病死率。因此，如何通過治療來提高患者的生存時間，尤其是提高生存質(zhì)量將是臨床研究的焦點。

表1 兩組患者1年內(nèi)生存情況和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況對比〔n（%）〕

在晚期結(jié)、直腸癌的常規(guī)治療上，奧利沙鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或者亞葉酸鈣是比較常用的治療措施。該治療方案雖然能夠殺傷一定的腫瘤細(xì)胞，但是也對患者身體造成比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此在晚期腸癌的臨床治療中，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或者亞葉酸鈣的治療必須結(jié)合患者身體情況，給予慎重考慮[2］。奧沙利鉑作為一種鉑類抗癌新藥，可以借助于水化衍生物的形式來對腫瘤細(xì)胞DNA起作用，也就是利用DNA鏈內(nèi)部和各個鏈條之間的交互聯(lián)系，從而對腫瘤細(xì)胞的DNA起到抑制作用，并且形成細(xì)胞毒性作用。相關(guān)研究也表明，奧沙利鉑內(nèi)的DACH可以取代CD－DP氨基，也就是阻斷DNA的復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄過程[3］。一般單獨在晚期腸癌患者中應(yīng)用奧沙利鉑，可以達(dá)到大約27%的有效率。而雷替曲塞作為喹啉葉酸鹽類的一種相似物，能夠在葉酸結(jié)合的地方產(chǎn)生藥效，并且在和葉酸結(jié)合之后產(chǎn)生三聯(lián)復(fù)合物，該物質(zhì)可以對胸腺嘧啶合成酶發(fā)揮抑制作用。在細(xì)胞內(nèi)DNA的合成中，胸腺嘧啶合成酶起到關(guān)鍵性的作用，一旦該物質(zhì)的活性被抑制，那么腫瘤細(xì)胞的DNA就會出現(xiàn)斷裂，并最終衰亡。因此，雷替曲塞不僅具有顯著的細(xì)胞毒作用，而且能夠在細(xì)胞內(nèi)潴留[4］。所以雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑可以應(yīng)用在腫瘤細(xì)胞周期的各個階段，并達(dá)到協(xié)同增效的效果。本次我院選取了25例晚期腸癌患者，運(yùn)用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行了治療，經(jīng)隨訪1年后，其生存率為52%，顯著高于對照組的36%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)程度上，其Ⅲ度以上嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為4%。顯著低于對照組的16%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本次不僅取得了令人滿意的效果，而且表明雷替曲塞與奧沙利鉑的聯(lián)合治療不僅提高了患者的生存率，還降低了嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，因而在晚期腸癌的治療上具有較高的應(yīng)用價值。

綜上所述，在晚期腸癌的臨床治療上，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑的治療不僅療效顯著，可以對患者臨床癥狀予以明顯緩解，而且安全性高，不僅延長了患者生存時間而且也提高了患者生活質(zhì)量。因此，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑是晚期腸癌治療中相對理想的方案，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]蒙以良，黃光優(yōu).奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期直腸癌16例療效分析〔J〕.右江醫(yī)學(xué)，2011，39（5）：614－615.

[2]莊志祥.雷替曲塞與5－氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期直腸癌的療效比較〔J〕.蘇州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2011，30（3）：573－576.

[3]楊建光，李震，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌的療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19（5）：440－442.

[4]張蓓.雷替曲塞與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效比較〔J〕.實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（19）：99－101.

（編輯羽飛）

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1001－7585（2015）19－2638－03

2015－01－23