湯鋒 胡系偉 孫立 魏琦

（貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng)550004）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種氣流受限不完全可逆且呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾病。其發(fā)病機(jī)制除慢性炎癥外，機(jī)體的氧化應(yīng)激對(duì)COPD的發(fā)展起到重要作用［2］。維生素C是一種天然優(yōu)良的抗氧化劑［3］，其可抗自由基損傷，保護(hù)細(xì)胞膜及亞細(xì)胞器，減輕組織損傷，促進(jìn)組織修復(fù)，改善肺功能。維生素是一種天然優(yōu)良的抗氧化劑［4］?？梢宰柚棺杂苫漠a(chǎn)生，從而減少機(jī)體氧化應(yīng)激。因此，推測(cè)可以使用維生素C及維生素E治療COPD。本研究通過(guò)予以COPD患者使用維生素C及維生素E治療，來(lái)觀察體內(nèi)氧化應(yīng)激水平變化情況，從而明確維生素C及維生素E對(duì)COPD患者氧化應(yīng)激的影響，為將來(lái)COPD的治療提供新的治療方法。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 COPD急性加重期患者60例，均為貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年4月至2014年4月住院病人，男55例，女5例，年齡50～76歲，平均63歲，病程10～40年，平均15.5年。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。兩組患者年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重度（即COPD病情嚴(yán)重度分級(jí)）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，P＞0.05。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素，無(wú)急慢性腎病、肝臟病、代謝性疾病，未合并支氣管腫瘤、肺結(jié)核等其它肺部疾病。

1.2 主要儀器 一次性采血針（濟(jì)寧市恒泰醫(yī)療用品有限公司）；常規(guī)抽血管（江西精致科技有限公司）；離心機(jī)（上海醫(yī)療儀器廠）；超低溫冰箱（Thermo（Thermo Fisher Scientific Asheville LLC，USA；－20 ℃冰箱（松下 BCD－230SPAB（NR－B23SP1無(wú)錫松下冷機(jī)有限公司）；純水儀（SPRING－S15）RES.J SCIENTIFIC INSTRUMENTS CO.，LTD）；電磁爐［富士寶IH－MS2055C（佛山市富士寶電器科技股份有限公司）］；快速混勻器［SK－1型快速混勻器（江蘇醫(yī)療儀器廠）］；恒溫水浴箱［DK－98－II型（天津市泰斯特儀器有限公司）］；酶標(biāo)儀：（美國(guó)BIO－TEK ELX）；其他儀器：EP管、加樣槍、槍頭、量筒、燒杯、溫度計(jì)等。

1.3 主要試劑 維生素C注射液（天津藥業(yè)焦作有限公司）；維生素E軟膠丸（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠）；SOD試劑盒（南京建成科技有限公司）；MDA試劑盒（南京建成科技有限公司）；冰醋酸（北京化工廠）。

1.4 方法 選擇符合條件的60例COPD急性加重期患者，其中30例患者作為實(shí)驗(yàn)組，在予以COPD常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加用維生素C及維生素E治療10日（維生素C注射液2.0g＋NS 250mL，1次／d靜滴，療程10d；維生素E膠丸100mg，1次／d口服，療程10d）。另外30例患者作為對(duì)照組，僅予以COPD常規(guī)治療（即常規(guī)的抗生素抗感染、解痙平喘等治療），而不予以維生素C及維生素E治療。所有參與患者均完成觀察療程，未發(fā)生不良反應(yīng)。對(duì)照組及治療組于治療前后均抽取靜脈血予SOD及MDA試劑盒分別使用羥胺法和硫代已比妥酸法測(cè)定SOD活力值和MDA值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，將計(jì)算出的SOD及MDA值輸入SPSS系統(tǒng)，使用t檢驗(yàn)，分別計(jì)算出實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組在治療前后SOD及MDA變化情況是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以及實(shí)驗(yàn)組治療后與對(duì)照組治療后比較血清SOD及MDA水平是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組治療前后及對(duì)照組治療前后相比血清中SOD及MDA變化情況 實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組兩組患者在治療前血清中MDA水平均較高，而SOD水平則較低，兩組在治療后血液中MDA水平較治療前均有所下降，SOD水平在治療后較治療前水平有所上升，且治療前后下降與上升水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清SOD及MDA值

2.2 使用維生素C及E治療的實(shí)驗(yàn)組與未使用維生素C、E治療的對(duì)照組治療后血清SOD及MDA水平比較 實(shí)驗(yàn)組在治療后的血清SOD水平較對(duì)照組治療后血清SOD水平比較有所升高，實(shí)驗(yàn)組治療后的MDA水平與對(duì)照組治療后的MDA水平比較有所降低，且兩組相比SOD升高水平及MDA下降水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管的慢性炎癥以及炎癥性損傷和修復(fù)造成氣道和血管壁重塑的改變，最終導(dǎo)致慢性氣流受限為特征疾病［6］。COPD發(fā)病機(jī)制眾多，其中氧化／抗氧化失衡在COPD的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。體內(nèi)氧化應(yīng)激作用可以產(chǎn)生氧自由基，減弱呼吸道黏膜的保護(hù)作用，使上皮細(xì)胞的滲透性增加，并對(duì)肺泡Ⅱ型細(xì)胞有一定的溶解作用，同時(shí)可以減弱肺泡上皮細(xì)胞參與損傷后修復(fù)的能力，影響細(xì)胞外基質(zhì)的重建［7］。若通過(guò)使用抗氧化劑能有效改善COPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平我們便能找到治療COPD的新方法。而維生素C及維生素E均為有效的抗氧化劑，維生素C及維生素E可以降低COPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，故通過(guò)本實(shí)驗(yàn)我們可能提供一種治療COPD的新方法。

維生素C（Vitamin C）是一種水溶性維生素，是一種強(qiáng)抗氧化劑，其最大的特性是還原性，通過(guò)還原作用消除有害氧自由基的毒性。其抗氧化作用表現(xiàn)在可以與O2－、HOO－及OH－迅速反應(yīng)，生成半脫氫抗壞血酸［8］，維生素C也是供氫體，它也可以提供氫原子給維生素E和巰基使其恢復(fù)為還原狀態(tài)。有報(bào)道［9］稱維生素C在體內(nèi)抗氧化的作用明顯優(yōu)于體外，因其在體內(nèi)還可能通過(guò)其他途徑來(lái)發(fā)揮抗氧化作用，而不是僅通過(guò)直接清除氧自由基。維生素E（Vitamin E）是人們最早發(fā)現(xiàn)的維生素之一。人類的細(xì)胞膜上含有豐富的多部飽和脂肪酸，因此很容易受到自由基的攻擊而發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。維生素E可以阻止自由基的產(chǎn)生，從而中斷此鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。維生素E必須處于還原狀態(tài)才可發(fā)揮抗氧化作用，而維生素C能夠讓維生素E始終處于被還原狀態(tài)。還原維生素E后的維生素C生成的抗壞血酸鹽及自由基，又能通過(guò)歧化作用和還原作用清除掉［10］。而維生素E的存在也能防止維生素C被氧化，保證維生素C始終能在體內(nèi)發(fā)揮抗氧化還原作用。因此，這兩種維生素結(jié)合使用時(shí)能起協(xié)同作用，可以增強(qiáng)它們的抗氧化功能。

本實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，在治療前患者血清中MDA水平均較高，而SOD水平則較低，表明治療前體內(nèi)的氧化應(yīng)激處于高水平。而兩組患者在治療后卻發(fā)現(xiàn)體內(nèi)SOD水平較治療前有所升高，體內(nèi)的MDA水平較治療前有所下降，且同組間治療前后（SOD）升高與（MDA）下降水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過(guò)此我們可以得出結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組在治療后體內(nèi)氧化應(yīng)激水平均較治療前有所下降，說(shuō)明不管是常規(guī)的COPD治療方法以及在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加入維生素C及維生素E的實(shí)驗(yàn)方法對(duì)COPD患者的治療均有效。我們又發(fā)現(xiàn)使用維生素C及維生素E的實(shí)驗(yàn)組在治療后體內(nèi)SOD水平較對(duì)照組治療后體內(nèi)SOD水平又有所升高，而實(shí)驗(yàn)組在治療后體內(nèi)MDA水平較對(duì)照組在治療后的MDA水平又有所下降，且兩者升高與下降程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在常規(guī)COPD治療方法的基礎(chǔ)上加入維生素C及E的試驗(yàn)方法較未使用維生素C及E的常規(guī)治療方法更能夠有效地降低COPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，這為COPD提供了一種新的可能的治療方法。本實(shí)驗(yàn)主要從聯(lián)合使用維生素C及E的角度來(lái)探討其對(duì)COPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激情況的影響，但由于時(shí)間關(guān)系本實(shí)驗(yàn)尚未能進(jìn)行單獨(dú)使用維生素C或維生素E對(duì)COPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響的研究。是否聯(lián)合使用維生素C及維生素E治療COPD患者的實(shí)際效果比單獨(dú)使用維C或維E的效果要好我們尚不得而知，尚有待進(jìn)一步的研究。

［1］ 王先勇，焦桂萍，王靜，等.高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子－a及白細(xì)胞介素－6在COPD急性加重期的表達(dá)及意義［J］.貴州醫(yī)藥，2008，32（2）：116－118.

［2］ Ana SM，Afonso，Katia MC.COPD in the general population：Prevalence，incidence and survival［J］.Respiratory Medicine，2011，105（1）：1872－1884.

［3］ 王穎，楊雪，周艷華，等.維生素C納米脂質(zhì)體的制備及抗氧化作用的研究［J］.化學(xué)研究及應(yīng)用，2013，25（8）：1108－1113.

［4］ 張松筠，易蓮，張慶九，等.維生素C對(duì)老年2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的影響及機(jī)制研究［J］.中國(guó)臨床實(shí)踐，2010，13（98）：2093－2095.

［5］ 治療·方案.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：8－11.

［6］ 李春陵，楊冬花.血必凈注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎癥細(xì)胞因子作用機(jī)制的研究（附52例報(bào)告）［J］.貴州醫(yī)藥，2014，38（6）：516－518.

［7］ 尹義平，艾琳，朱建勇，等.延遲胸穿抽氣對(duì)COPD并發(fā)穩(wěn)定型氣胸的影響［J］.鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，27（1）：58－59.

［8］ 趙陽(yáng).飼料中添加維生素C對(duì)水生生物鉛中毒的緩解作用［J］.河北漁業(yè)，2013（6）：37－38.

［9］ Daide Z，Chenshi H，F(xiàn)eng Y.Tea polyphenols and querce－tin preventing the heart，brain and liverfrom the injury by free radicals in comparison with ascorbic acid［J］.Chin J Nat Med 2004，2（4）：223.

［10］ 郭新波，唐岳文，孫小芬，等.高等植物維生素C和維生素E代謝調(diào)控［J］.植物生理學(xué)報(bào)，2011，（8）：731－744.