吉紅亮(鄭州鄭榮醫(yī)院普通內(nèi)科，鄭州 450053)

二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病的療效

吉紅亮(鄭州鄭榮醫(yī)院普通內(nèi)科，鄭州 450053)

目的 探討二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效。方法 將94例初發(fā)2型糖尿病患者按治療方法的不同分為觀察組和對照組，每組47例。2組均采用正規(guī)飲食控制和運動治療，同時采用鹽酸二甲雙胍片治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用磷酸西格列汀片治療。觀察2組治療前、治療3個月后的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、低血糖及肝、腎功能障礙)發(fā)生率。結(jié)果 與同組治療前比較，2組治療3個月后FPG、2h PG、HbA1c均明顯降低(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療3個月后FPG、2h PG、HbA1c則均明顯降低(均P<0.05)。觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，2組均未出現(xiàn)低血糖及肝、腎功能障礙。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病療效顯著，能更好地控制血糖，是治療初發(fā)2型糖尿病的一種有效方法。

糖尿病，2型； 西格列??； 二甲雙胍； 療效

2型糖尿病是一種慢性、進行性發(fā)展的代謝性疾病，如不能早期診斷、及時進行規(guī)范的治療，控制好血糖，由其引起的各種急、慢性并發(fā)癥將嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全[1]。2型糖尿病的治療措施主要包括生活方式干預和藥物治療。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的首選一線用藥，療效確切，但有一定的局限性，對于非肥胖型患者效果較差，而且大劑量應(yīng)用會引起胃腸道副作用[2]。因此，臨床上多采用二甲雙胍聯(lián)合其他藥物進行治療。西格列汀是新研發(fā)的降糖藥物，有研究[3]表明，西格列汀能夠有效降低血糖，保護胰島B細胞，并且無低血糖風險。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2013年1月至2014年12月鄭州鄭榮醫(yī)院收治的初發(fā)2型糖尿病患者94例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標準。排除1型糖尿病、糖尿病病程>6個月、空腹血糖(FPG)>15 mmol·L-1及應(yīng)用過鹽酸二甲雙胍片以外的降糖藥物的患者，合并有嚴重心、肺、肝、腎和腦功能障礙和合并嚴重感染、合并胃腸道疾病的患者。將94例患者按治療方法的不同分為2組：觀察組47例，男28例，女19例，年齡35～61(52.4±8.8)歲，病程1～6(3.3±1.3)個月。對照組47例，男26例，女21例，年齡36～64(53.7±9.3)歲，病程2～5(3.5±1.6)個月。2組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均采用正規(guī)飲食控制和運動治療，同時采用鹽酸二甲雙胍片(商品名：格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：AAB1193)口服，起始劑量500 mg，2次·d-1，根據(jù)血糖水平逐漸增加劑量，最大劑量750 mg·次-1，3次·d-1。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用磷酸西格列汀片(商品名：捷諾維，杭州默沙東制藥有限公司，批號：K008588)100 mg口服，1次·d-1。2組療程均為3個月。

1.3 觀察指標

觀察2組治療前、治療3個月后的FPG、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、低血糖及肝、腎功能障礙)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2組治療前FPG、2h PG 、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療3個月后FPG、2h PG 、HbA1c均明顯降低(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療3個月后FPG、2h PG 、HbA1c則均明顯降低(均P<0.05)。見表1。

1

組別n時間FPGc/(mmol·L-1)2hPGc/(mmol·L-1)HbAlcφ/%對照組47治療前10.1±1.515.7±2.28.7±1.2治療3個月后6.6±1.4*9.4±1.5*7.3±1.0*觀察組47治療前10.3±1.716.5±2.48.8±1.4治療3個月后5.1±1.0*#7.9±1.7*#6.5±1.1*#

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對照組治療3個月后比較。

不良反應(yīng)：對照組有10例(21.3%)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，觀察組有3例(6.4%)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。 2組均未出現(xiàn)低血糖及肝、腎功能障礙。

3 討論

2型糖尿病的治療主要是在運動療法、飲食控制的基礎(chǔ)上輔以藥物治療，維持血糖穩(wěn)定，避免患者長期處于高血糖狀態(tài)，并積極預防和治療由糖尿病引起的各種急、慢性并發(fā)癥及藥物的不良反應(yīng)。二甲雙胍可以改善胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性；抑制肝糖原異生，降低糖原分解；抑制食欲，減少腸道對葡萄糖的吸收；抑制脂肪分解，促進外周血糖的攝入和消耗而降低血糖[4]。有研究[5-6]表明，二甲雙胍可以通過抑制瘦素分泌及增強其敏感性而降低血瘦素水平，減少三酰甘油、脂肪酸的合成，降低血脂和糖尿病患者的體質(zhì)量，延緩并減少心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生，從而降低糖尿病患者的病死率，因此二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選一線用藥，尤其適用于肥胖型患者，但是二甲雙胍也有其局限性，對于非肥胖型糖尿病患者效果不甚理想，大劑量的使用會出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，因此目前臨床上傾向于二甲雙胍聯(lián)合其他降糖藥物進行治療。

西格列汀是一種新型降糖藥物，它通過增加血漿中胰高血糖素樣肽(GLP-1)的濃度起到降低血糖、保護胰島B細胞等作用[7]。GLP-1是腸道分泌的一種腸促胰島素，可以促進胰島B細胞釋放胰島素，抑制胰高血糖素的分泌；GLP-1還可以通過促進胰島B細胞增殖來抑制其凋亡，改善胰島素抵抗和胰島功能；GLP-1可以抑制食欲，產(chǎn)生飽腹感，延緩胃排空，減少患者攝食量而減輕體質(zhì)量[8]；GLP-1還能夠通過抑制腸脂蛋白的分泌減輕餐后高脂血癥[9]。西格列汀是一種高選擇性二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑，通過抑制DPP-4對GLP-1的降解，增加血漿中GLP-1的濃度。由于西格列汀是以葡萄糖濃度依賴的形式降低血糖，在血糖較低時并無降低血糖的作用，因此不會產(chǎn)生嚴重的低血糖反應(yīng)。另外，西格列汀還可以保護血管內(nèi)皮細胞，松弛血管舒張功能，減少炎性因子，具有抗氧化、延緩或防止血管動脈硬化的作用，從而減少心、腦血管事件的發(fā)生[10-11]。有研究[12]表明，西格列汀治療2型糖尿病可有效降低血糖和HbA1c，同時具有良好的耐受性和安全性。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組治療3個月后FPG、2h PG、HbA1c均明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療3個月后FPG、2h PG、HbA1c則明顯降低(P<0.05)。觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，表明二甲雙胍單獨應(yīng)用及與西格列汀聯(lián)合應(yīng)用均能夠明顯降低血糖、HbA1c，但是聯(lián)合應(yīng)用療效更好，并且可以減少藥物不良反應(yīng)。

總之，聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病不僅能起到作用機制互補，降糖作用累加的效果，而且不會增加低血糖反應(yīng)的風險[13]，明顯增加餐后GLP-1的血漿濃度，顯著改善胰島素抵抗和胰島B細胞功能，減少肝糖輸出而有效降低血糖。

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(責任編輯：胡煒華)

2015-03-04

R587.1

A

1009-8194(2015)09-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.09.009