李遠，孫溆棋

(1.南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院藥學部，南京 210008；2.南京玄武湖社區(qū)衛(wèi)生服務中心藥劑科，南京 210042)

·藥物不良反應與不良事件·

七葉皂苷鈉注射液致不良反應151例

李遠1，孫溆棋2

(1.南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院藥學部，南京 210008；2.南京玄武湖社區(qū)衛(wèi)生服務中心藥劑科，南京 210042)

目的探討七葉皂苷鈉注射液所致不良反應特點及相關因素，為臨床合理用藥提供參考。方法在南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院2008年4月22日—2014年4月22日上報的不良反應報表中，檢索由七葉皂苷鈉注射液引起的不良反應，對患者用藥情況、性別、年齡、不良反應表現(xiàn)等方面進行統(tǒng)計分析。結果檢索到七葉皂苷鈉注射液引起的不良反應151例，男80例，女71例。151例不良反應統(tǒng)計中記載單獨用藥145例(96.03%)，聯(lián)合用藥6例(3.97%)。結論臨床應重視七葉皂苷鈉注射液發(fā)生的不良反應，用藥時注意患者的臨床表現(xiàn)，監(jiān)測患者肝、腎功能。

七葉皂苷鈉；不良反應；合理用藥

七葉皂苷鈉注射液的主要成分為七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B，是七葉樹科植物天師栗的干燥成熟果實(娑羅子)提取物得到的皂苷鈉鹽。臨床適應證為腦水腫、創(chuàng)傷或手術所致腫脹，也用于靜脈回流障礙性疾病。筆者對南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院2008年4月22日—2014年4月22日間由七葉皂苷鈉注射液導致的藥品不良反應151例，進行統(tǒng)計、分析，為臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 資料來源 從南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院2008年4月22日—2014年4月22日上報給國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的合格不良反應報表中，檢索出七葉皂苷注射液引起的藥品不良反應151例。

1.2 方法 分析151例藥品不良反應報表，對患者性別、年齡、原患疾病、不良反應表現(xiàn)、用法用量等方面進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 性別和年齡 151例患者，其中男80例，女71例，患者年齡15～102歲。15～44歲59例，占39.07%，>44～64歲55例，占36.42%，>64歲37例，占24.50%。

2.2 原患疾病分析 151例患者的原患疾病涉及惡性腫瘤61例，骨折32例，皮膚及軟組織創(chuàng)傷25例，腦水腫18例和由手術所致腫脹等15例。

2.3 藥品不良反應損傷系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 藥品不良反應涉及器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)見表1。

2.4 藥品不良反應結果統(tǒng)計分析 151例藥品不良反應中好轉126例，痊愈25例。

2.5 七葉皂苷鈉用法用量統(tǒng)計分析 151例患者均為每天1次給藥，其中20 mg者78例，占51.66%；15 mg者49例，占32.45%；10 mg者23例，占15.23%；5 mg者1例，占0.66%。

2.6 聯(lián)合用藥 151例藥品不良反應統(tǒng)計中記載單獨用藥145例(96.03%)，聯(lián)合用藥6例，占3.97%。聯(lián)用藥品4種，分別為鹿瓜多肽注射液，注射用尿激酶，替考拉寧注射液和阿加曲班注射液。

表1 藥品不良反應涉及器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

3 討論

在臨床上，七葉皂苷鈉被廣泛應用于各種原因引起的腦水腫及伴發(fā)的腦神經功能失調。此外，在創(chuàng)傷、骨折、燒傷、手術后腫脹與血腫，以及慢性靜脈功能障礙相關疾病方面，有著廣泛的適應證。筆者統(tǒng)計患者原患疾病有惡性腫瘤、骨折、皮膚及軟組織創(chuàng)傷、腦水腫以及手術所致腫脹。研究表明，七葉皂苷鈉能保護肺損傷大鼠腸缺血-再灌注，這可能是通過抑制脂質過氧化反應，上調Bcl-2基因蛋白的表達，提高Bcl-2蛋白/Bax的比值來抑制肺癌細胞凋亡介導的[1]。七葉皂苷還可以抑制人類慢性骨髓細胞樣白血病k562細胞增殖，對小鼠肝癌進行治療，瘤體積隨著給藥劑量的增加逐漸減小[2]。另有實驗結果表明，七葉皂苷能誘導肺腺癌A549細胞凋亡[3]。七葉皂苷可促進靜脈選擇性釋放前列腺素F-2α，增加靜脈張力，促進淋巴回流，改善毛細血管血液淤滯狀態(tài)，從而改善微循環(huán)。而且，七葉皂苷鈉可減輕超氧化物歧化酶的消耗，更有效地清除氧自由基，改善出血引起的損傷，加速組織修復[4]。有實驗提示，七葉皂苷鈉對大鼠短暫性、局灶性腦缺血有保護作用。這些研究對七葉皂苷鈉臨床應用于腦水腫提供了有力依據(jù)。

151例七葉皂苷鈉藥品不良反應中，藥品不良反應的臨床表現(xiàn)多為靜脈炎、皮疹。七葉皂苷鈉注射液的pH值低，對血管刺激性大，易損傷血管內皮細胞，引發(fā)靜脈炎。輸入七葉皂苷鈉前加入少量碳酸氫鈉，提高酸堿度，可減輕對血管刺激。若臨床發(fā)生此類藥品不良反應，可采取局部熱敷和2%山莨菪堿持續(xù)濕敷減輕炎癥和疼痛。151例患者劑量均≤20 mg·d-1，符合說明書要求。隨著劑量的加大，藥品不良反應數(shù)量也在增加。顧家富等[5]比較了七葉皂苷鈉30 mg·d-1和<20 mg·d-1患者的療效，兩組腫脹積分下降差異無統(tǒng)計學意義。不良反應超極量組(日劑量30 mg)是常用量(日劑量≤20 mg)的1.6倍，故臨床應用應嚴格按照說明書進行，保證七葉皂苷鈉劑量<20 mg·d-1。151例藥品不良反應中七葉皂苷鈉聯(lián)用藥品4種，分別為鹿瓜多肽注射液、注射用尿激酶、替考拉寧注射液和阿加曲班注射液。但其所造成的藥品不良反應結果都為靜脈炎，沒有出現(xiàn)別的新的藥品不良反應臨床表現(xiàn)。

綜上所述，雖然七葉皂苷鈉臨床被廣泛應用于外科、神經科、腫瘤科、內分泌腺及全身性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、感染性疾病及傳染病等，但是作為中成藥注射液仍需慎用，因為缺少了人體消化道及防御系統(tǒng)的處理，其引起變態(tài)反應的可能性大大增加。藥學工作者應加強對該藥的重視，用藥時注意患者的臨床表現(xiàn)，監(jiān)測患者肝、腎功能。靜脈炎及皮膚性損傷是其藥品不良反應的主要臨床表現(xiàn)，現(xiàn)有學者在研討七葉皂苷鈉微乳注射劑的制備，希望能有效提高患者的用藥依從性。

[1] 王艷蕾，景友玲，蔡慶艷，等.七葉皂苷鈉對腸缺血再灌注肺損傷大鼠細胞凋亡相關基因的影響[J].四川大學學報，2012，43(2)：170-173.

[2] 郭維，徐波，楊秀偉，等.β-七葉皂苷鈉的抗腫瘤作用研究[J].中國藥理學通報，2003，19(3)：351-352.

[3] 江翊國，胡勇，張熠，等.七葉皂苷對肺腺癌A549的細胞增殖抑制作用[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24(3)：599-600.

[4] 余志紅，蘇萍，王奕.β-七葉皂苷鈉治療慢性靜脈功能不全的研究[J].中國實驗方劑學雜，2011，7(11)：220-222.

[5] 顧家富，楊繼東.七葉皂苷鈉治療創(chuàng)傷及手術后腫脹的量效關系與腎毒性[J].中國實驗醫(yī)刊，2008，35(11)：55.

2014-05-04

2014-08-09

李遠(1989-)，男，江蘇南京人，藥師，學士，研究方向：臨床藥學。電話：(0)13805161730，E-mail：913601852@qq.com。

孫溆棋(1988-)，女，湖南岳陽人，藥師，學士，研究方向：藥學。電話：(0)15850688253，E-mail：807809552@qq.com。

R286；R969.3

B

1004-0781(2015)12-1675-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.034