柴東燕，宋華，秦玉花，馮靜，呂品，趙紅衛(wèi)

(1.河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450003；2.河南省信陽(yáng)市固始縣人民醫(yī)院，信陽(yáng) 465200)

伊曲康唑與硝苯地平致不良相互作用1例

柴東燕1，宋華2，秦玉花1，馮靜1，呂品1，趙紅衛(wèi)1

(1.河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450003；2.河南省信陽(yáng)市固始縣人民醫(yī)院，信陽(yáng) 465200)

硝苯地平；伊曲康唑；相互作用；不良反應(yīng)

1 病例介紹

患者，男，61歲。因“左側(cè)胸痛6個(gè)月”入院，行相關(guān)檢查后考慮侵襲性肺部曲霉病可能性大，給予伊曲康唑注射液靜脈滴注。既往有原發(fā)性高血壓史1年，口服硝苯地平緩釋片20 mg，bid，血壓控制可，血糖升高10年，應(yīng)用諾和銳和甘精胰島素注射液控制血糖。于2014年6月11日開(kāi)始應(yīng)用伊曲康唑注射液靜脈滴注第1天、第2天200 mg，q12h，后改為200 mg，qd；繼續(xù)口服硝苯地平緩釋片(商品名：尼福達(dá)，青島黃海制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：1403134)20 mg，bid。2014年6月14日發(fā)現(xiàn)雙下肢踝部有少許水腫，第2天可消退。2014年6月16日踝部水腫較為明顯。2014年6月17日晨起開(kāi)始踝部及面部水腫，且面部發(fā)紅。2014年6月18日踝部及面部水腫明顯且同時(shí)出現(xiàn)連續(xù)約10 h排尿困難癥狀，患者及家屬拒絕繼續(xù)應(yīng)用伊曲康唑注射液。 輔助檢查：雙下肢靜脈、心臟、前列腺彩色B超及肝腎功能檢查均未見(jiàn)異常。

臨床醫(yī)生不能明確患者目前的水腫與排尿困難是否為伊曲康唑的不良反應(yīng)，若換用棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物費(fèi)用較高，請(qǐng)臨床藥師會(huì)診?；颊咄谟盟幥闆r：靜脈注射伊曲康唑、皮下注射胰島素和胸腺素、口服硝苯地平緩釋片，查閱相關(guān)資料后，臨床藥師考慮可能與藥物相互作用增加硝苯地平濃度導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)相關(guān)，建議對(duì)癥處理后繼續(xù)應(yīng)用伊曲康唑注射液，將降壓藥改為與伊曲康唑無(wú)相互作用的厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片150 mg，qd，po。隨訪5 d，患者未再出現(xiàn)水腫，排尿恢復(fù)正常。

2 討論

臨床藥師查閱伊曲康唑資料，未見(jiàn)相關(guān)不良反應(yīng)的描述，硝苯地平除了擴(kuò)血管作用引起的不良反應(yīng)如頭痛、頭暈、顏面潮紅、直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速等，排尿困難也有報(bào)道。該患者的臨床表現(xiàn)較符合硝苯地平常見(jiàn)不良反應(yīng)。臨床藥師分析：硝苯地平在肝內(nèi)被細(xì)胞色素P450同工酶3A4代謝，伊曲康唑?yàn)镃YP3A4的抑制藥，可抑制硝苯地平的代謝，升高其血藥濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)。

患者應(yīng)用硝苯地平出現(xiàn)踝部水腫、面部潮紅，主要是由于該藥選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈而不擴(kuò)張小靜脈，造成毛細(xì)血管濾過(guò)壓增高，過(guò)多的水分由血管內(nèi)進(jìn)入組織間的結(jié)果，這種水腫使用利尿藥無(wú)效，停藥后可消失[1]。排尿困難可能是由于硝苯地平阻止了膀胱平滑肌的鈣內(nèi)流，抑制了膀胱平滑肌的興奮-收縮耦聯(lián)，使肌肉麻痹膀胱收縮無(wú)力所致。國(guó)內(nèi)有學(xué)者報(bào)道在治療心臟病及高血壓病癥時(shí)有9例在首次應(yīng)用硝苯地平6 h～10 d后，出現(xiàn)急性尿潴留，停藥后均在1～2 d內(nèi)恢復(fù)膀胱收縮功能，尿潴留解除[2]。

一項(xiàng)回顧性的薈萃分析表明：伊曲康唑可以增加包括硝苯地平在內(nèi)的14種經(jīng)過(guò)CYP3A4代謝藥物的藥物濃度-時(shí)間曲線下面積[3]。該患者院外應(yīng)用硝苯地平緩釋片未出現(xiàn)不良反應(yīng)，但在加用伊曲康唑后，因抑制硝苯地平的代謝使血藥濃度增高導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。當(dāng)患者應(yīng)用新增藥物后不久出現(xiàn)的不良反應(yīng)，往往會(huì)懷疑新增藥品所導(dǎo)致，而忽略了一直服用的藥物。臨床藥師通過(guò)對(duì)該不良反應(yīng)的分析，提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者在應(yīng)用對(duì)代謝酶有影響的藥物時(shí)注意藥物間相互作用，及時(shí)調(diào)整劑量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 修力.硝苯地平的不良反應(yīng)及其防治[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7(20 )：73-74.

[2] 杜明，劉德坤，牟瑞起，等.硝苯地平致急性尿潴留9例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1991，11(7)：334-334.

[3] OHNO Y，HISAKA A，SUZUKI H.General framework for the quantitative prediction of CYP3A4-mediated oral drug interactions based on the AUC increase by coadministration of standard drugs[J].Clin Pharmacokinet，2007，46(8)：681-696.

2014-12-11

2015-01-10

柴東燕(1982-)，女，河南鄭州人，主管藥師，碩士，研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0371-65580282，E-mail：chaidongyan2001@163.com。

R978.5；R972.4；R969.3

B

1004-0781(2015)12-1678-01

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.036