邱志宏，馬杰，赫立恩，馬銀玲，宋浩靜，劉洪濤

(河北省人民醫(yī)院藥學部，石家莊 050051)

喜炎平注射液在兒科應用的調(diào)查*

邱志宏，馬杰，赫立恩，馬銀玲，宋浩靜，劉洪濤

(河北省人民醫(yī)院藥學部，石家莊 050051)

目的通過追蹤某三級甲等醫(yī)院512例住院患兒使用喜炎平注射液的全過程，對喜炎平注射液在小兒中的應用進行分析、評價。方法對2013年1月—2014年1月住院并使用喜炎平注射液的患兒進行個體追蹤調(diào)查，采用Excel表對512例患兒用藥情況進行統(tǒng)計分析，主要包括患兒基本信息，疾病診斷，藥品劑量、滴速、間隔液、溶媒，不良反應等。結(jié)果本組病例中喜炎平注射液的滴速控制、溶媒選擇合理；該藥用藥劑量、藥液濃度、聯(lián)合用藥方面存在不合理用藥問題，其不良反應發(fā)生率為0.98%。結(jié)論喜炎平注射液在兒科中的臨床應用仍存在安全隱患。

喜炎平注射液；追蹤調(diào)查；兒科；不良反應

喜炎平注射液為清熱解毒中藥，活性成分為爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮中提取的穿心蓮總內(nèi)酯的磺化物。喜炎平注射液在兒科中的應用較廣泛，但說明書中尚無兒童用藥資料[1]。本研究通過對我院2013年1月—2014年1月住院患兒應用喜炎平注射液的全過程追蹤、評價，為喜炎平注射液在兒科中的安全合理使用提供用藥依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 河北省人民醫(yī)院兒科2013年1月—2014年1月期間使用喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支裝2 mL：50 mg)的住院病歷512例，進行回顧調(diào)查。收集患兒的基礎信息，疾病類型，輔助檢查結(jié)果，藥品使用劑量、滴速、間隔液、療程，疾病轉(zhuǎn)歸、藥品不良反應等。

1.2 方法 參考藥品說明書“本品嚴禁與其他藥物在同一容器內(nèi)混合使用。 主治功能：清熱解毒，止咳止痢。用于支氣管炎、扁桃體炎、細菌性痢疾等。 用法用量：兒童：一日按體質(zhì)量5～10 mg·kg-1(0.2～0.4 mL·kg-1)，最高劑量不超過250 mg，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～250 mL稀釋后靜脈滴注，控制滴速30～40滴·min-1，qd；或遵醫(yī)囑”、中成藥臨床應用指導原則等評價喜炎平注射液用藥是否合理。采用國家藥品不良反應監(jiān)測中心的藥品不良反應因果關系判斷標準判定喜炎平注射液不良反應因果關系。用Excel表格進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患兒基礎信息 512例患兒中，男320例(62.50%)，女192例(37.50%)。嬰兒期(0～1歲)129例(25.20%)，幼兒期(～3歲)187例(36.52%)，學齡前(～6歲)170例(33.20%)，學齡期及青春期(～14歲)26例(5.08%)，平均(2.43±1.54)歲。512例中原發(fā)疾病僅1種314例(61.33%)，并發(fā)1種疾病153例(29.88%)，并發(fā)2種以上疾病45例(8.79%)。

2.2 疾病類型和數(shù)量 512份病歷中，肺炎、支氣管肺炎243例(47.46%)，支氣管炎122例(23.83%)，腹瀉49例(9.57%)，扁桃體炎46(8.98%)，手足口病31例(6.05%)，病毒性心肌炎8例(1.56%)，病毒性腦炎6(1.17%)，其他7例(1.37%)。49例腹瀉病歷中僅11例明確為細菌性痢疾，其余未明確診斷。見表1。

2.3 用法用量

2.3.1 給藥劑量 在512份病歷中，每日給藥劑量在5～6 mg·kg-1之間的有165例(32.23%)；低于有效治療量的有347例(67.77%)，其中最小給藥劑量只有1.75 mg·kg-1，而87.5%的患兒體質(zhì)量>20 kg。

2.3.2 溶媒使用情況 在512份病歷中，溶媒均使用5%葡萄糖注射液。配置后濃度≤0.5 mg·mL-1的有 416例(81.25%)，配置后濃度在0.51～10.5 mg·mL-1的有96例(18.75%)，均低于說明書要求濃度。

2.3.3 滴速 在512份病歷中，除2例滴速較快超過說明書要求，406例(79.30%)滴速較慢，小于6 mL·min-1，最小滴速為3.6 mL·min-1，其余符合說明書要求。滴注過程中，未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)不適。見表1。

2.4 聯(lián)合用藥 512份病歷均有聯(lián)合用藥。聯(lián)合使用1種的有9份(1.76%)，2種14份(2.73%)，3種122份(23.83%)，4種216份(42.19%)，5種81份(15.82%)，6種64份(12.50%)，8種6份(1.17%)。聯(lián)合用藥品種復雜，除2例聯(lián)合使用復方麝香注射液外，其余聯(lián)合用藥均為化學藥品，涉及抗菌藥物、抗病毒藥物、呼吸系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥等。512份病歷中438例(85.55%)合并使用抗菌藥物，其中52例使用

表1 喜炎平注射液的臨床應用情況

例

抗菌藥物無明確指征。

2.5 不良反應 在512份病歷中，發(fā)生不良反應5例(0.98%)，依據(jù)藥品不良反應因果關系判斷標準判定為很可能，包括皮疹1例，腹瀉和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高各2例。皮疹、腹瀉停藥后患兒好轉(zhuǎn)，2例患兒用藥后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶分別為91和75 U·L-1，醫(yī)囑中給予復方甘草酸苷保肝，復查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常。

3 討論

3.1 患兒年齡及適應證 《中成藥應用指導原則》明確指出兒童應慎重使用中藥注射液。本組病例平均(2.43±1.54)歲，121例(23.63%)為嬰兒。嬰兒對藥物敏感度較高，血腦屏障發(fā)育不全，肝腎功能發(fā)育不全， 使用中藥注射液不良反應發(fā)生率較高，因此嬰兒用藥的潛在安全風險比兒童及成人高。喜炎平注射液說明書注意事項中也強調(diào)嬰兒應慎重使用。

在512份病歷中，只有179例(34.96%)為適應證范圍內(nèi)用藥。按照臨床應用中藥注射劑超出藥品說明書的應經(jīng)臨床病例討論，并簽署知情同意書的要求，有333例(65.04%)超適應證用藥均無病例討論，也未與患兒家屬簽署知情同意書。兒科尤其是嬰幼兒、新生兒的超說明書用藥行為，醫(yī)療機構(gòu)藥事管理與藥物治療學委員會應給予足夠的重視，更應履行職責，建立完善的超說明書用藥流程，積極組織專家討論并提供專業(yè)技術(shù)指導。臨床藥師參與兒科治療實踐，對于嬰幼兒超適應證使用中藥注射液，應給予有效的藥學干預，尤其是循證醫(yī)學證據(jù)尚不充分的超說明書用藥行為，不簽署知情同意書，醫(yī)師將為此承擔法律責任。因此，有效的藥學干預，將減少不良事件的發(fā)生率，降低醫(yī)療糾紛風險。

3.2 用法用量合理性 本組病例中67.77%病歷存在單次給藥劑量過小，不能達到有效治療。臨床醫(yī)師未按說明書要求按照患兒體質(zhì)量計算給藥劑量，而是憑經(jīng)驗使用，尤其對體質(zhì)量較大患兒(體質(zhì)量>20 kg)給藥劑量不足更為嚴重。說明醫(yī)師對于藥品說明書掌握程度較低，對給藥劑量不足造成的后果認識不足。本組病例輸注過程較規(guī)范，滴速較慢，基本符合要求。

3.3 溶媒與藥物濃度 本組病例均采用了5%葡萄糖作為喜炎平注射液的溶媒與說明書的規(guī)定一致，但是溶媒的用量并未在說明書中標注，導致喜炎平注射液配制后藥液濃度相差較大。有研究顯示喜炎平注射液在濃度為1 mg·mL-1時24 h內(nèi)外觀、pH值，喜炎平含量均未見明顯變化[2]。藥物濃度過低，可能使藥物發(fā)生物理或化學變化，使體系穩(wěn)定性降低。喜炎平注射液在溶媒中不同濃度的穩(wěn)定性還缺少數(shù)據(jù)，對藥物濃度的確定還缺乏依據(jù)。

3.4 聯(lián)合用藥 本組病例喜炎平的聯(lián)合用藥中，抗菌藥物最多，其次是復合輔酶和鹽酸賴氨酸使用頻率很高，其所占比例為40.72%。參考這兩種藥物的說明書，沒有找到與患兒臨床診斷相符的適應證，這兩種藥物的使用屬過度治療，可增加不良反應發(fā)生風險，降低療效，增加耐藥性[3]，同時造成醫(yī)療資源浪費并增加患者經(jīng)濟負擔，臨床醫(yī)師應規(guī)范選擇治療用藥，避免這種現(xiàn)象發(fā)生。

3.5 不良反應 本研究發(fā)現(xiàn)5例不良反應，發(fā)生率為0.98%。4例患兒為嬰兒期，這與喜炎平注射液說明書注意事項中嬰兒慎重使用是一致的。有報道109例喜炎平注射液所致不良反應多發(fā)生于<10歲年齡組，其出現(xiàn)時間多發(fā)生于用藥后的 30 min[4]。不良反應主要表現(xiàn)為變態(tài)反應。除說明書中標注還有過敏性休克、藥物熱和過敏性哮喘。醫(yī)護人員應掌握該藥的用藥指征， 辨證論治， 切不可濫用， 在使用前詳細詢問患兒既往過敏史， 注意該藥的用法用量， 并對用藥過程密切觀察， 如出現(xiàn)藥品不良反應應立即停藥并對癥處理。

[1] 李源.喜炎平注射液在兒科的臨床應用概述[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28(10)：43.

[2] 馮敏.喜炎平注射液與7種輸液配伍穩(wěn)定性研究[J].中國實用醫(yī)藥，2011，28(6)：156-157.

[3] 余紅麗，賈巍，張瑜.5例聯(lián)合用藥案例分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2012，32(5)：390-391.

[4] 馬冠群，鄺俊健.109例喜炎平注射液不良反應文獻分析[J].中國藥物警戒，2010，7(9)：558-560.

2014-12-26

2015-03-16

*河北省中醫(yī)藥管理局資助項目(2013166)

邱志宏(1974-)，女，天津?qū)幒尤?，臨床藥師，學士，主要從事臨床藥學工作。電話：0311-85988640，E-mail：15930818866@126.com。

R286；R725

B

1004-0781(2015)12-1660-03

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.029