李 麗，王瑞英，王 玲

冠心病患者血清腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸的水平變化

李 麗，王瑞英，王 玲

目的 觀察冠心病(CHD)患者血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(HCY)的水平變化。方法 選擇經(jīng)冠狀動(dòng)脈脈造影確診的CHD患者162例，將其分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組40例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組73例和急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組49例。另選60名健康體檢者為對(duì)照組。檢測(cè)所有研究對(duì)象的血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、TNF-α、hs-CRP、HCY，記錄CHD患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查后的血管病變支數(shù)和冠脈Gensini積分情況，比較各組TNF-α、hs-CRP、HCY水平，并分析其與CHD患者Gensini積分的相關(guān)性。結(jié)果 CHD組中TNF-α、hs-CRP、HCY水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，STEMI組>UAP組>SAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且多支病變組>雙支病變組>單支病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。隨著Gensini積分增加，TNF-α、hs-CRP、HCY水平也越高(P<0.05)，與冠脈積分Gensini均呈正相關(guān)(r值分別為0.652、0.695、0.638，P<0.05)，且TNF-α、hs-CRP、HCY兩兩之間呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論 CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平明顯增高，與冠脈病變程度和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床上聯(lián)合檢測(cè)TNF-α、hs-CRP、HCY可作為評(píng)價(jià)冠心病患者危險(xiǎn)程度指標(biāo)。

冠心病；腫瘤壞死因子；超敏C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸

冠心病(CHD)認(rèn)為是一種多因素相互作用引起的炎性疾病。臨床研究顯示炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，最終導(dǎo)致心血管事件發(fā)生。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(HCY)均與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。本研究主要通過分析CHD患者TNF-α、hs-CRP和HCY的血漿水平，探討其在CHD患者中冠脈嚴(yán)重程度及病情嚴(yán)重程度的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011年1月—2012年12月在本院心血管內(nèi)科住院并經(jīng)冠脈動(dòng)脈造影確診為CHD的162例患者，將其分為3組，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組40例，男21例，女19例，年齡62.3歲±6.1歲；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組73例，男42例，女31例，年齡65.8歲±5.9歲；急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組49例，男29例，女20例，年齡63.9歲±8.2歲。CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)制定的CHD指南[1]。另選健康體檢者60名為對(duì)照組，男30名，女30名，年齡64.7歲±4.9歲。各組在性別、年齡、體重、血壓、血脂、血糖等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有研究對(duì)象均排除感染、心肌病、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指標(biāo)測(cè)定 所有研究對(duì)象入院后次日清晨空腹抽取靜脈血，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)研究對(duì)象血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能等。血清TNF-α濃度采用放射免疫分析法測(cè)定，血清hs-CRP濃度采用膠乳免疫比濁定量法測(cè)定，血清HCY采用循環(huán)酶法測(cè)定。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影 采用Judkin法對(duì)所有患者行常規(guī)多角度投照，以國(guó)際通用的直徑法進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行判讀，冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%診斷為冠心病。根據(jù)血管病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、多支病變組。采用Gensini積分系統(tǒng)對(duì)病變血管狹窄程度進(jìn)行定量分析，即每處病變的積分為狹窄程度評(píng)分：狹窄程度1%～25%計(jì)1分；26%～50%計(jì)2分；51%～75%計(jì)4分；76%～90%計(jì)8分；91%～99%計(jì)16分；100%計(jì)32分，乘以病變部位評(píng)分：左主干病變計(jì) 5分，左前降支或回旋支近段計(jì)2.5分，左前降支中段計(jì)1.5 分，左前降支遠(yuǎn)段及左回旋支中段、遠(yuǎn)段計(jì) 1分，右冠狀動(dòng)脈計(jì)1分，第1對(duì)角支×1.0，第2對(duì)角支×0.5；小分支×0.5。冠脈病變程度的最終積分為各分支積分之和，并根據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為輕度狹窄組(Gensini總積分≤30分)、中度狹窄組(Gensini總積分31分～90分)和重度狹窄組(Gensini總積分>90分)。

2 結(jié) 果

2.1 CHD患者與對(duì)照組TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較 CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CHD患者組間進(jìn)一步比較顯示，STEMI組>UAP組>SAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組TNF-α、hs-CRP、HCY比較(x±s)

2.2 不同冠脈病變支數(shù)的CHD中TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較 不同冠脈病變支數(shù)的CHD中，多支病變組>雙支病變組>單支病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 不同冠脈病變支數(shù)的CHD中TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較(x±s)

2.3 不同Gensini評(píng)分CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較 在不同Gensini評(píng)分中，重度狹窄組>中度狹窄組>輕度狹窄組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同Gensini評(píng)分CHD中TNF-α、hs-CRP 、HCY水平比較(x±s)

2.4 TNF-α、hs-CRP、HCY水平與冠脈病變程度的相關(guān)性分析 TNF-α、hs-CRP 、HCY水平與冠脈Gensini積分呈顯著的正相關(guān)(r值分別為0.652、0.695、0.638，P<0.05)，且TNF-α、hs-CRP、HCY兩兩之間呈正相關(guān)關(guān)系，TNF-α與hs-CRP、hs-CRP與HCY、TNF-α與HCY的相關(guān)系數(shù)r值分別為0.649、0.689、0.661，P<0.05。

3 討 論

TNF-α是由157個(gè)氨基酸組成的一種相對(duì)分子質(zhì)量為17 000的蛋白質(zhì)，主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，并通過一系列炎癥反應(yīng)損壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與動(dòng)脈粥樣硬化過程，其機(jī)制可能為：一是直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞細(xì)胞通透性，使脂質(zhì)易于穿透內(nèi)膜沉積于管壁內(nèi)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[2]；二是促進(jìn)原癌基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生血小板源性生長(zhǎng)因子，破壞血凝-抗血凝平衡，促進(jìn)血栓形成[3]。因此認(rèn)為它是冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、內(nèi)膜增厚的始動(dòng)因素[4]。有研究顯示，TNF-α是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性和冠心病的病情嚴(yán)重程度[5-7]。在本研究中，CHD患者TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示炎癥參與冠心病的發(fā)生，隨著冠狀動(dòng)脈樣硬化斑塊不穩(wěn)定性的增加和病情加重，TNF-α水平明顯升高，即STEMI組>UAP組>SAP組(P<0.05)，說明炎癥參與冠心病的發(fā)展，這與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相符[8，9]。在不同冠脈病變支數(shù)的CHD中，病變血管支數(shù)越多，TNF-α水平越高；而在病變嚴(yán)重程度不同的CHD患者中，Gensini積分越高，TNF-α水平也越高；相關(guān)分析顯示TNF-α水平與冠脈Gensini積分之間呈明顯的正相關(guān)(r=0.652)，均表明冠心病患者不僅有炎癥參與，而且隨著病情的加重，炎癥反應(yīng)越劇烈，提示TNF-α水平可反映冠脈病變的嚴(yán)重程度。

hs-CRP水平是反映炎癥病變的主要生物標(biāo)志之一，與缺血性心臟病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[10]。 hs-CRP已被認(rèn)為是 CHD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一，可作為 CHD 患者遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生及死亡的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示CHD患者h(yuǎn)s-CRP明顯高于對(duì)照組，這與國(guó)外研究結(jié)果一致，也提示炎癥參與疾病發(fā)生。同時(shí)，根據(jù)Gensini評(píng)分不同，hs-CRP水平在中度狹窄組高于輕度狹窄組，重度狹窄組高于中度狹窄組，即隨著冠脈病變加重、冠脈受累范圍的增加而逐漸升高，說明炎癥反應(yīng)參與了CHD的發(fā)展。臨床檢測(cè)hs-CRP有助于觀察CHD患者冠狀動(dòng)脈是否發(fā)生炎性病變及心肌細(xì)胞受損情況，對(duì)冠心病早期觀測(cè)和預(yù)防具有重要的意義[12]。

HCY是一種反應(yīng)性血管損傷的含巰基氨基酸，對(duì)維持細(xì)胞的正常功能起重要作用，健康成人血漿中濃度為5 μmol/L～15 μmol/L。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血漿HCT水平升高是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[13]，其可通過促進(jìn)多種致炎因子的生成、氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)等多種細(xì)胞機(jī)制損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，加速動(dòng)脈粥樣硬化的起始和發(fā)展[14]。本研究中，CHD患者HCY水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示HCY參與冠心病的發(fā)生，且在CHD中STEMI組>UAP組>SAP組(P<0.05)，說明HCY參與冠心病的發(fā)展。HCY水平與冠脈Gensini積分的相關(guān)分析顯示，兩者之間呈顯著的正相關(guān)(r=0.638)，提示 HCY 水平與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)，檢測(cè)HCY有助于判斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度，可以作為一項(xiàng)評(píng)估冠心病病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，對(duì)冠心病不穩(wěn)定性病變有重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，本研究顯示TNF-α、hs-CRP、HCY與冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且兩兩之間呈明顯的正相關(guān)，表明TNF-α、hs-CRP、HCY同時(shí)參與冠心病的發(fā)病過程，將三者聯(lián)合起來可預(yù)測(cè)冠心病病情嚴(yán)重程度，為臨床醫(yī)師及時(shí)治療提供依據(jù)。

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(本文編輯 郭懷印)

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R541.4 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．029

1672-1349(2015)14-1662-04

2015-01-12)