郭洪波，李奕升，張旭升，蔡博治，張 昕

麝香保心丸干預(yù)對代謝綜合征大鼠心肌重構(gòu)的影響

郭洪波1，李奕升1，張旭升1，蔡博治2，張 昕2

目的 觀察麝香保心丸對代謝綜合征(MS)大鼠心肌重構(gòu)的影響。方法 用高果糖飲食飼養(yǎng)SD大鼠建立代謝綜合征大鼠模型，成功后大鼠隨機分模型對照組和麝香保心丸干預(yù)組，干預(yù)4周后，比較各組大鼠心臟肥厚指數(shù)、心肌結(jié)構(gòu)和膠原沉著的差異。結(jié)果 高果糖飲食可成功誘導(dǎo)高血壓、高三酰甘油血癥和高血糖等特征的代謝綜合征模型，與正常對照組相比，模型對照組心臟體重比增加，且心肌細(xì)胞肥大、結(jié)構(gòu)紊亂和膠原沉著。用麝香保心丸干預(yù)后，心臟體重比有所下降，心肌細(xì)胞病理特征和膠原沉著有所改善。結(jié)論 麝香保心丸可抑制代謝綜合征大鼠心肌的病理性重構(gòu)。

心肌重構(gòu)；代謝綜合征；麝香保心丸

代謝綜合征(MS)包括肥胖、糖代謝異常、血脂異常和高血壓等多個心血管危險因素，在臨床上很常見，可加劇心血管病理性重構(gòu)，導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生和發(fā)展。因此，尋求相關(guān)的治療或預(yù)防方法顯得非常迫切，本課題組采用果糖喂養(yǎng)SD大鼠誘導(dǎo)MS模型，并用麝香保心丸干預(yù)，觀察麝香保心丸對MS心肌重構(gòu)的影響，為降低MS患者心血管疾病發(fā)病率和死亡率提供相應(yīng)的實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、藥品和儀器設(shè)備 雄性SD大鼠由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供[動物許可證號：SCXK(京)2012-0001]，約8周齡，體重160 g～180 g。高果糖飼料(果糖60%)購于北京華阜康生物科技有限公司；鼠尾動脈測壓儀由汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院分子心臟病學(xué)實驗室提供；血糖試紙及快速血糖儀購自美國雅培；Beckman Coulter AU5800生化儀購于美國，其余為進口或國產(chǎn)分析純試劑。

1.2 動物模型制備 選取8只雄性SD大鼠用普通飼料喂養(yǎng)作為正常對照組(A組)，16只用高果糖飼料喂養(yǎng)10周作為模型組(B組)。監(jiān)測血壓、血糖和三酰甘油，以確定代謝綜合征造模成功。將造模成功的16只SD大鼠隨機分成代謝綜合征組(C組)和代謝綜合征+麝香保心丸組(D組)，每組8只。代謝綜合征組大鼠繼續(xù)用高果糖飼料喂養(yǎng)；代謝綜合征+麝香保心丸組大鼠除繼續(xù)用高果糖飼料喂養(yǎng)；每天給予25 mg/kg麝香保心丸灌胃；正常對照組與模型組用生理鹽水灌胃。4周后稱重，2%戊巴比妥鈉麻醉，心臟取血，置入含有促凝劑的試管中，靜置析出血清后，4 ℃離心10 min，分離血清，-70 ℃保存。摘取心肌組織，用冰生理鹽水沖洗后，石蠟包埋用于染色。

1.3 血糖、三酰甘油和血壓的測定 禁食8 h后剪尾取血約1 mL，分離血清，采用快速血糖儀測定血糖，采用Beckman Coulter AU5800生化儀測定三酰甘油。用鼠尾動脈測壓儀測定大鼠尾動脈血壓。

1.4 Masson染色 取大鼠心肌組織，石蠟包埋，制作4 μm厚切片，常規(guī)脫蠟、水化、脫水，滴加Masson復(fù)合染色液(具體按說明書執(zhí)行)，經(jīng)脫水、透明、封片，在光鏡下觀察。

1.5 HE染色 取大鼠心肌組織，石蠟包埋，制作4 μm厚切片，常規(guī)脫蠟、脫水，分別滴加蘇木素和伊紅(具體按說明書執(zhí)行)，經(jīng)脫水、透明、封片，在光鏡下觀察。

2 結(jié) 果

2.1 大鼠成模情況 經(jīng)高果糖飼料喂養(yǎng)第10周，代謝綜合征組大鼠血壓、血清三酰甘油和空腹血糖明顯高于正常對照組，提示造模成功。詳見表1。

表1 干預(yù)前正常對照組與模型組大鼠血壓、血脂和血糖的比較(x±s)

2.2 麝香保心丸干預(yù)對代謝綜合征大鼠心肌重構(gòu)的影響 與正常對照組大鼠比較，代謝綜合征大鼠心肌HE染色結(jié)果顯示心肌細(xì)胞增大，肌纖維增粗，結(jié)構(gòu)較紊亂；Masson染色結(jié)果顯示心肌間質(zhì)可見較多膠原沉著，并且心臟體重比明顯增加。用麝香保心丸干預(yù)后，心肌細(xì)胞較正常對照組粗大，結(jié)構(gòu)較紊亂，但較代謝綜合征組明顯改善，膠原沉著亦明顯減少，心臟體重比有所下降。詳見表2。

表2 麝香保心丸干預(yù)對代謝綜合征大鼠心臟體重比的影響(x±s) mg/g

3 討 論

MS類似中醫(yī)學(xué)“痰濕”“肝郁”“食郁”“血瘀”“肥胖”“眩暈”“濕阻”等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為以肝、脾、腎功能失調(diào)為核心的代謝功能紊亂是其基本病機，故 MS患者臨床表現(xiàn)為虛實夾雜，心、肝、脾、腎是主要累及的臟腑[1]。

麝香保心丸是根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)芳香溫通、益氣強心的原則選用人參、麝香、蘇合香脂、冰片、肉桂、蟾酥、牛黃等研制而成的中成藥，研究表明[2-7]：麝香保心丸可降低血脂、抑制動脈內(nèi)膜的增生、減少粥樣硬化斑塊形成；能抑制H2O2誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激，并提高細(xì)胞增殖活性；改善高脂血癥兔模型血管內(nèi)皮NO 的代謝和高脂血癥造成的血管內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)損害，增強動脈壁NO 基因(eNOS)的表達(dá)，提高動脈壁一氧化氮合酶(NOS) 活力，增加動脈組織NO 代謝產(chǎn)物的濃度，增加血漿抗自由基因子的濃度；能夠通過核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB) 及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)途徑抑制內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷；保護胰島β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，增強胰島素的活性，明顯降低血清總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇的水平，調(diào)節(jié)血脂代謝，從而改善糖尿病患者的糖脂代謝異常；具有明顯的清除氧自由基，抑制血小板形成，降低血黏度改善微循環(huán)和調(diào)脂等作用。

本實驗結(jié)果表明，麝香保心丸有較好的保護心肌細(xì)胞作用，能維護正常心肌細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)，明顯減少膠原沉著，降低心臟體重比。該實驗研究為麝香保心丸在治療心血管疾病方面的應(yīng)用，降低代謝綜合征患者心血管疾病發(fā)生率及死亡率提供實驗依據(jù)。

[1] 夏曉莉，陳伯鈞，陳浩生，等.代謝綜合征的中醫(yī)辨證分型研究進展[J].中國中醫(yī)急癥2009，18(4)：609-610.

[2] 寧若冰，許昌聲，柴大軍，等.麝香保心丸對H2O2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖及氧化應(yīng)激的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(8)：966-969.

[3] 羅心平，李勇，范維琥，等.麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(8)：486-489.

[4] 羅心平，李勇，范維琥，等.麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁一氧化氮代謝影響的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(1)：36-38.

[5] 許昌聲，寧若冰，柴大軍，等.麝香保心丸對過氧化氫誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國動脈硬化雜志，2011，19(10)：813-818.

[6] 周寧，周松蘭，趙婉霞.麝香保心丸對2 型糖尿病患者甲皺微循環(huán)及血液流變學(xué)的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28(11)：13-14.

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(本文編輯 郭懷印)

廣東省深圳市龍崗區(qū)科研基金資助項目(No.YS2013019)

1.廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院(廣東深圳 518172)；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

李奕升，E-mail：44218819@qq.com

R589 R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．010

1672-1349(2015)14-1614-02

2015-01-09)