喬洪

（菏澤職業(yè)學(xué)院職工醫(yī)院，山東菏澤274000）

胃食管反流病藥物治療110例

喬洪

（菏澤職業(yè)學(xué)院職工醫(yī)院，山東菏澤274000）

目的探討蘭索拉唑聯(lián)合蒲元和胃膠囊治療胃食管反流病的療效。方法治療組給予蘭索拉唑腸溶片、蒲元和胃膠囊口服；對照組給予蘭索拉唑腸溶片和嗎丁啉口服，療程均為6周。觀察臨床療效、胃鏡下改變、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。結(jié)果兩組均能有效緩解食管反流病患者的癥狀，治療組總有效率96.3%,對照組的81.8%，兩組比較，P<0.05。內(nèi)鏡下表現(xiàn)治療組總有效率83.3%，對照組的64.7%(P<0.05)。經(jīng)治療兩個月后隨訪，治療組能夠很好的控制復(fù)發(fā)。兩組均沒有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。結(jié)論蘭索拉唑、蒲元和胃膠囊治療胃食管反流病療效滿意，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

蘭索拉唑/治療應(yīng)用;蒲元和胃膠囊/治療應(yīng)用;胃食管反流病/治療

食管反流病(Gastro Esophageal Reflex Disease, GERD)是指食道被十二指腸或胃內(nèi)容物反流侵襲所致的返酸、呃逆、胃部燒灼感以及胸痛等一系列臨床表現(xiàn)，進(jìn)一步引起反流性食管炎以及損害食管外組織、器官的一種疾病。GERD在西方國家十分常見，我國發(fā)病率低于西方國家，但也呈逐步上升趨勢[1]。GERD分為非糜爛性反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)和Barrett食管。目前質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和促動力藥物治療GERD療效較好，但療程長，易復(fù)發(fā)，中醫(yī)藥治療胃食管反流病有著悠久的歷史和獨特療效，其中蒲元和胃膠囊治療胃食管反流病效果較好，可以減少復(fù)發(fā)，但短期療效欠佳。為進(jìn)一步探討蘭索拉唑聯(lián)合蒲元和胃膠囊治療胃食管反流病的療效，我們自2011年9月至2013年5月對胃食管反流病進(jìn)行了治療，取得了較滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料胃食管反流性疾病患者110例，其中男48例，女62例。平均年齡40歲。病程0.6～6年，平均2.7年。有飲酒者55例，吸煙者42例。胃鏡示反流性食管炎者43例。分為治療組和對照組，每組55例。治療組男25例，女30例。平均年齡43歲。平均病程2.5年。有飲酒者23例，吸煙者22例。胃鏡示反流性食管炎者21例。對照組男23例，女32例；平均年齡44歲。平均病程2.4年，有飲酒者22例，吸煙者20例。胃鏡示反流性食管炎者22例。兩組在年齡、性別、煙酒嗜好、癥狀體征、病程發(fā)展、內(nèi)鏡下所見等方面比較無顯著性差異(P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，并同受試患者簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)病情恢復(fù)緩慢，返酸、胸痛等癥狀反復(fù)發(fā)作達(dá)6個月以上；入選一周前癥狀的發(fā)作頻率在3次以上；內(nèi)鏡檢查符合GERD內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有典型的胃食管反流癥狀，根據(jù)反流性食管炎洛杉磯分級，內(nèi)鏡下顯示A級或B級可入選，C、D級的嚴(yán)重反流性食管炎、Barrett食管不入選本研究。

癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)以2006年中國胃食管反流病共識意見為依據(jù)[1]，其中食道癥狀包括燒心、返酸、胸痛、吞咽困難、胸骨后燒灼感等。反流癥狀特指為燒心、返酸，表現(xiàn)為燒灼樣感覺沿胸骨后向頸部、咽部上升。食管外癥狀包括聲音嘶啞、咽部發(fā)癢及異物感、夜間咳嗽、哮喘、呼吸困難等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)有食管、胃手術(shù)患者；有原發(fā)食管動力疾病者；消化道腫瘤、消化性潰瘍；心血管、肺、胸膜及其他臟器疾病所引起的上腹部不適或胸痛、吞咽困難等癥狀；哺乳期、妊娠期婦女；近兩周應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑及影響胃腸道功能藥物者。

1.3 分組及治療將110例患者隨機分為兩組，治療組給予蘭索拉唑腸溶片30mg，早、晚餐前各1次，蒲元和胃膠囊4粒，早、中、晚餐后30min各1次。對照組給予蘭索拉唑腸溶片30mg，早、晚餐前各1次；嗎丁啉10mg，早、中、晚餐前30min各1次。所有患者治療期間停用其他藥物，療程均為6周。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)分別在治療前、后第14、28、42 d觀察患者癥狀改善情況，并結(jié)合用藥前后胃鏡檢查所見。

胃食管反流病癥狀嚴(yán)重程度評估[2]:無癥狀時，評分0分；輕微:癥狀很容易忍受，不影響日常生活，評分1分；中等:癥狀較難忍受，會影響日常生活，評分2分；嚴(yán)重:癥狀嚴(yán)重到無法進(jìn)行正常的生活，評分3分。

發(fā)作頻率評估參考GIS(GORD Impact Scale)方法[3]：評估范圍分別為燒心、胸痛、反酸以及食管外癥狀，還有對工作、睡眠、社會交往、飲食方面的影響8個方面。設(shè)定4個標(biāo)準(zhǔn)對每一個方面作出回答:1)從不。2)偶爾。3)經(jīng)常。4)每天。關(guān)于癥狀發(fā)作頻率結(jié)果的評估參照以下標(biāo)準(zhǔn):全部選擇“從不”為0分，說明胃食管反流病癥狀控制非常好；選擇大于6個“從不”為1分，控制效果為良好；選擇大于3個非“從不”為2分，癥狀控制效果為稍差；選擇大于5個非“從不”為3分，癥狀控制效果為較差；全部選擇非“從不”為4分，癥狀控制效果為非常差。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)包含4個方面[4]:1）臨床表現(xiàn)、發(fā)作頻率總積分降低80%以上為治愈。2）臨床表現(xiàn)、發(fā)作頻率總積分降低大于50%以上為顯效。3）臨床表現(xiàn)、發(fā)作頻率總積分降低26%-49%之間為有效。4）臨床表現(xiàn)、發(fā)作頻率總積分降低在25%以下為無效。總積分為臨床癥狀表現(xiàn)積分與發(fā)作頻率積分之和，總有效率=(治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總?cè)藬?shù)× 100%。

胃鏡療效評價標(biāo)準(zhǔn):1）食管炎表現(xiàn)完全消失為治愈。2）食管炎表現(xiàn)改善≧1個級別為有效。3）食管炎表現(xiàn)無明顯改善為無效?？傆行?(治愈數(shù)+有效數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)-計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效經(jīng)過6周的療程，總有效率在治療組為96.3%,在對照組為81.8%，兩組比較，P<0.05，具有顯著性差異，見表1～3。

表1 兩組第14天臨床療效的比較（n，%）

表2 兩組第28天臨床療效的比較（n，%）

表3 兩組第42天臨床療效的比較（n，%）

2.2 胃鏡下表現(xiàn)在我們所選病例中，有5例治療組中的病例及6例對照組中的病例在治療后未能進(jìn)行胃鏡復(fù)查。療程結(jié)束后，治療組和對照組內(nèi)鏡下表現(xiàn)均有較好的改善，其中治療組總有效率83.3%，而對照組為64.7%，治療組明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組內(nèi)鏡療效的比較（n，%）

2.3 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率治療組5例患者出現(xiàn)輕微腹瀉，未做特殊處理，不影響繼續(xù)治療。兩組患者治療前后血、大便、小便常規(guī)和血生化、ECG檢查均正常。治療兩個月后電話隨訪兩組病例，治療組復(fù)發(fā)3例，對照組復(fù)發(fā)10例，治療組能夠很好的控制胃食管反流病的復(fù)發(fā)。

3 討論

GERD是一種消化道動力障礙性疾病，是多種因素共同作用的結(jié)果?？狗戳髌琳系钠茐摹⑹彻苓\動功能障礙和食管組織損傷是重要的發(fā)病機制，同時食管壁對反流物質(zhì)的敏感性增高和精神心理因素也與胃食管反流病的發(fā)病密切相關(guān)。GERD目前的治療用藥主要有抑酸藥、促胃腸動力藥、抗酸藥[5]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）可較長時間使胃內(nèi)pH值維持在4以上，從而能夠進(jìn)一步減輕癥狀并且有利于食道炎癥的愈合[6]。所以，質(zhì)子泵抑制劑是治療胃食管反流病的首選藥物。

蘭索拉唑片是新型PPI，其生物利用度較奧美拉唑提高30%以上，脂溶度奧美拉唑，其對胃酸分泌的抑制作用也更強，對胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。蘭索拉唑在服藥后大約1h發(fā)揮作用，藥理作用可持續(xù)至少12 h。莫沙必利是選擇性5-羥色胺4 (5-HT4)受體激動劑，其能夠選擇性的使胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺4受體興奮，從而乙酰膽堿釋放增加，胃腸道運動因而加強。使食管下段括約肌的張力增加，胃竇和十二指腸的蠕動受刺激后加強，胃排空加速，最終在不影響胃酸分泌的情況下，防止了食道黏膜受胃反流的侵襲，并且使功能性消化不良患者的胃腸道癥狀得到改善。本品的另一個優(yōu)勢是沒有錐體外系的副作用[7]，因為其與腦神經(jīng)突觸膜上的多巴胺、5-羥色胺l、5-羥色胺2受體均無親和力。有研究結(jié)果表明[8]，蘭索拉唑和莫沙必利聯(lián)合用藥及單獨應(yīng)用蘭索拉唑治療GERD均有較好療效。

胃食管反流病屬中醫(yī)學(xué)“吐酸、噎嗝、胃脘痛”等范疇，認(rèn)為其病位在食管、胃，與肝關(guān)系密切，病機以脾胃虛損為本，胃氣不降、肝郁氣滯、濕熱、痰瘀、為標(biāo)，以疏肝理氣、和胃降逆為基本治療法則。有研究結(jié)果表明[9]，蒲元和胃膠囊在反流癥狀積分下降、臨床癥狀改善及胃鏡下食管黏膜病變改善情況均明顯優(yōu)于六味安消膠囊。由香附、延胡索、蒲公英、乳香等6味藥組成的蒲元胃康膠囊，具有去腐生新、行氣止痛、疏肝和胃的作用。對萎縮性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病都有治療作用，可有效緩解胃脹、胃疼、胃酸、胃灼熱感、惡心、呃逆、反酸、功能性消化不良、食欲不振、腹痛腹瀉、黑便等癥狀。蒲元胃康膠囊中含有去氫延胡索甲素，能有效抑制胃酸的分泌，對胃部潰瘍面的保護(hù)作用更強；其含有的四氫巴馬汀具有中樞性鎮(zhèn)吐和鎮(zhèn)痛作用，還有抗5-HT作用；延胡索總堿具有催眠、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用[10]。另有報道，蒲元和胃膠囊具有與最常用的促胃動力藥胃復(fù)安相似的促進(jìn)胃排空作用[11]。

本研究結(jié)果表明：治療組和對照組均可有效緩解胃食管反流病患者的癥狀，在治療過程中，時間越長，效果也越明顯。通過6周的療程，治療組和對照組比較，P<0.05，有顯著性差異。兩組在胃鏡下的表現(xiàn)也都有比較明顯的改善，治療組和對照組比較，有顯著性差異P<0.05。兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)治療兩個月后電話隨訪，治療組復(fù)發(fā)3例，對照組復(fù)發(fā)10例。

本研究充分考慮到PPI治療胃食管反流病起效快的優(yōu)點，但復(fù)發(fā)率高；蒲元和胃膠囊起效慢，復(fù)發(fā)率低。我們把二者聯(lián)合用藥，治療組效果明顯優(yōu)于對照組。因此，兩藥聯(lián)用能起到良好配合作用，使反流癥狀得到根本治療，而且價格低廉，不良反應(yīng)少。

[1]閆秀娥,周麗雅,林三仁,等.反流性食管炎發(fā)病率的十年人群追蹤研究[J].中華消化雜志,2008,28(2)：75-77.

[2]Jones R,Patrikios T.The effectiveness of esomcprazole 40 mg In patientswith persistent symptoms of gastro-oesophageal reflux disease following treatmentwith a fulldose proton[J].Int JClin Pract,2008,62 (12):1844-1850.

[3]Jones R,Coyne K,Wiklund I.The gastro-oesophageal reflux disease impact scale:a patientmanagement tool for primary care[J].Aliment Pharmacol Ther,2007,25(12):1451-1459.

[4]蘭索拉唑臨床協(xié)作組.蘭索拉唑治療反流性食管炎多中心臨床觀察[J].中華消化雜志,1999,19(4)：243-245.

[5]林三仁,許國銘,胡品津,等.中國胃食管反流病共識意見[J].胃腸病學(xué),2007,12(4)：237-239.

[6]王芬,楊燕,郭勤,等.泮托拉唑序貫法治療胃食管反流病的療效觀察[J].中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011,36（8）：799-802.

[7]朱琦,劉文忠.促動力藥物在胃食管反流病治療中的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2008,16(7):737-745.

[8]趙紅,宋曉華,薛莉,等.蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療非糜爛性胃食管反流病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥,2012.7（8）:979-980.

[9]董崇海,曲玲,曲衍花,等.蒲元和胃膠囊治療反流性食管炎36例[J].傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,19（18）：80-81.

[10]王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社,1997：894-897．

[11]韓曉華,唐明,宮尚君,等.蒲元胃康對大鼠應(yīng)激性胃潰瘍和胃排空的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,42(2)：162-163．

Gastroesophageal Reflux Disease 110 Cases of Drug Treatm ent

Qiao Hong
(Heze Vocational CollegeWorker Hospital,Heze 274000,Shandong)

Abstrct:ObjectiveTo study the lansoprazole jointPuYuanHeWeicapsule curative effect for the treatmentof gas?troesophageal reflux disease.MethodsThe treatment group given LAN sola azole joint PuYuanHe stomach entericcoated metform in hydrochloride capsules of oral.The control group given lansoprazole enteric-coated metform in hydro?chloride and ding Lin oral,a courseof 6 weeks.To observe the clinical curativeeffect,changeundergastroscope,adverse reactions and the recurrence rate.ResultsBoth groups can effectively alleviate the symptoms of GERD patients,treat?mentgroup total effectiveness 96.3%,thatof control group is81.8%(P<0.05).Endoscopic treatmentgroup total effective?ness83.3%,thatof control group is 64.7%(P<0.05).A fter follow-up after 2months of treatment,the treatmentgroup can good control the recurrence.The sideeffectsof two groupswere notsignificant.ConclusionLansoprazole jointPuYuan?HeWeicapsule in the treatmentof gastroesophageal reflux disease satisfied curative effect,the recurrence rate is low.It is worth of clinicalpromotion.

Lansoprazole/therapeutic use;Pu YuanHeWeicapsule/therapeutic use;Gastroesophageal reflux disease/ therapy

R573.34

A

：1008-4118（2015）01-0026-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.01.012

2014-12-21

喬洪（1973-），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。研究方向：消化性疾病。