戴錦朝，朱文茹，李進(jìn)英

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東青島266042）

Graves'病患者131I治療前后血清TNF-α、IL-8及LEP測(cè)定的臨床意義

戴錦朝，朱文茹，李進(jìn)英

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東青島266042）

目的探討Graves'病患者131I治療前后血清TNF-α、IL-8、瘦素水平變化的臨床意義。方法用放射免疫分析法對(duì)初診32例Graves'病女性患者131I治療前后及30例健康查體者血清TNF-α、IL-8、leptin含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果32例Graves'病患者治療前血清瘦素含量較正常對(duì)照組低（P< 0.01）；TNF-α、IL-8含量顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)。經(jīng)131I治療FT3、FT4、sTSH恢復(fù)正常后，血清瘦素含量較治療前明顯升高(P<0.01)，與對(duì)照組比較無顯著性差異(P>0.05)；TNF-α、IL-8較甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)組均明顯降低(P<0.01)但仍高于正常對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論血清瘦素的變化可作為判斷Graves'病患者病情和療效的指標(biāo)之一；131I治療前后TNF-α、IL-8的變化可反映Graves'病的免疫動(dòng)態(tài)，可能與發(fā)病機(jī)制、治療效果和預(yù)后有關(guān)。

Graves'??；IL-8；TNF-α；瘦素；131I治療

Graves'病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，1835年由愛爾蘭人Graves最早詳細(xì)描述本病而得名。它是一種原因還不完全明確的自身免疫性甲狀腺疾病，主要以機(jī)體的神經(jīng)、循環(huán)、消化等各系統(tǒng)的興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要臨床表現(xiàn)的疾病。近年來研究表明細(xì)胞因子及細(xì)胞粘附因子在甲狀腺自身免疫反應(yīng)中起著重要的不可忽視的作用，如TNF-α、IL-8等。瘦素（LEP）是一種脂肪源性激素，基礎(chǔ)研究已表明,生理劑量的甲狀腺激素可上調(diào)脂肪細(xì)胞瘦素mRNA的表達(dá),增加瘦素的分泌[1]。本研究通過觀察32例Graves'病女性患者在131I治療前后血清中TNF-α、IL-8及LEP的變化，探討細(xì)胞因子與Graves'病之間的關(guān)系?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料經(jīng)臨床確診32例初發(fā)Graves'病女性患者，平均年齡為35.2歲,入選甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)組。131I治療后半年至一年，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)臨床癥狀緩解及血清學(xué)甲狀腺激素水平均恢復(fù)正常者為甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)控制組（簡(jiǎn)稱甲控組）。30名健康查體女性，無自身免疫性疾病，甲狀腺功能均正常，平均年齡為33.3歲,作為對(duì)照組。

1.2131I計(jì)量計(jì)算結(jié)合患者病史、癥狀及甲狀腺B超等檢查確定甲狀腺大小及每克甲狀腺組織投藥計(jì)量。按常用131I治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)公式進(jìn)行計(jì)算。采用集中一次性口服給藥方式。

1.3 標(biāo)本采集對(duì)所有入組對(duì)象行禁食空腹采血5mL, 1 h內(nèi)分離血清置-70℃低溫冰箱保存,集中檢測(cè)。

1.4 測(cè)定方法TNF-α、IL-8、LEP均采用放射免疫（RIA）技術(shù)檢測(cè)；試劑盒均由北京北方生物技術(shù)研究所提供；γ計(jì)數(shù)器型號(hào)為北京核儀器產(chǎn)生產(chǎn)的BH6020。所有檢測(cè)批間、批內(nèi)變異關(guān)系均達(dá)到規(guī)范要求范圍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，用方差分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

血清TNF-α、IL-8及LEP測(cè)定結(jié)果見表1。

表1 治療前后LEP、TNF-α、IL-8測(cè)定結(jié)果(ng/m L,)

表1 治療前后LEP、TNF-α、IL-8測(cè)定結(jié)果(ng/m L,)

組別例數(shù)LEP TNF-αIL-8甲亢組32 3.88±1.43 3.82±0.57 0.55±0.15甲控組32 5.85±1.17 3.02±0.53 0.26±0.16對(duì)照組30 5.88±1.24 2.55±0.55 0.19±0.73

LEP在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)組血清中的含量較正常對(duì)照組明顯降低，兩者差異有顯著性（P<0.01）；血清IL-8、TNF-α含量均明顯高于對(duì)照組（P<0.01）。LEP在甲控組血清中的含量較甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)組明顯升高（P<0.01），與對(duì)照組比較無顯著性差異（P> 0.05）；甲控組血清TNF-α、IL-8含量與甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)組比較均明顯降低（P<0.01），但均高于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

Graves'病是一種最常見的甲狀腺自身免疫性疾病，以機(jī)體的神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)的興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要臨床表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素可通過增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)及骨骼肌中脂蛋白酶活性來影響脂肪分解，增加血清三酰甘油的清除率,導(dǎo)致三酰甘油水平減低[2]。LEP是一種脂肪源性激素，對(duì)能量平衡起重要的調(diào)節(jié)作用。多種激素及體脂含量的變化可影響LEP的基因的表達(dá)及分泌[3]。甲狀腺激素可增加機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感度，從而加重能量消耗使LEP的分泌減少[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，LEP在治療前患者的血清中的含量和對(duì)照組比較明顯降低。治療后甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)控制組血清LEP含量與正常對(duì)照組無顯著差異。此種現(xiàn)象說明甲狀腺激素水平在Graves'病患者經(jīng)131I治療恢復(fù)正常后，LEP合成和分泌恢復(fù)正常，使得血清LEP含量恢復(fù)至正常水平；血清LEP含量檢測(cè)有助于判斷131I治療Graves'病的療效。

細(xì)胞因子通過內(nèi)分泌、自分泌等方式廣泛而精確地調(diào)節(jié)甲狀腺上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化。其可作為一種免疫介質(zhì)、內(nèi)分泌介質(zhì)等影響甲狀腺功能。TNF-α作為重要的機(jī)體炎癥及免疫調(diào)節(jié)因子在體外可抑制甲狀腺上皮細(xì)胞的功能，其可抑制甲狀腺球蛋白、cAMP的釋放，還可抑制其對(duì)碘的吸收。有研究發(fā)現(xiàn)，Graves'病患者TNF-а水平在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)初發(fā)時(shí)顯著升高，說明Graves'病患者高甲狀腺素血癥與血清TNF-а水平升高有關(guān)[5]。131I治療能有效抑制GD患者自身免疫,TNF-α水平變化與131I治療結(jié)果密切相關(guān)[6]。Graves'病患者血清中TNF-α的水平明顯高于正常對(duì)照組，TNF-α在甲控組外周血中的水平較甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)組明顯下降，較正常對(duì)照組增高。這種結(jié)果似乎說明，通過131I治療可調(diào)節(jié)Graves'病患者自身免疫狀態(tài)，TNF-α與Graves'患者血清中甲狀腺激素水平有著密切聯(lián)系，也參與其自身病理免疫損傷。

由T淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8是一種多肽因子，是炎癥反應(yīng)中的一個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞因子。主要作用是趨化和激活中性粒細(xì)胞，調(diào)節(jié)該細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，參與血管性炎癥反應(yīng)。IL-8可作為診斷炎癥性疾病的臨床指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)Graves'病患者甲狀腺上皮細(xì)胞可以分泌IL-8，正常人分泌的量極微[7]。Graves'病患者體內(nèi)IL-8水平較正常人增高，其變化可反映Graves'病免疫動(dòng)態(tài)[8]。本研究顯示未經(jīng)治療的Graves'病患者血清IL-8的含量顯著高于正常對(duì)照組，且Graves'病患者經(jīng)過131I治療外周血FT3、FT4、sTSH正常后，IL-8含量有所降低但仍高于正常對(duì)照組。這說明IL-8可能參與Graves'病的發(fā)病過程，131I治療后Graves'病患者甲狀腺功能的恢復(fù)領(lǐng)先于免疫狀態(tài)的變化。

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The Determ ination of Serum TNF-α,IL-8 and LEP Leve ls in Graves'D isease Patien ts Befo re and after131ITreatment and Its Clin ica l Sign ificance

Dai Jinzhao,Zhu W enru,Li Jinying
(The Second Affiliated Hospital ofQingdao University Medical Co llege,Qingdao 266042,Shandong)

ObiectiveTo investigate the clinical significanceof TNF-α,IL-8 and LEPchanges in serum of female Graves'disease patients before and after131Itreatment.MethodsTNF-α,IL-8,LEP level of 32Graves'disease patients were separately examined by RIA before and after131I treatment,30 normalwomen as control.ResultsThe serum LEP level of 32 Graves'disease patients before treatmentw as obviously low er than that in the normal control group(P<0.01); Levels of TNF-α,IL-8 were significantly higher than the normal control group(P<0.01).After131I treatment FT3,FT4 sTSH were back to normal,the serum level of LEPwassignificantly higher than thatbefore treatment(P<0.01),compared w ith the control group there was no significant difference(P>0.05).Levels of TNF-α,IL-8 dropped significantly(P< 0.01),butwere stillhigher than thenormal controlgroup(P<0.05).ConclusionThe fluctuation of serum LEP level could be used as one of the indicatorswhich can evaluate the condition and effectof patients.The fluctuation of TNF-α,IL-8 level can reflect the dynam ics immune of Graves'disease before and after131Itreatment.They are related to the pathogene?sis,treatmentand prognosis.

Graves'disease;IL-8;TNF-α;Leptin;Treatedwith131I

R581.1

A

1008-4118（2015）01-0001-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.01.001

2015-01-02

戴錦朝（1981-），男，碩士。研究方向：甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲癌的核素治療及癌癥骨轉(zhuǎn)移。