王 薇

(中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)學(xué)院醫(yī)院外科，河北 廊坊 065000)

惡性腹腔積液是指由惡性腫瘤彌漫浸潤(rùn)壁層腹膜引起的腹水異常增多，約10%惡性腫瘤患者存在惡性腹水[1]，其最常見于肝癌、卵巢癌、乳腺癌、胃腸癌及胰腺癌等[2]，診斷為惡性腹腔積液患者預(yù)后差，生活質(zhì)量差，預(yù)計(jì)生存僅20 周左右[3]。有研究[3]表明腹腔灌注鉑類、氟脲嘧啶類化療藥物能控制腹腔積液，改善晚期患者生活質(zhì)量。筆者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 腹腔灌注治療晚期腫瘤伴惡性腹腔積液34 例，取得較好療效，報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2012 年7 月至2013 年6 月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期腫瘤伴惡性腹腔積液患者34 例，男18 例，女16 例，年齡51～66 歲，中位年齡60 歲。其中胃癌21 例，腸癌6 例，乳腺癌4例，其他3 例；ECOG 評(píng)分0～2 分，預(yù)計(jì)生存期3 個(gè)月以上；接受治療前血生化，血常規(guī)均正常。

1.2 治療方案

在B 超引導(dǎo)下給惡性腹腔積液患者行腹腔閉式引流術(shù)，待患者腹圍減小、腹脹減輕后再行腹部B超檢查，待B 超示腹腔積液明顯減少后給予奈達(dá)鉑60 mg·m-2+生理鹽水50 mL+地塞米松5 mL，重組人白細(xì)胞介素-2 300 萬U+生理鹽水30 mL 腹腔灌注治療，1 次·d-1，連續(xù)腹腔灌注1 周為1 個(gè)周期，治療2、4 周期后行B 超檢查，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療前常規(guī)給予5HT-3 受體抑制劑預(yù)防嘔吐處理，治療過程中每引流1 000 mL 腹水補(bǔ)充10 g 人血白蛋白，治療時(shí)囑患者行腹腔灌注后第15 分鐘改變體位1次，共8 次，以提高化療藥與腹膜接觸率。

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)WHO 的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)腹腔積液治療效果：完全緩解（CR）為腹水完全消失持續(xù)4 周以上；部分緩解（PR）為惡性腹水最大深度縮小≥50%，或腹水中LDH 或腫瘤相關(guān)標(biāo)志物檢查下降≥50%，并持續(xù)4 周以上；穩(wěn)定（SD）為未達(dá)到上述指標(biāo)但腹水最大深度增加＜20%；進(jìn)展（PD）為腹水最大深度增加≥20%。有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。不良反應(yīng)根據(jù)NCI-CTC2.0 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 預(yù)后

34 例患者接受2 周期腹腔灌注后CR 4 例（11.8%），PR 13 例（38.2%），SD 9 例（26.4%），PD 8例（23.5%），2 周期腹水治療RR 為50.0%，DCR 為66.4%。接受4 周期腹腔灌注后CR 6 例（17.6%），PR 15 例（44.1%），SD 3 例（8.8%），PD 10 例（29.4%），4 周期腹水治療RR 為61.7%，DCR 為70.5%。

1.5 腹腔灌注不良反應(yīng)

34 例患者接受灌注化療后最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀。其中2 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要是惡心和骨髓下降；4 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、肝功能受損以及骨髓抑制。未見Ⅳ度不良反應(yīng)出現(xiàn)。見表1。

表1 34 例患者腹腔灌注治療不良反應(yīng)發(fā)生情況

2 討論

惡性腹腔積液是多種晚期惡性腫瘤常見臨床表現(xiàn)，其出現(xiàn)通常預(yù)示著預(yù)后不良。腹腔積液形成原因主要有腫瘤血管缺乏內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，造成了腫瘤血管本身通透性較正常血管更高，此外腫瘤產(chǎn)生的血管生成因子也增加了腫瘤血管和正常血管通透性[4]。目前臨床治療惡性腹水主要手段有單純抽放腹水、腔內(nèi)注射化療藥物、安裝閉式引流管、體腔循環(huán)熱灌注等，但均屬于姑息治療。對(duì)于各種晚期惡性腫瘤患者來說，生活質(zhì)量差，生存時(shí)間短，姑息治療是主要治療手段[5-6]。

奈達(dá)鉑是新一代的鉑類抗癌藥，進(jìn)入體內(nèi)后通過鏈間交聯(lián)與腫瘤細(xì)胞的DNA 堿基結(jié)合，阻礙DNA復(fù)制，而發(fā)揮其抗腫瘤效果。其療效好、毒副作用少、水溶性高，對(duì)各種動(dòng)物腫瘤，在范圍較寬的給藥量下都顯示了較好的效果，對(duì)比經(jīng)典化療藥順鉑來說，其腎毒性、消化器官毒性也明顯降低[7]。重組人白細(xì)胞介素-2 為免疫調(diào)節(jié)劑，多用于腫瘤的生物治療，尤其適用于腎癌惡性黑色素瘤及癌性胸腹腔積液的治療[8]。

筆者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 治療惡性腹腔積液，有效率高，不良反應(yīng)少，2 周期腹腔灌注治療后RR 為50.0%，DCR 為66.4%，4 周期腹腔灌注后RR 為61.7%，DCR 為70.5%。最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀，其中2 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要是惡心和骨髓下降；4 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、肝功能受損以及骨髓抑制，未見Ⅳ度不良反應(yīng)出現(xiàn)。我國(guó)學(xué)者應(yīng)用希羅達(dá)聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹腔積液，2 周期后有效率高達(dá)48%，4 周期有效率70%[9]，本資料應(yīng)用的重組人白細(xì)胞介素-2 聯(lián)合奈達(dá)鉑治療腹腔積液同樣取得良好效果，而且價(jià)格低廉，減少了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

細(xì)胞毒性化療藥具有劑量依賴性，劑量越高，殺傷腫瘤細(xì)胞作用越強(qiáng)。應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 腹腔灌注治療惡性腹腔積液，藥物在腹腔中具有較高濃度，能在局部達(dá)到很好的控制效果，且價(jià)格低廉，患者耐受性好，可用于晚期腫瘤患者惡性腹腔積液的姑息治療。

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［2］Parsons S L，Watson S A，Steele R J.Malignant ascites［J］.Br J Surg，1996，83(1):6-14.

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［9］彭宗玉，李然，梁華，等.奈達(dá)鉑腹腔灌注聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌腹腔積液［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（16）：2412-2413.