張 旻 盧少華

遼寧省東港市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧東港 118300

抗生素是醫(yī)院內(nèi)應(yīng)用最廣泛的藥物之一，有調(diào)查顯示我國(guó)住院患者的抗生素使用率高達(dá)70%[1]。而這種廣泛使用抗生素的現(xiàn)象使得致病菌耐藥率不斷上升，而單靠各種新型抗生素的不斷研發(fā)并不能解決根本問(wèn)題[2]。目前，隨著抗生素在臨床上的廣泛使用，耐藥菌株不斷產(chǎn)生，造成這種現(xiàn)象的不合理使用抗生素現(xiàn)象已成為醫(yī)務(wù)工作者棘手的問(wèn)題。為探討使用抗生素的分布，使用趨勢(shì)及在其在臨床用藥中的不合理性，該研究分析了2010年1月—2012年12月間該院抗生素用藥頻度（DDDs，DDDs=藥品的消耗總劑量/DDD值），并統(tǒng)計(jì)了該段時(shí)間內(nèi)抗生素的使用情況，同時(shí)對(duì)細(xì)菌耐藥率與抗生素使用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討細(xì)菌耐藥率與抗生素使用量之間的關(guān)系，為臨床上合理使用抗生素提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床對(duì)象

1.1 DDDs 分析方法

用藥頻度（DDDs）=藥品的消耗總劑量/DDD值，其中藥品的消耗總劑量來(lái)源于該院2010年1月—2012年12月藥庫(kù)中統(tǒng)計(jì)的各種抗生素的消耗數(shù)據(jù)，限定日劑量 （Defined Daily Dose,DDD）根據(jù)WHO 制定方式，《中國(guó)藥典》和《新編藥物學(xué)》為參考確定[3]。

1.2 致病菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)

收集該院住院患者3年間尿液、血液、痰和分泌物等標(biāo)本，將標(biāo)本接種于巧克力平板、血瓊脂平板和伊紅美藍(lán)平板，置35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h，分離到純菌落后用API 鑒定條（法國(guó)生物梅里埃公司） 鑒定到種，MIC 藥敏分析。質(zhì)控菌為大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923，綠膿假單胞菌ATCC27853。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

根據(jù)各種抗生素耐藥率和同期抗生素DDDs，分析細(xì)菌耐藥率與抗生素使用頻度的關(guān)系，并探索臨床上抗生素濫用的對(duì)策。所有數(shù)據(jù)用SPSS17.0 軟件分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用logistic 回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 常用抗生素DDDs

統(tǒng)計(jì)該院2010—2012年藥庫(kù)中各種抗生素的消耗數(shù)據(jù)，計(jì)算出DDDs，并進(jìn)行排序，使用最多的前10位的抗生素分別是阿莫西林、左氧氟沙星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、青霉素G、紅霉素、莫西沙星、頭孢唑肟納、氨曲南、頭孢他啶。在這些藥物中，β-內(nèi)酰胺類藥物占我院抗生素的主導(dǎo)地位，其原因可能是青霉素類藥物價(jià)格低而副作用小，頭孢菌素類藥物具有高效、廣譜、低毒等特點(diǎn)。見(jiàn)表1。

表1 臨床常用抗生素DDDs

2.2 致病菌分布及耐藥性

通過(guò)分析2010年6月—2013年6月3年間尿液、血液、痰和分泌物等致病菌，發(fā)現(xiàn)革蘭陽(yáng)性球菌引起的感染中，以金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌為主，分別占所檢出病原菌的23.2%和14.9%；而革蘭陰性桿菌引起的感染中，又主要是大腸埃希菌和肺炎克雷伯桿菌，分別占所檢出病原菌的35.1%和18.2%。這4種致病菌對(duì)該院常用抗生素的耐藥率。見(jiàn)表2。

2.3 DDDs 與致病菌耐藥率相關(guān)性

對(duì)表1與表2的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，可見(jiàn)常用抗生素均呈現(xiàn)較高的耐藥率，耐藥率與DDDs 兩個(gè)變量之間的相關(guān)系數(shù)r為0.8745～0.9807，相關(guān)系數(shù)的顯著程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明DDDs 與耐藥率之間存在正相關(guān)關(guān)系。

表2 4種主要致病菌對(duì)常用抗生素耐藥率（%）

3 討論

在該院常用的抗生素中，β-內(nèi)酰胺類藥物可使超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）失活，并且作用力大[4-5]，因此使用量較大；頭孢菌素類由于抗菌譜廣、品種多、低毒、耐酸和酶等，在本院使用量也較大。該院抗生素的選用和國(guó)內(nèi)外大多數(shù)醫(yī)院一致，均是根據(jù)藥品的特點(diǎn)和價(jià)格來(lái)選用[6]。該院常用抗生素的耐藥率和該抗生素的使用頻率呈正相關(guān)關(guān)系，并且細(xì)菌和耐藥率隨使用時(shí)間逐漸上升，這種藥品的使用頻率有關(guān)。有研究表明，臨床醫(yī)師在使用抗生素時(shí)，會(huì)存在盲目性，即不做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，而是憑自己的習(xí)慣和經(jīng)驗(yàn)來(lái)選用抗生素；除此之外，他們還喜歡濫用和亂用抗生素，對(duì)病人個(gè)人間的差異不重視，從而對(duì)某些抗生素過(guò)分依賴，使得耐藥菌株不斷增加，加大了治療的困難。根據(jù)該研究結(jié)果，該院的臨床醫(yī)生在選用抗生素時(shí)也存在相似的問(wèn)題，應(yīng)在醫(yī)生間展開(kāi)關(guān)于合理使用抗生素的培訓(xùn)，改掉多年間積累的壞習(xí)慣。

在該研究中，金黃色葡萄球菌對(duì)慶大霉素、青霉素和紅霉素的耐藥率較高，均＞80%；表皮葡萄球菌對(duì)左氧氟沙星、慶大霉素、青霉素和紅霉素的耐藥率較高；大腸埃希菌對(duì)半數(shù)以上的抗生素均表現(xiàn)出＞50%的耐藥率；肺炎克雷伯桿菌對(duì)環(huán)丙沙星、青霉素和紅霉素的耐藥率較高，＞80%。說(shuō)明該院使用青霉素和紅霉素頻率較高，可能與該藥價(jià)格便宜，控制不嚴(yán)格有關(guān)[7-8]。在這里，應(yīng)強(qiáng)調(diào)選用抗生素前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果選擇藥品。藥敏試驗(yàn)可以預(yù)測(cè)抗生素的治療效果，當(dāng)結(jié)果為“敏感”時(shí)，表明治療結(jié)果可能有效，而結(jié)果為“耐藥”時(shí)，則不建議使用該抗生素，必然會(huì)失敗。因此，在選用抗生素時(shí)，應(yīng)先對(duì)病原標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)選擇用藥；同時(shí)，應(yīng)選用一些DDDs 低并且耐藥率低的抗生素，避免致病菌耐藥率不斷上升。綜上所述，在臨床實(shí)踐中，醫(yī)療工作者應(yīng)合理使用抗生素，避免濫用現(xiàn)象。

[1]賀晴，胡國(guó)英，樊迪，等.某院2005—2009年常見(jiàn)抗菌藥物耐藥性分析及用藥選擇[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（10）：862-863.

[2]Meyer E,Gastmeier P,Deja M,et al.Antibiotic consumption and resistance:data from Europe and Germany[J].Int J Med Microbiol,2013,303(6～7):388-395.

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：41-113.

[4]鄭曉林，廖致紅.我院抗菌藥物消耗量統(tǒng)計(jì)與細(xì)菌耐藥率分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2006,23（7）：687-690.

[5]Rajapandiyan K,Shanthi S,Vijayalakshmi P,et al.Prevalence of Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Multidrug-Resistant Escherichia coli Among Isolates from Community-Acquired Infections and In Silico Structural Modeling of an ESBL Protein[J].Microb Drug Resist,2013 Nov 14.[Epub ahead of print]

[6]Zhang T,Wang CG,Zhong XH.Survey on sulfonamide antibiotic-resistant genotype and phenotype of avian Escherichia coli in North China[J].Poult Sci，2012,91(4):884-887.

[7]Kumar KP,Kaushik M,Kumar PU,et al.Antibiotic prescribing habits of dental surgeons in hyderabad city,India,for pulpal and periapical pathologies:a survey[J].Adv Pharmacol Sci,2013:537385.

[8]Varughese CA,Vakil NH,Phillips KM.Antibiotic-associated diarrhea:a refresher on causes and possible prevention with probiotics--continuing education article[J].J Pharm Pract,2013，26(5):476-482.