黃俊婷

南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科1病區(qū)，河南南陽(yáng) 473000

鉑類(lèi)聯(lián)合第三代化療藥物是晚期非小細(xì)胞肺癌化療的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)方案，吉西他濱為目前比較突出的對(duì)肺癌有效的抗腫瘤，其抗瘤譜廣，對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤均有一定療效[1]，其單藥應(yīng)用有效率在20%左右[2]，常與順鉑聯(lián)合應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌化療，奧沙利鉑為第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，主要作用于DNA，與RNA 亦有一定作用，與順鉑無(wú)交叉耐藥，具有較順鉑更廣譜的抗癌活性，且骨髓抑制輕微，常與它抗腫瘤藥物聯(lián)用。為探討吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效及不良反應(yīng)，2011年8月—2012年8月期間，該科應(yīng)用吉西他濱＋奧沙利鉑方案治療56例初治晚期非小細(xì)胞肺癌，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

56例病例均經(jīng)氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢確診，其中男性36例，女性30例，年齡62～78歲，中位年齡70歲；鱗癌24例，腺癌26例，腺鱗癌5例，大細(xì)胞癌1例;Ⅲa期18例，Ⅲb期22例，Ⅳ期16例；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移8例，腎上腺轉(zhuǎn)移3例，心包轉(zhuǎn)移3例，胸膜轉(zhuǎn)移6例，皮膚轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移4例；56例均為初治，均無(wú)嚴(yán)重臟器功能障礙，無(wú)化療禁忌，KPS評(píng)分＞60分，預(yù)估生存期＞4個(gè)月，化療前血常規(guī)、肝腎功、心電圖均正常。

1.2 治療方法

吉西他濱1 000 mg/m2，入生理鹽水100 mL，靜脈滴注30～60 min，d1，8；奧沙利鉑135 mg/m2入葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注3 hd1，21 d 為1個(gè)周期，共進(jìn)行2個(gè)周期化療，化療前簽署化療同意書(shū)，應(yīng)用奧沙利鉑治療前后3 d 內(nèi)嚴(yán)格避免冷刺激，常規(guī)應(yīng)用苯海拉明、托烷司瓊等止吐、保肝、調(diào)節(jié)免疫藥物，若出現(xiàn)白細(xì)胞下降或Ⅱ度以下血小板下降，常規(guī)給予粒細(xì)胞集落刺激因子針、白介素-11 針應(yīng)用，若出現(xiàn)Ⅲ度以上血小板下降，則第8日吉西他濱減量。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 近期療效 根據(jù)患者可測(cè)量的胸部CT或MRI、腹部彩超、頸部淋巴結(jié)彩超等影像資料評(píng)價(jià)療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以（CR＋PR）/全部病例數(shù)×100%計(jì)算有效率，以（CR＋PR＋SD）/全部病例數(shù)×100%計(jì)算臨床受益率。

1.3.2 生活質(zhì)量 按KPS評(píng)分系統(tǒng)變化情況評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改變，2 周期化療結(jié)束后KPS評(píng)分治療后評(píng)較化療前增加≥10分為提高；2 周期化療結(jié)束后KPS評(píng)分較化療前無(wú)改變或增加、減少均小于10分為穩(wěn)定；化療結(jié)束后評(píng)分下降≥10分為降低，以（提高＋穩(wěn)定）/全部病例數(shù)×100%計(jì)算改善率。

1.3.3 不良反應(yīng) 除神經(jīng)毒性以外的不良反應(yīng)按NCI 抗腫瘤藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共5級(jí)，神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)按照奧沙利鉑專(zhuān)用的Levis 標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，0級(jí)；正常；Ⅰ級(jí)：感覺(jué)障礙和或（麻木）＜1周；Ⅱ級(jí)：感覺(jué)障礙和（或）麻木1～3周；Ⅲ級(jí)：感覺(jué)障礙和（或）麻木＞3 周;Ⅳ級(jí)：感覺(jué)障礙和（或）麻木＞3周，并伴有功能障礙。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

56例患者累計(jì)完成112個(gè)周期化療，其中CR2例(3.57%)，PR20例(35.7%)，SD16例(28.6%)，PD18例(32.1%)，總有效率為39.3%，臨床收益率為66.7%。

2.2 不良反應(yīng)

全組56例患者均順利完成2 周期化療，無(wú)化療相關(guān)重要臟器損傷及意外事件，主要化療不良反應(yīng)為血小板下降、白細(xì)胞下降及周?chē)窠?jīng)毒性，其中Ⅲ～Ⅳ度的白細(xì)胞和血小板下降發(fā)生率為分別為12.5%（7/56）、16.1%（9/56），余多為Ⅰ～Ⅱ度，貧血發(fā)生率為35.7%（20/56），為Ⅰ～Ⅱ度，無(wú)Ⅲ～Ⅳ度貧血發(fā)生。消化道反應(yīng)多為輕度惡心、食欲下降，Ⅰ～Ⅱ度腹瀉發(fā)生率為16.1%（9/56），有2例(3.57%)出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉，Ⅰ～Ⅱ度神經(jīng)毒性發(fā)生率為35.7%(20/56)，大多表現(xiàn)為四肢末梢的麻木感，Ⅲ度神經(jīng)毒性發(fā)生率為1.79%(1/56)，有1例出現(xiàn)一過(guò)性唇周麻木現(xiàn)象，肝功能損傷率為10.7%（6/56），腎功能損傷率為7.14%(4/56)，均無(wú)Ⅱ度以上損傷，具體不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)下表，各毒副作用經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后均能改善。見(jiàn)表1。

表1 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案化療不良反應(yīng)[n（%）]

2.3 生活質(zhì)量改善情況

56例患者化療后生活質(zhì)量提高者有22例，穩(wěn)定者20例，下降者14例，改善率為75%。

3 討論

肺癌是目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤，70%～80%的非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，喪失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，需要進(jìn)行以全身化療為主的綜合治療。吉西他濱是一種新型人工合成的嘧啶核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞內(nèi)由核苷激酶代謝為有活性的二磷酸核苷和三磷酸核苷，其細(xì)胞毒活性源于這兩種核苷抑制DNA 合成的聯(lián)合作用[3]，其作用于DNA 合成期和晚G1期，并阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，能完全抑制DNA 鏈繼續(xù)延長(zhǎng)，并通過(guò)獨(dú)特的掩蔽鏈干擾DNA 的自我修復(fù)機(jī)制，也可阻止RNA 合成，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，同時(shí)因其固有的抑制DNA 復(fù)制和修復(fù)的特點(diǎn)，更適于與破壞DNA 的藥物聯(lián)合。奧沙利鉑為具有細(xì)胞毒作用的抗癌藥物，研究認(rèn)為該藥產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，使其形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而使其合成受到抑制[4]。奧沙利鉑在體內(nèi)有著獨(dú)特的DNA 結(jié)合動(dòng)力學(xué)，其在體內(nèi)與DNA 結(jié)合的速率較順鉑快10倍以上，而且結(jié)合牢固，消化道反應(yīng)輕，血液毒性輕，無(wú)腎毒性，常見(jiàn)可逆性外周感覺(jué)異常[5]，研究證明，奧沙利鉑與順鉑或卡鉑無(wú)交叉耐藥，對(duì)既往使用過(guò)順鉑或卡鉑的肺癌復(fù)治患者應(yīng)用奧沙利鉑仍有一定效果。吉西他濱與順鉑或卡鉑聯(lián)用是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)方案，但是由于順鉑的強(qiáng)烈消化道毒性、耳、腎毒性及卡鉑的嚴(yán)重骨髓抑制毒性，影響了化療藥物如期、足量進(jìn)行，限制了臨床應(yīng)用，吉西他濱的毒副作用主要表現(xiàn)在劑量限制性骨髓抑制，主要是白細(xì)胞和血小板下降，奧沙利鉑主要不良反應(yīng)為神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要是周?chē)窠?jīng)感覺(jué)異常，具有劑量限制性，一般為可逆性，停藥后癥狀逐漸緩解，無(wú)嚴(yán)重骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，無(wú)肝腎耳毒性。而且研究已證實(shí)，奧沙利鉑和吉西他濱在非小細(xì)胞肺癌治療中均是有效的藥物，兩者之間在療效方面有協(xié)同作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用可互相在減少化療毒性。

在該研究中，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療總有效率達(dá)39.3%（22/56），臨床收益率為66.7%（38/56），郝仲芳等[6]報(bào)道治療總有效率為50%，與該研究結(jié)果相似，而既往文獻(xiàn)報(bào)道吉西他濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療進(jìn)展期和晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為30%～40%[7]，可見(jiàn)兩種方案療效相當(dāng)，但吉西他濱＋奧沙利鉑方案化療不良反應(yīng)輕微，重度骨髓抑制發(fā)生率在15%左右，神經(jīng)毒性多為Ⅰ～Ⅱ度，消化道反應(yīng)輕，腎毒性小，化療后生活質(zhì)量改善明顯，臨床耐受性好，值得臨床進(jìn)一步觀(guān)察總結(jié)、推廣。

[1]孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M]. 5版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:830－836.

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