宋麗紅，陳威，王淑惠，王錦秀，姜領(lǐng)，林少華＊

（1.威海市婦女兒童醫(yī)院，威海 264200；2.泰山醫(yī)學(xué)院附屬榮成醫(yī)院，榮成 264300）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrom，OSAHS）是一種嚴(yán)重的睡眠呼吸障礙性疾病，可造成多個(gè)系統(tǒng)功能損害。患者在就診時(shí)常主訴有日間思睡和注意力、記憶力減退現(xiàn)象。近年來關(guān)于OSAHS與記憶功能異常的研究越來越多，但研究結(jié)果仍存有爭議［1，2］。有研究［3］認(rèn)為，OSAHS患者記憶功能異常的發(fā)生率高，OSAHS是記憶功能異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究旨在觀察OSAHS患者記憶功能的情況，探討OSAHS的嚴(yán)重程度與記憶功能損害間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年10月～2013年10月就診于我院睡眠監(jiān)測(cè)室的患者，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的OSAHS診治指南。OSAHS指每夜7h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作30次以上，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）≥5次／h。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)者；2）簽署知情同意書；3）初中以上文化程度的首診患者，未經(jīng)任何治療；4）既往無其他重大疾病史及精神病史，無酒精依賴及安定類藥物依賴史；5）無精神發(fā)育遲滯或者癡呆，無言語和聽力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有酒精依賴、精神疾患、精神類藥物應(yīng)用史或服用對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有不良反應(yīng)的降壓藥物；2）有嚴(yán)重視聽功能障礙不能配合檢查以及其他可引起認(rèn)知損害的疾病，如腦外傷、糖尿病、高血壓病、嚴(yán)重貧血、心房顫動(dòng)、心絞痛、心肌梗死和高血壓腎??；3）有腦血管意外及其他影響認(rèn)知功能的并發(fā)癥或本人不愿繼續(xù)隨訪。所有研究對(duì)象均作利手評(píng)定，均為右利手。對(duì)照組選擇我院健康查體志愿者30例，均經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）檢查排除OSAHS或其他睡眠障礙性疾病，既往無其他重大疾病及精神病史，無酒精以及藥物依賴史，平均受教育時(shí)間（10.1±4.5）年。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究方案獲得患者或者家屬的知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究分組

1）詳細(xì)詢問受試者病史，記錄一般情況并進(jìn)行身體測(cè)量。所有受試者在病情允許的情況下首先行PSG（Embla S7000 60PSG），監(jiān)測(cè)時(shí)間每晚不少于7h，觀測(cè)指標(biāo)：AHI、最低經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）、平均SpO2、夜間SpO2＜90%占睡眠時(shí)間百分比（SIF90）、最長呼吸暫停時(shí)間（LAF）以及睡眠分期，睡眠分期包括淺睡眠（I±Ⅱ期）、深睡眠（Ⅲ期）、快速眼動(dòng)（REM）期。2）國內(nèi)外文獻(xiàn)普遍采用AHI≥10次／h作為分組標(biāo)準(zhǔn)，為便于文獻(xiàn)間的數(shù)據(jù)比較，本研究采用AHI≥10次／h作為分組標(biāo)準(zhǔn)，即AHI＜10次／h為對(duì)照組，AHI≥10次／h為 OSAHS組。再根據(jù)AHI將OSAHS組分為3個(gè)亞組，輕度OSAHS組（AHI 10～20次／h），中度 OSAHS組（AHI 20～40次／h），重度 OSAHS組（AHI≥40次／h）。

1.3 研究方法

記憶功能評(píng)測(cè)采用英國Rivermead康復(fù)中心設(shè)計(jì)的行為記憶測(cè)驗(yàn)第二版（the rivermead behavioural memorytest second edition，RBMF II）評(píng)定記憶功能，該量表已被中德康復(fù)研究中心研究證實(shí)具有較高的信度和效度。RBMF II評(píng)定項(xiàng)目包括日常生活中常見的記憶問題和生活中所必須記住的信息，主要評(píng)測(cè)日常記憶功能受損情況并監(jiān)測(cè)記憶功能類型。RBMF II包括12個(gè)項(xiàng)目，分17個(gè)步驟合理安排、相互穿插評(píng)定，每一項(xiàng)都經(jīng)由初步積分換算成標(biāo)準(zhǔn)分（其中2項(xiàng)合并計(jì)算），滿分24分，標(biāo)準(zhǔn)分分級(jí)為：22～24分正常，17～21分為記憶輕度障礙，10～16分為記憶中度障礙，0～9分為記憶重度障礙。

1.4 質(zhì)量控制

所有入組患者，遵循隨機(jī)抽樣原則，嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選取研究對(duì)象。由研究者訓(xùn)練的科研組成員在安靜舒適的環(huán)境中單獨(dú)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行RBMF II測(cè)驗(yàn)，避免其他干擾。研究人員在正式測(cè)試前進(jìn)行預(yù)測(cè)試以熟練掌握測(cè)試。測(cè)試結(jié)果由固定研究人員統(tǒng)一進(jìn)行計(jì)算和數(shù)據(jù)錄入，避免測(cè)量結(jié)果的偏倚。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對(duì)各組資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析，不滿足條件時(shí)，用Kruskal－Wallis H檢驗(yàn)，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，進(jìn)一步用Mann－WhiFneyU秩和檢驗(yàn)兩兩比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組OSAHS患者一般資料及PSG檢測(cè)指標(biāo)比較

150例患者資料完整并符合入選標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)整夜PSG檢測(cè)均符合OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，輕度OSAHS患者組男28例，女22例，年齡（47.5±5.2）歲，BMI（27.6±4.2）kg／m2；中度 OSAHS患者組男29例，女21例，年齡（51.1±4.4）歲，BMI（29.1±4.0）kg／m2；重度 OSAHS患者組男31例，女19例，年齡（52.6±6.0）歲，BMI（30.3±3.8）kg／m2。3組OSAHS患者年齡、BMI、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1），具有可比性。

表1 3組OSAHS患者一般資料及PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

2.2 不同分組間OSAHS患者記憶功能參數(shù)水平的比較

2.2.1 重度OSAHS組 重度OSAHS患者的RBMF II初評(píng)分與中度OSAHS患者比較，在回憶姓名、回憶被藏物品、回憶預(yù)約、路線延遲回憶、定向測(cè)試和日期等6項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表2）。

2.2.2 中度OSAHS組 中度OSAHS患者的RBMF II初評(píng)分與輕度OSAHS患者比較，在回憶姓名、回憶被藏物品、回憶預(yù)約、臉部確認(rèn)和日期等5項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表3）。

2.2.3 輕度OSAHS組 輕度OSAHS患者的RBMF II初評(píng)分與對(duì)照組比較，除回憶姓名評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在被藏物品、臉部再認(rèn)和定向等3項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見表4）。

表2 不同程度OSAHS患者RBMF II單項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分比較（分）

表3 不同程度OSAHS患者RBMF II單項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分比較（分）

2.3 OSAHS不同分級(jí)患者記憶障礙情況比較

不同程度的OSAHS患者記憶障礙的患病率及程度與夜間發(fā)生AHI密切相關(guān)，OSAHS患者病情越重，其記憶功能障礙損傷程度越重（見表5）。

表4 不同程度OSAHS患者RBMF II單項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分比較（分）

表5 不同分級(jí)OSAHS患者記憶障礙患病情況比較［n（%）］

3 討論

OSAHS是睡眠呼吸紊亂的一種表現(xiàn)形式，是由于上呼吸道阻塞性病變引起的以睡眠中響亮的鼾聲、反復(fù)的睡眠呼吸暫停、呼吸表淺、夜間低氧血癥及日間嗜睡等為特征的臨床綜合征。

國內(nèi)外多數(shù)研究［4］發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者記憶功能異常的發(fā)生率高。對(duì)于OSAHS患者來說，影響患者記憶功能的因素很多，但反復(fù)的窒息與慢性間斷性組織缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）以及睡眠結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致記憶功能持續(xù)受損可能是主要原因。對(duì)于不同程度的OSAHS患者來說，其記憶功能受損的程度與病情嚴(yán)重性有何不同，目前尚缺少相關(guān)研究。

記憶功能是衡量認(rèn)知功能的重要指標(biāo)，記憶力改變常常是OSAHS患者的首發(fā)臨床癥狀之一。Borges等［5］發(fā)現(xiàn)OSAHS患者認(rèn)知損害可表現(xiàn)在全面性智能減退，尤以警覺性、注意力、短期記憶及執(zhí)行功能下降最為顯著。

課題研究發(fā)現(xiàn)，不同程度的OSAHS患者記憶障礙的患病率及程度與夜間發(fā)生AHI密切相關(guān)。重度OSAHS患者的RBMF II初評(píng)分與中度OSAHS患者比較，在回憶姓名、回憶被藏物品、臉部再認(rèn)、路線延遲回憶、定向測(cè)試和日期等6項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中度OSAHS患者與輕度OSAHS患者比較外，在回憶姓名、回憶被藏物品、回憶預(yù)約、臉部再認(rèn)、日期等5項(xiàng)初評(píng)分及總標(biāo)準(zhǔn)分方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。輕度OSAHS患者與對(duì)照組比較，除回憶姓名評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，在被藏物品、臉部再認(rèn)、定向等及總標(biāo)準(zhǔn)分方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明OSAHS患者存在明顯的記憶功能障礙，提示OSAHS患者與記憶相關(guān)的大腦區(qū)域可能發(fā)生損害。

分析上述結(jié)果的原因，可能與OSAHS患者睡眠時(shí)上氣道阻塞，導(dǎo)致反復(fù)窒息和CIH密切相關(guān)。OSAHS患者夜間頻繁呼吸暫停低通氣引起長期夜間低氧血癥，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反復(fù)供血供氧不足，可能影響邊緣系統(tǒng)海馬杏仁核部位的功能，最終出現(xiàn)記憶障礙。有研究［6，7］表明，海馬神經(jīng)元和突觸結(jié)構(gòu)與功能的完整性是維持學(xué)習(xí)記憶的前提。長期慢性間歇性低氧血癥可導(dǎo)致該區(qū)域神經(jīng)突觸間隙增寬，結(jié)構(gòu)模糊，影響突觸可塑性延展，從而導(dǎo)致記憶功能受損。同時(shí)也有研究［8］表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)廣泛參與OSAHS的發(fā)生、發(fā)展。反復(fù)低氧刺激類似于缺血再灌注損傷，產(chǎn)生大量氧自由基，使中樞神經(jīng)組織豐富的脂質(zhì)成分發(fā)生過氧化反應(yīng)，并通過激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與腦損傷及海馬等處神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

綜上所述，OASHA患者，記憶功能受損可能是其早期易被忽視的靶器官損害癥狀之一，慢性間歇低氧導(dǎo)致與記憶相關(guān)的腦功能區(qū)域發(fā)生損傷性變化可能是OSAHS認(rèn)知功能減退的主要因素；OSAHS患者病情程度與記憶損害程度關(guān)系密切。

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