王衛(wèi)謙，劉宏旭，石岱旺，李正軍

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科，沈陽(yáng) 110001；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院胸外科，沈陽(yáng) 110004；3.沈陽(yáng)市胸科醫(yī)院胸外科，沈陽(yáng) 110044）

隨著人口的老齡化，老年肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在過(guò)去的10年中肺癌的發(fā)病率及死亡率在50歲及50歲以下的人群中有所降低，而在70歲以上的人群中則增加［1］。目前有幾項(xiàng)大樣本研究評(píng)價(jià)了老年非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后因素，如美國(guó)西部腫瘤內(nèi)科組觀察了2 531例肺癌患者，認(rèn)為年齡與預(yù)后有關(guān)。但是美國(guó)東部協(xié)作組分析了839例非小細(xì)胞肺癌，認(rèn)為年齡不是主要的預(yù)后因素。為此，本研究對(duì)我院收治的青年、老年382例肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討影響預(yù)后的因素。

1 材料與方法

1.1 一般情況

2004至2009年共有878例非小細(xì)胞肺癌患者于我科接受手術(shù)治療，其中45歲以下（含45歲）患者87例為青年組，男44例，女33例，中位年齡44歲，男∶女為1.02∶1；65歲以上（含65歲）患者295例為老年組，男177例，女118例，中位年齡69歲，男∶女為1.5∶1?；颊咝g(shù)前均接受了全面的身體檢查，包括肺功能、心電圖、核素骨顯像、腦部CT及胸部CT檢查。用于回顧性分析的預(yù)后因素包括性別、疾病分期、病理結(jié)果、吸煙史、飲酒史、手術(shù)方法和總生存期。

1.2 手術(shù)情況

根據(jù)手術(shù)切除范圍，將手術(shù)分為肺葉切除術(shù)、全肺切除術(shù)和姑息切除術(shù)（包括段切除和楔形切除）。切除的腫瘤行冰凍切片病理檢查。術(shù)后根據(jù)國(guó)際（UICC）分期系統(tǒng)（第7版）對(duì)肺癌進(jìn)行分期［2］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用χ2檢驗(yàn)比較2組患者的性別、年齡、吸煙、飲酒、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的分布情況，并采用壽命表法分析非小細(xì)胞肺癌術(shù)后5年生存率，應(yīng)用Kaplan?Meier法分析各因素與預(yù)后的關(guān)系。P＆lt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 青年與老年非小細(xì)胞肺癌臨床特點(diǎn)比較

青年組與老年組比較，飲酒史、性別分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＆gt;0.05），吸煙史、組織學(xué)類型人群分布、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人群分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＆lt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 青年與老年非小細(xì)胞肺癌預(yù)后及影響因素

青年組患者術(shù)后的生存時(shí)間與TNM分期和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（均P＆lt;0.05），而與性別、年齡、吸煙史、飲酒史、術(shù)式、組織學(xué)類型無(wú)關(guān)（P＆gt;0.05）。老年組患者術(shù)后的生存時(shí)間與性別、飲酒史、吸煙史、TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（均P＆lt;0.05），而與術(shù)式、組織學(xué)類型、術(shù)后是否治療無(wú)關(guān)（P＆gt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 術(shù)后5年生存率比較

青年組患者術(shù)后5年生存率為59%，其中臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分別為70%、49%、53%。老年組患者術(shù)后5年生存率為55%，其中臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分別為66%、51%、33%。青年組與老年組患者各期生存曲線見(jiàn)圖1，青年組與老年組同期術(shù)后5年生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＆gt;0.05）。

3 討論

3.1 青年肺癌與老年肺癌預(yù)后

我院2005至2009年手術(shù)治療的879例肺癌中，青年肺癌（20～45歲）87例（9.9%）。文獻(xiàn)報(bào)道，青年人組織細(xì)胞分裂活躍，腫瘤倍增時(shí)間短，進(jìn)度快、易轉(zhuǎn)移、療效及預(yù)后差［3］，誤診率高［4］，因此應(yīng)引起重視。青年肺癌愈后差可能與未分化癌患者就診時(shí)多為晚期、手術(shù)切除率低等因素有關(guān)。本組以45歲以下設(shè)為青年組，預(yù)后和老年組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能原因?yàn)檠芯繉?duì)象為非小細(xì)胞鱗腺癌及接受外科治療的手術(shù)患者。老年肺癌相比于青年肺癌以男性、鱗癌比例較高，并發(fā)癥多見(jiàn)；而青年肺癌則以腺癌為主，半數(shù)伴有胸部疼痛，多有吸煙的情況，臨床分期較晚，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，預(yù)后較差。對(duì)所有的肺癌患者來(lái)說(shuō)，早期診斷、積極治療是提高療效的唯一方法。臨床分期是青年肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素，因而早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療尤為重要。改善肺癌患者有效的防治措施是定期開(kāi)展健康檢查，盡早發(fā)現(xiàn)早期肺癌。國(guó)外曾有文獻(xiàn)報(bào)道以單純化療及放療對(duì)青年肺癌進(jìn)行治療，但效果很差。盡管手術(shù)治療青年肺癌效果不盡人意，但其療效優(yōu)于保守治療。本組青年與老年非小細(xì)胞肺癌術(shù)后5年生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此及時(shí)的外科治療仍然是目前青年肺癌的最有效的治療方法。

表1 青年與老年非小細(xì)胞肺癌臨床病理學(xué)參數(shù)關(guān)系

表2 青年與老年非小細(xì)胞肺癌預(yù)后影響因素

圖1 青年與老年非小細(xì)胞肺癌患者不同分期術(shù)后5年生存曲線

3.2 肺癌與吸煙史的關(guān)系

有研究發(fā)現(xiàn)，較早開(kāi)始吸煙者其患腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增高，戒煙可降低患腺癌和鱗癌的危險(xiǎn)，可能是細(xì)小的煙草致癌物通過(guò)香煙過(guò)濾煙而達(dá)到外周肺組織、較少的基因損傷能導(dǎo)致腺癌發(fā)生［5］。吸煙與本次研究中青年肺癌預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性，吸煙與老年組預(yù)后相關(guān)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 肺癌與性別的關(guān)系

文獻(xiàn)報(bào)道青年肺癌男、女性別比在1.5∶1～3.3∶1之間，男性多見(jiàn)［6］。本研究青年組男女之比為1.02∶1，但與同期手術(shù)的65歲以上老年組男女比例（1.5∶1）相比無(wú)顯著差異。參照有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道可以看出，一方面老年組中男性發(fā)病率在快速上升，另一方面青年組中女性比例也在逐漸升高。同時(shí)老年組中鱗癌多見(jiàn)，而青年組腺癌多見(jiàn)，這和其他一些研究結(jié)論一致［7］。老年男性容易患鱗癌，主要原因可能是我國(guó)吸煙人數(shù)明顯增加、吸煙的年齡普遍提前。有資料表明女性容易患腺癌的原因不在于女性患者早年是否吸煙（主動(dòng)或被動(dòng)吸煙），而是神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫功能紊亂的結(jié)果。Skarin等［8］研究也證實(shí)了這一結(jié)論。性別對(duì)本次研究中青年肺癌預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性，性別與老年肺癌預(yù)后相關(guān)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 青年肺癌預(yù)后

多數(shù)研究認(rèn)為，青年肺癌的預(yù)后不良，5年生存率在35%以下。本組青年肺癌患者5年生存率為59%，而同期老年肺癌患者的5年生存率為55%，2組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不同臨床分期的5年生存率Ⅰ期70%，Ⅱ期54%，ⅢA期28%，ⅢB期0%。本研究青年組臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分別為70%、49%、53%，但5年半的生存率為27%，明顯下降，Ⅲ期預(yù)后較差，大致與相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)果相同。青年肺癌患者分別在確診肝臟轉(zhuǎn)移后1～20個(gè)月死亡，平均生存6.8個(gè)月［9］?？梢?jiàn)關(guān)于轉(zhuǎn)移的理論基礎(chǔ)、及早發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移對(duì)疾病的重要性。

3.5 我國(guó)肺癌患者現(xiàn)況

我國(guó)肺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，近十年肺癌已占據(jù)男、女惡性腫瘤發(fā)病率的第一位和第二位，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，年平均增長(zhǎng)1.63%［10］，已經(jīng)成為威脅我國(guó)人民健康和生命安全的嚴(yán)重疾?。?1］，已成為中國(guó)近年來(lái)發(fā)病和死亡最常見(jiàn)、增長(zhǎng)幅度最大的惡性腫瘤之一

綜上所述，老年肺癌與青年肺癌相比男性、鱗癌比例較高，預(yù)后與性別、吸煙史、飲酒史有關(guān)。而青年肺癌則以腺癌為主，更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。青年及老年肺癌患者預(yù)后都與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)。對(duì)所有的肺癌患者來(lái)說(shuō)，早期診斷、積極治療是提高療效的唯一方法。

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