錢立宇，錢 軍，馬 莉，陳邦領(lǐng)，岳喜成

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院：1.腫瘤外三科 ；2.病理科 233000）

在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)青年乳腺癌發(fā)病率逐年增高，且青年乳腺癌患者較非青年乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高，轉(zhuǎn)移快，預(yù)后差等特點(diǎn)。本研究回顧性分析423例乳腺癌患者的臨床及病理資料 ，其中，青年乳腺癌患者45例，總結(jié)青年乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 423例為2011年1月至2012年12月在本院診斷并行乳腺癌改良根治術(shù)治療的患者，分為青年組和非青年組，其中，青年組45例，非青年組378例。青年組，年齡21～35歲，平均33.3歲；非青年組，年齡40～81歲，平均58.9歲。經(jīng)活檢后病理證實(shí)（其中，21例為外院活檢，病理切片及蠟塊經(jīng)本院病理科會(huì)診后在腫瘤科行手術(shù)）行改良根治手術(shù)356例，根治手術(shù)11例，保乳手術(shù)45例，乳腺單純切除11例，術(shù)后常規(guī)病理、免疫組織化學(xué)資料完整。

1.2 方法 采用病例對(duì)照的方法分析青年組（≤35歲）與非青年組（＞35歲），在病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床 TNM 分期及雌、孕激素受體（ER、PR）、C－erbB－2蛋白、Ki－67、p53蛋白表達(dá)情況的差異，探討本研究中青年乳腺癌的臨床與病理特征。

1.3 參照標(biāo)準(zhǔn) 本研究臨床TNM分期參照美國(guó)癌癥研究聯(lián)合會(huì)（AJCC）與國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）聯(lián)合制訂的TNM分期。對(duì)于病理資料的判定：ER及PR陽(yáng)性是免疫組織化學(xué)報(bào)告中顯示為（＋）及以上者；C－erbB－2蛋白過(guò)度表達(dá)是免疫組織化學(xué)報(bào)告中顯示為（＋＋）及以上者；p53蛋白陽(yáng)性是免疫組織化學(xué)報(bào)告中顯示為（＋）及以上者；Ki－67高表達(dá)是免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性的細(xì)胞在25%以上，報(bào)告中顯示為（＋＋）及以上者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

青年組與非青年組病理學(xué)特征比較 青年組乳腺癌浸潤(rùn)性癌比例較非青年組比例略高（82.2%vs.78.3%）；兩組病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TMN分期、PR水平、p53表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；青年組與非青年組ER表達(dá)陽(yáng)性率（40.0%vs.58.7%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.747，P＝0.017），青年組與非青年組Ki－67蛋白表達(dá)陽(yáng)性率（73.3%vs.57.7%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.088，P＝0.043），青年組與非青年組C－erbB－2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率（68.9%vs.42.9%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝10.984，P＝0.001）。見(jiàn)表1。

表1 青年組與非青年組病理學(xué)特征比較［n（%）］

續(xù)表1 青年組與非青年組病理學(xué)特征比較［n（%）］

3 討 論

青年乳腺癌的年齡段，現(xiàn)仍存在爭(zhēng)議，但大部分學(xué)者將35歲以下的乳腺癌患者歸為青年乳腺癌患者?，F(xiàn)越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌的發(fā)病年齡有青年化的趨勢(shì)［1］，青年乳腺癌的比例有所上升，且青年乳腺癌與老年乳腺癌相比，青年乳腺癌患者的預(yù)后更差，其中年齡便是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［1－3］。本研究青年組乳腺癌的比例為10.6%。Tang等［4］研究青年作為乳腺癌患者無(wú)復(fù)發(fā)生存的不良預(yù)后因素，年齡與復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)成對(duì)數(shù)線性連續(xù)分布關(guān)系，每增加1歲，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)減少4%。許多研究證實(shí)，青年乳腺癌具有一些特殊的病理生理特征［4－5］，但均無(wú)一致結(jié)論。有些學(xué)者認(rèn)為青年女性乳腺癌患者就診時(shí)腫塊通常比老年患者的腫塊體積大，術(shù)后發(fā)現(xiàn)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目也較老年患者多，臨床分期較老年患者晚；本研究中，兩組患者腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和臨床分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能是得益于乳腺癌知識(shí)的宣傳推廣。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道青年乳腺癌患者浸潤(rùn)性癌的比例較高，這與本研究結(jié)論青年組與非青年組比較結(jié)果（82.2%vs.78.3%）一致，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究中，青年組患者的ER表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于中老年組（40.0%vs.58.7%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.747，P＝0.017）。青年組與非青年組的PR表達(dá)陽(yáng)性率（46.7%vs.53.7%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C－erbB－2蛋白在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用，是細(xì)胞增殖、分化、移動(dòng)和存活的重要調(diào)節(jié)因子，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。青年乳腺癌中c－erbB－2常過(guò)表達(dá)［6］。本研究中，青年組患者的C－erbB－2陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（68.9%vs.42.9%，χ2＝10.984，P＝0.001）。Anders等［7］研究報(bào)道，青年乳腺癌患者ER陽(yáng)性率較低，而HER－2過(guò)表達(dá)，并呈現(xiàn)出較低的無(wú)病生存率。Ki－67蛋白是存在于細(xì)胞增殖期的非組核蛋白，與腫瘤的分化程度、浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移有關(guān)，是乳腺癌局部復(fù)發(fā)的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素［8］，本研究中，青年組Ki－67蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于非青年組（73.3%vs.57.7%，χ2＝4.088，P＝0.043），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Subik等［9］研究表明青年乳腺癌Ki－67及p53蛋白表達(dá)增高，這與作者統(tǒng)計(jì)基本一致：青年乳腺癌中p53蛋白表達(dá)較對(duì)照組高（62.2%vs 50.5%）。

［1］Jeong KK，Beom SK，Jung SL，et al.Do very young korean breast cancer patients have worse outcoms？［J］.Ann Surg Oncol，2007，14（12）：3385－3391.

［2］Han W，Kim SW，Park IA，et al.Young age：an Independent risk factor for disease－free survival in women with operable breast cancer［J］.BMC Cancer，2004，4（2）：82－89.

［3］Tang LC，Yin WJ，Di GH，et al.Unfavourable clinicopathologic features and low response rate to systemic adjuvant therapy：results with regard to poor survival in young Chinese breast cancer patients［J］.Breast Cancer Res Treat，2010，122（1）：95－104.

［4］Sidoni A，Cavaliere A，Bellezza G，et al.Breast cancer in young women：clinicopathological features and biological specificity［J］.Breast，2003，12（4）：247－250.

［5］Maggard MA，O′connell JB，Lane KE，et al.Do young breast cancer patients have worse outcomes？［J］.J Surg Res，2003，113（1）：109－113.

［6］Peoples GE.HER2vaccination in high－risk breast cancer［J］.Clin Adv Hematol Oncol，2009，7（11）：715－717.

［7］Anders CK，Hsu DS，Broadwater G，et al.Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression［J］.J Clin Oncol，2008，26（20）：3324－3330.

［8］Elkhuizen PH，Voogd AC，van den Broek LC，et al.Risk factors for local recurrence after breast－conserving therapy for invasive carcinomas：a case－control study of histological factors and alterations in oncogene expression［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1999，45（1）：73－83.

［9］Subik K，Lee JF，Baxter L，et al.The expression patterns of ER，PR，HER2，CK5／6，EGFR，Ki－67and AR by immunohistochemical analysis in breast cancer cell lines［J］.Breast Cancer（Auckl），2010，4：35－41.