吳中和 (湖北省通城縣人民醫(yī)院外二科，湖北 通城 437400)

隨著目前全球老年化趨勢，骨質(zhì)疏松癥［1］已悄然成為了嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的疾病之一，骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)包括駝背、慢性疼痛、骨折，腰背痛常為首發(fā)就診癥狀，雙膦酸鹽類(如:唑來膦酸注射液)是臨床上治療骨質(zhì)疏松癥的重要藥物之一。本臨床研究旨在分析唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］即是以骨密度儀(Lunar雙能X線)測得的骨密度低于同性別骨峰值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，有明顯的骨痛癥狀且伴日常生活功能受限。排除低鈣或高鈣血癥、血清肌酐清除率＜30 ml/min、骨折急性期、腫瘤等。依據(jù)李鑒等的骨質(zhì)疏松性腰背痛臨床分型標(biāo)準(zhǔn)分型。

1.2 一般資料:研究對象為本院2013年1月～2014年1月確診的，以腰背部痛為首要癥狀的老年骨質(zhì)疏松癥患者，共72例，采用隨機(jī)分組，分為治療組及對照組，各36例，兩組患者一般情況分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。一般情況分析:男20例，女52例，年齡(65.3±8.5)歲，腰背痛分型Ⅰ型16例，腰背痛分型Ⅱ型37例，腰背痛分型Ⅲ型19例。

1.3 治療方法:兩組患者治療前常規(guī)檢測血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)，各項(xiàng)檢測均在正常范圍，治療組:使用唑來膦酸注射液100 ml(5 mg，諾華，靜脈滴注，滴注時(shí)間＞30 min，250 ml生理鹽水使用前后沖管)給藥周期每年1次。同時(shí)口服鈣爾奇 D 600 mg，2 次/d 加骨化三醇 0.25 μg，1 次/d。對照組:靜脈滴注250 ml生理鹽水，也同時(shí)口服鈣爾奇D 600 mg，2次/d加骨化三醇 0.25 μg，1 次/d。

1.4 觀察項(xiàng)目及療效評定:①患者疼痛視覺模擬評分(VAS)［3］:評價(jià)患者治療前和治療后6個(gè)月各項(xiàng)疼痛的改善情況(包括:靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛)，分為四級:優(yōu)，改善≥80%;良，改善為60% ～79%;中，改善40% ～59%;差，改善＜40%。達(dá)到優(yōu)、良兩項(xiàng)合計(jì)為有效率。②骨密度測定:采用美國諾蘭德雙能X線骨密度儀，型號XR-600，測定患者腰椎L1-4及股骨近端骨密度值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 13.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者VAS評分比較:治療前后，患者腰背痛癥狀及體征評分明顯下降，腰背疼痛明顯緩解，有顯著性意義(P＜0.01)。見表1。

表1 治療前后患者VAS評分比較(分)

2.2 骨密度改變:治療前后，兩組患者骨密度比較，有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療后治療組骨密度明顯增加，(TL1-4=72.31，P=0.0;TWard=62.39，P=0.0)。見表 2。

表2 治療前后骨密度比較(g/cm2)(±s)

表2 治療前后骨密度比較(g/cm2)(±s)

組別 例數(shù) L1-4治療組 對照組Ward三角治療組 對照組治療前36 0.94±0.04 0.90±0.04 0.42±0.04 0.44±0.02治療后 36 0.91±0.03 0.44±0.02 0.40±0.04 0.36±0.01 t值 3.84 4.67 65.65 62.39 P值0.07 0.0 0.0 0.0

2.3 不良反應(yīng):治療組在用藥3 d后，有3例患者出現(xiàn)肌肉酸痛，有3例出現(xiàn)發(fā)熱，體溫高時(shí)達(dá)39.5℃，1例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，行對癥支持治療后明顯好轉(zhuǎn)。治療后1個(gè)月時(shí)復(fù)查電解質(zhì)示有7例患者出現(xiàn)不同程度的低鈣血癥，行補(bǔ)鈣對癥治療后明顯好轉(zhuǎn)。

3 討論

隨著我國乃至全球逐漸的老齡化，老年人的社會比例增加，有較大一部分老年人長期被骨質(zhì)疏松癥所困擾，臨床癥狀出現(xiàn)腰背痛，程度嚴(yán)重者可發(fā)生骨折、駝背、身高縮短、運(yùn)動(dòng)障礙、肺功能受損等。其特征［4］是骨量減少，骨組織顯微退化，導(dǎo)致骨脆性增高，骨折危險(xiǎn)性增加。骨質(zhì)疏松破壞骨形態(tài)、結(jié)構(gòu)，影響骨骼內(nèi)環(huán)境，骨內(nèi)壓增高，微循環(huán)血液淤積，骨膜應(yīng)力增加;再則，椎體壓縮變形，脊柱穩(wěn)定性下降，周圍肌肉張力代償性增加，更加刺激周圍軟組織，從而產(chǎn)生臨床上老年骨質(zhì)疏松性腰背痛。因此，廣大臨床老年骨質(zhì)疏松性腰背痛患者迫切需要一種使用療效確切、安全、不良反應(yīng)小的治療藥物。

老年骨質(zhì)疏松性腰背痛，非甾體類消炎止痛藥只能在短期內(nèi)緩解癥狀，無法解決根本問題，長期應(yīng)用副反應(yīng)較大，因此還是需要從根本上治療骨質(zhì)疏松的藥物［5］包括骨吸收抑制劑(包括雙膦酸鹽等)、骨形成促進(jìn)劑等。唑來膦酸［6］是近年來新研制的雙膦酸鹽注射劑型。唑來膦酸是第三代含氮雙磷酸鹽類藥物，行靜脈滴注，可以顯著減少胃腸道的不良反應(yīng)，其作用機(jī)制［7-8］表現(xiàn)在如下方面:①抑制破骨細(xì)胞合成及活性，促其凋亡，減少前列腺素等炎性介質(zhì)的釋放，緩解骨痛;②抑制破骨細(xì)胞對成骨細(xì)胞的刺激;③與羥基磷灰石結(jié)晶強(qiáng)力結(jié)合，對抗酶的消化。在體內(nèi)唑來膦酸可以通過抑制破骨細(xì)胞對骨骼表面的吸附能力，抑制其在骨表面的生物活性，降低破骨細(xì)胞的壽命促進(jìn)其凋亡，進(jìn)而達(dá)到抗骨吸收的作用。

本臨床研究表明，患者使用唑來膦酸注射液后腰背部疼痛近期及長期效果均較明顯，且患者用藥1個(gè)月后骨密度明顯增加，可能與唑來膦酸的止痛及抑制破骨細(xì)胞活性等作用機(jī)制有關(guān)。另一方面，本研究發(fā)現(xiàn)，患者使用唑來膦酸后出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等不良反應(yīng)較少，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)有效地對癥支持治療，可以提高用藥的安全性。

唑來膦酸為我們提供了一種新的治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的方法，依從性好，療效顯著，不良反應(yīng)少，能顯著改善患者癥狀。

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