鄒 立，陳聲池（福建醫(yī)科大學附屬南平第一醫(yī)院腫瘤科，福建 南平 353000）

2009年9月～2013年2月對收治的60例非小細胞肺癌患者隨機分為兩組，每組30例，治療組給予NP方案（長春瑞濱加順鉑）化療聯(lián)合甲地孕酮治療，對照組僅給予NP方案化療。4周期結(jié)束后，評價兩組患者的食欲、體重改變、KPS評分及不良反應?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇符合本試驗入選標準的患者按隨機表法隨機分為治療組與對照組。入選標準：①經(jīng)影像學、纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢術等檢查。病理學最終證實為非小細胞肺癌的患者。②不能手術或者已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移者，臨床分期為ⅢB-Ⅳ期。③年齡大于18歲。④無嚴重心肝腎功能損害。⑤預計生存期大于半年。排除標準：①伴有嚴重肝腎功能損害的患者。②伴有下肢水腫及尿量異常的患者。③ 合并深靜脈血栓的患者。④對實驗藥物過敏者。⑤因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生高鈣血癥的患者。⑥合并妊娠者。選擇60例患者，分為治療組與對照組，每組30例。治療組男18例，女12例，年齡36～75歲，平均（57.23±8.65）歲。其中腺癌16例，鱗癌11例，支氣管肺泡細胞癌3例。對照組男17例，女13例，年齡30～74歲，平均（56.92±9.67）歲。其中腺癌15例，鱗癌13，支氣管肺泡細胞癌2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 藥品：甲地孕酮片，規(guī)格：160 mg/片，批號：H20010074青島格瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.3 方法：治療組：長春瑞賓25 mg/m2，第1天、第8天，順鉑25 mg/m2，第1～3天連續(xù)使用?；熐皟商扉_始服用甲地孕酮160 mg，2次/d，直到化療結(jié)束。對照組僅給予NP方案化療，劑量同治療組?；熎陂g均給予地塞米松抗過敏、5-HT3受體拮抗劑預防惡心、嘔吐，化療期間出現(xiàn)白細胞下降，給予重組人粒細胞集落刺激因子提升白細胞治療。21 d為1個周期，于4周期化療后評價兩組患者的食欲、體重變化、KPS評分及不良反應。

1.4 觀察指標[1]：①食欲變化：增加：每天進食量增加≥100 g；無變化：每天進食量變化＜100 g；減少：每天進食量減少≥100 g。②體重變化：增加：治療后體重增加≥1 kg；穩(wěn)定：治療后體重變化＜1 kg；減輕：治療后體重減少≥1 kg。③卡氏評分變化：提高：治療后KPS評分較治療前增加＞10分者；未提高：治療后KPS評分較治療前減少或提高≤10分者[2]。

1.5 不良反應評價：4周期化療結(jié)束后觀察兩組患者的不良反應。不良反應的評價參照WHO藥物急性和亞急性毒性反應分度標準，分為0～Ⅳ度。

1.6 統(tǒng)計學方法：使用SPSS 16.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療1個月、2個月體重變化、KPS評分情況見表1～3。治療組觀察到的主要不良反應為高血壓3例、便秘3例、血糖輕度升高2例、皮疹1例、陰道流血1例，踝部水腫1例。程度均較輕，經(jīng)降壓、通便、抗過敏、止血等對癥處理及停藥后緩解。未見肝腎功能損害及深靜脈血栓生成。

表1 4周期化療后兩組患者食欲變化情況比較（例）

表2 4周期化療后兩組患者體重變化情況比較（例）

表3 4周期化療后兩組患者卡氏評分情況比較（例）

3 討論

非小細胞肺癌的發(fā)病率、死亡率逐年上升，大多錯過適宜根治的機會。因此姑息化療成為晚期非小細胞肺癌治療的主要手段之一?；煂M織代謝影響較大，通常導致患者食欲下降，惡心、嘔吐、乏力，特別是骨髓抑制，進而出現(xiàn)營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)，不能耐受治療，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至不能繼續(xù)行進一步化療。甲地孕酮是人工合成的孕激素，具有蛋白同化作用，是一種具有良好耐受性的藥物，能引起食欲和體重的增加[3-6]。筆者對我科收治的60例患者進行臨床觀察，治療組在化療同時聯(lián)合甲地孕酮治療，對照組僅給予化療。結(jié)果顯示，治療組的食欲、體重改變及卡氏評分均好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示甲地孕酮可改善晚期非小細胞肺癌的食欲，增加體重，并改善其KPS評分。從而提高化療耐受性。文獻報道甲地孕酮的主要不良反應有深靜脈血栓形成、不規(guī)則陰道流血、水腫、高血壓、心力衰竭等[7-9]。本研究觀察到甲地孕酮的主要不良反應為高血壓、便秘、血糖升高、皮疹、陰道流血，踝部水腫。且經(jīng)過對癥處理及停藥后均能緩解。未見深靜脈血栓形成、心力衰竭等嚴重不良反應的發(fā)生，不良反應可以耐受。

甲地孕酮可改善晚期非小細胞肺癌患者化療期間的食欲、增加其體重、提高生活質(zhì)量，不良反應可以耐受。具有應用安全、方便經(jīng)濟、療效確切等優(yōu)點，值得臨床推廣。

[1] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:47.

[2] Fidias P,Novello S.Strategies for Prolonged Therapy in Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer[J].J Clin Oncol,2010,28(10):5116.

[3] 石 建.甲地孕酮在晚期胃癌化療中的輔助作用[J].吉林醫(yī)學,2011,32(18):3690.

[4] Ruiz G,Lopez E,Carbonell S,et al.Megestrol acetate for the treatment of anorexia-cachexia syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev,2013,34(23):4310.

[5] 張長武,鄭向東,楊吉蓮,等.甲地孕酮聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌生活質(zhì)量的影響[J].腫瘤基礎與臨床,2009,22(1):43.

[6] 王 月,哈敏文.甲地孕酮聯(lián)合GP方案對晚期非小細胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響[J].廣東醫(yī)學,2010,31(12):1600.

[7] Clelia M,Mariele D,Filomena P,et al.Randomized phase III clinical trial of a combined treatment with carnitine megestrol acetate for patients with cancer-related anorexia/cachexia syndrome[J].Cancer Res,2012,72(4):2652.

[8] Giovanni M,Antonio M,Clelia M,et al.Randomized Phase III Clinical Trial of Five Different Arms of Treatment in 332 Patients with Cancer Cachexia[J].Oncologist,2010,15(2):200.

[9] Reid J,Hughes CM,Murray LJ,et al.Non-steroidal antiinflammatory drugs for the treatment of cancer cachexia[J].A systematic review,2013,27(4):295.