賈慶蘭,閆洪超
(1徐州醫(yī)學院研究生學院,江蘇 徐州 221000;2滕州市中心人民醫(yī)院;3徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院)
近年來子宮內膜癌的發(fā)病率逐年上升,并呈年輕化趨勢。核糖體蛋白質(RP)是一種廣泛存在的RNA結合蛋白,既往研究認為其與核糖體RNA(rRNA)共同參與蛋白質的合成。近年來對RP功能的研究成為科學領域的一大熱點[1]。核糖體蛋白(RPs)是核糖體的重要組成部分,在細胞內蛋白質生物合成中發(fā)揮重要作用[2]。研究表明,核糖體與細胞增殖有關,RP失調促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移的作用機制十分復雜[3]。核糖體蛋白S3a(RP-S3a)是核糖體40S亞基的組分之一,位于核糖體亞基的接觸面,可通過影響核糖體翻譯功能的啟動,參與調控某些蛋白的合成,繼而調節(jié)細胞的增殖、分化及凋亡等生物學活性[4]。本研究觀察了子宮內膜癌組織中RP-S3a的表達變化,現分析結果并探討其臨床意義。
1.1 臨床資料 收集滕州市中心人民醫(yī)院病理科2010年1月~2013年12月間保存的手術及診刮活檢子宮內膜組織標本110例份,其中子宮內膜癌50例(內膜癌組)、不典型增生30例(增生組)、正常子宮內膜30例(正常組)。內膜癌組患者年齡35~70歲,平均49.6歲,均未行化療或放療;組織學分型分為高分化(G1)21例、中分化(G2)18例、低分化(G3)11例;臨床分期分為Ⅰ期29例、Ⅱ期18例、Ⅲ期3例;淋巴結轉移15例、無淋巴結轉移35例。
1.2 RP-S3a表達檢測 采用免疫組化SP法,所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。采用已知肝癌切片作陽性對照,各組切片采用PBS緩沖液代替一抗。經DAB顯色,蘇木素復染后封片,48 h內光學顯微鏡下閱片,高倍鏡下隨機觀察10個視野,光鏡下細胞胞漿中出現褐色顆粒即判為陽性細胞。陽性細胞比例計分:陽性細胞比例<10%為0分,10% ~20%為1分,21% ~50%為2分,>50% 為3分;染色強度計分:無顯色為0分,淺黃色為1分,淺棕色為2分,棕褐色為3分。上兩項得分乘積≥3分為陽性,<3分為陰性。分析RP-S3a表達與子宮內膜癌臨床病理特征的關系。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學處理,計數資料采用 χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
RP-S3a陽性表達率內膜癌組為78.0%(39/50),增生組為 43.3%(13/30),對照組為 13.3%(4/30),三組間兩兩比較,P均 <0.05。RP-S3a表達與與子宮內膜癌組織學分級、臨床分期及淋巴結轉移有關,與患者年齡無關。見表1。
表1 RP-S3a表達與子宮內膜癌臨床病理參數的關系
細胞是人體最小的功能單位,可對外界信號做出感知和反應,這個過程與細胞的轉錄和翻譯密切相關。真核細胞中蛋白質的翻譯需要高度統(tǒng)一協調的多步驟,核糖體是其中的重要細胞器。目前在真核細胞中發(fā)現了80 種 RPs[5,6],廣泛分布于各種組織中,與核糖核酸共同組成核糖體,在蛋白質的生物合成中起重要作用。研究發(fā)現,RPs可獨立于核糖體外發(fā)揮調控基因轉錄、mRNA翻譯、細胞的增殖、分化和凋亡等作用,其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的關系已引起人們的重視。Blumenthal等[7]首次提出RP的核糖體外功能,他們發(fā)現Qβ噬菌體內可編碼一種能與大腸桿菌宿主蛋白RPS1相結合的多肽,在噬菌體自身的復制過程中,RPS1作為RNA復制酶,與Qβ基因組的某個特異性位點相連接,是病毒鏈DNA復制起始所必需的蛋白質之一。RP可與細胞內其他非核糖體組分相互作用,這種相互作用可對細胞產生某些生理效應;該生理效應的產生與核糖體本身的功能無直接關系[8]。研究認為,RP具有強大的核糖體外功能,深入研究其生物機制對疾病的預防和治療均有重要意義。有研究表明,核糖體蛋白S3a在多種腫瘤細胞中異常升高,如結腸腺癌、髓質甲狀腺癌、肝癌、SIV相關的子淋巴瘤、鱗狀細胞肺癌等[9~12]。高表達于腫瘤細胞中的 RPS3a可能作用于細胞周期的S期,直接影響其增殖,其表達上調可使細胞快速增殖,維持未分化狀態(tài)或惡性表型[13]。本研究結果顯示,子宮內膜癌組織中 RPS3a表達明顯高于正常組織及不典型內膜組織;RPS3a表達與內膜癌組織學分級、臨床分期及淋巴結轉移密切相關;分化程度越差,其表達率越高;有淋巴結轉移者相對于無淋巴結轉移者RP-S3a表達率明顯較高;臨床分期越晚表達率越高,表明RP-S3a參與了子宮內膜癌細胞的轉移與侵襲。關于子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展有多種信號通路學說,如 Wnt、Notch、PI3K/AKT 信號通路等[14],而關于 RP 的核糖體外功能或許成為腫瘤治療與跟蹤的另一新的靶點,有待于進一步研究。
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