王強(qiáng) 張熔熔 于志琴 錢(qián)祥夕

大多數(shù)惡性腫瘤患者的凝血功能存在不同程度的異常,腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種途徑直接或間接的影響血液凝固和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能, 從而引起腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶水解后形成的一種特異性降解產(chǎn)物, 可作為體內(nèi)高凝和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)記物［1］。本文通過(guò)檢測(cè)80例惡性腫瘤患者血漿中D-二聚體的水平探討其在腫瘤患者臨床診治中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇80例在本院住院治療的惡性腫瘤患者為觀察組, 20例健康體檢者為對(duì)照組, 所有患者均為首次經(jīng)病理確診為惡性腫瘤, 既往無(wú)外周血管疾病和長(zhǎng)期使用抗凝藥物病史, 參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)推薦的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。觀察組中, 男42例, 女38例, 平均年齡(65.32±11.40)歲；肺癌15例, 肝癌10例, 乳腺癌18例, 大腸癌20例, 食管癌9例, 胃癌8例。對(duì)照組中, 男11例, 女9例, 平均年齡(62.41±5.82)歲, 均為來(lái)本院健康體檢者, 無(wú)腫瘤、心腦血管疾病及血栓性疾病。兩組一般資料等方面比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 真空采血管采集晨空腹外周靜脈血2 ml,1500 r/min離心后取血漿待檢。D-二聚體含量采用免疫比濁法, 使用日本SYSMEX CA-1500全自動(dòng)血凝分析儀檢查, 檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 如計(jì)量資料呈正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗(yàn), 如計(jì)量資料不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 與對(duì)照組比較 觀察組血漿D-二聚體水平明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 6種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平均有不同程度增高, 與對(duì)照組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 其中肺癌、肝癌和胃癌增高尤為明顯。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

表1 兩組患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 血漿D-二聚體(mg/L)對(duì)照組 20 0.12±0.05觀察組 80 2.61±1.76a

表2 各種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

表2 各種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 血漿D-二聚體(mg/L)肺癌 15 3.53±1.02a肝癌 10 4.02±1.97a乳腺癌 18 2.28±1.43a大腸癌 20 1.91±1.06a食管癌 9 2.11±0.99a胃癌 8 2.31±1.24a對(duì)照組 20 0.12±0.05

2.3 隨著臨床分期的增加, 惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平亦增高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 惡性腫瘤患者不同臨床分期血漿D-二聚體水平比較(±s)

表3 惡性腫瘤患者不同臨床分期血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：兩組比較, aP<0.05

臨床分期 例數(shù) 血漿D-二聚體(mg/L)Ⅰ+Ⅱ 32 1.98±0.74Ⅲ+Ⅳ 48 3.41±1.02a

3 討論

惡性腫瘤是危害人類(lèi)健康的重要疾病之一, 已有報(bào)道顯示, 惡性腫瘤患者均存在不同程度的凝血和纖溶方面的異常［2］。凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)之間的平衡被打破是導(dǎo)致腫瘤患者容易發(fā)生血栓性疾病的主要原因, 而血栓和栓塞性疾病又是導(dǎo)致腫瘤患者病情加重甚至危及生命的主要因素之一。

血栓形成的同時(shí), 體內(nèi)纖溶系統(tǒng)被激活, 交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物, 其中之一即是D-二聚體, 正常人血液中基本無(wú)此物, 當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)凝血并激發(fā)纖溶時(shí), 血中才會(huì)大量出現(xiàn)。有研究表明D-二聚體在判斷惡性腫瘤細(xì)胞是否有轉(zhuǎn)移時(shí)有很高的價(jià)值, 在某種程度上有助于幫助判斷腫瘤大小、臨床分期和組織類(lèi)型［3］。木克代斯等［4］研究表明在婦科惡性腫瘤患者中隨著臨床分期的增加D-二聚體水平逐步提高, 提示D-二聚體檢測(cè)對(duì)婦科惡性腫瘤臨床分期有一定的參考價(jià)值。本研究結(jié)果表明, 惡性腫瘤患者血漿D-二聚體明顯增高, 并且隨著病情的進(jìn)展,臨床分期的增加, 其表達(dá)水平逐漸增高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 分析原因可能與下列因素相關(guān)：①腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中, 會(huì)釋放細(xì)胞因子等抗凝物質(zhì), 通過(guò)激活外源性凝血途徑促進(jìn)血液凝固［5］；②腫瘤患者自身抗凝和纖溶系統(tǒng)也發(fā)生變化, 抗凝血酶活性下降, 纖溶酶激活物在腫瘤組織中廣泛表達(dá)［5］；③腫瘤患者高表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子, 促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖, 加速了激活纖溶系統(tǒng)［6］；④腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中損傷血管內(nèi)膜, 有利于脂質(zhì)浸潤(rùn), 同時(shí)內(nèi)皮下膠原暴露加速了血小板的活化和聚集［6］。本文研究結(jié)果還提示不同惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平也有差異, 肺癌、肝癌和胃癌D-二聚體水平的相對(duì)較高, 除了與腫瘤臨床分期相關(guān)外, 可能還與原發(fā)腫瘤的生物學(xué)特性相關(guān)。因此, 檢查D-二聚體可以作為評(píng)估腫瘤發(fā)展或療效的一個(gè)重要指標(biāo)之一。

血漿D-二聚體的水平除了受D-二聚體影響之外, 還受到如吸煙、老年、妊娠、外傷、感染等多種因素影響［7］, 因此對(duì)于D-二聚體增高醫(yī)務(wù)人員要綜合分析, 合理判斷。由于本研究樣本較少, 腫瘤的病理類(lèi)型、大小、分化程度、放化療等因素對(duì)D-二聚體水平的影響還需要進(jìn)一步的大樣本研究。

［1］趙國(guó)華,王海.D-二聚體檢查對(duì)肝癌、肺癌等腫瘤患者凝血系統(tǒng)影響的監(jiān)測(cè).中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志, 2004, 5(4):335-336.

［2］王莉,劉霞.惡性腫瘤病人血漿D-二聚體和FDP檢測(cè)的臨床意義探討.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2012, 7(2):117.

［3］劉志榮.胃癌與D-二聚體含量的關(guān)系研究.山西醫(yī)藥雜志,2012, 41(4):384-385.

［4］木克代斯, 卡米拉, 阿孜古力克熱木.婦科良惡性腫瘤患者D-二聚體水平的變化.血栓與止血學(xué), 2012, 18(2):83-84.

［5］胡志德,王璐璐,赫慧楠.5種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體陽(yáng)性檢出率比較.血栓與止血學(xué), 2006, 12(6):262.

［6］蔣麗婭,萬(wàn)汝根.300例血漿D-二聚體檢查對(duì)臨床疾病診療分析評(píng)價(jià).實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2009, 27(4):421.

［7］Adam SS, Key NS, Greenberg CS.D-dimer antigen: current concept and future prospects.Blood, 2009(113):2878-2887.