崔 穎，任衛(wèi)國，張俊威

（北京市豐臺區(qū)南苑醫(yī)院心內(nèi)科，北京100076）

2型糖尿病與冠心病關(guān)系密切，2型糖尿病可增加冠心病的發(fā)病率，冠心病則是2型糖尿病患者主要死亡原因，不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的常見類型，合并2型糖尿病的患者更易進(jìn)展為心肌梗死。高尿酸血癥是動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變的Gensini積分與尿酸呈正相關(guān)，與冠狀動脈病變血管支數(shù)呈正相關(guān)[1]。大量流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實(shí)尿酸與心血管疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。血脂異常是導(dǎo)致患者心血管病的主要致病因素，75%～80%的2型糖尿病患者死于心血管疾病[2]。本研究對不穩(wěn)定型心絞痛患者及合并2型糖尿病的患者血清尿酸水平進(jìn)行分析，以期發(fā)現(xiàn)相關(guān)影響因素，為不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病的防治提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2010－01—2013－12年北京市豐臺區(qū)南苑醫(yī)院心內(nèi)科收治的根據(jù)既往病史、臨床表現(xiàn)、心電圖、肌鈣蛋白及冠脈CT等檢查確診的不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病 （UAP＋T2DM組）患者80例，年齡50～90歲，平均 （72.80±11.78）歲；男性36例，女性44例。不穩(wěn)定型心絞痛 （UAP組）患者76例，年齡61～86歲，平均 （75.00±8.52）歲；其男性35例，女性41例。選取同期體檢健康者42例為對照組，年齡45～65歲，平均 （52.55±12.47）歲；其中男性20例，女性22例。

1.1.2 不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會心血管分會2007年制定的 《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)冠脈造影或冠脈CT檢查冠狀動脈至少有一支狹窄＞50%。2型糖尿病采用WHO專家委員會1999年制定的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ① （1）嚴(yán)重肝腎疾??；②急慢性感染；③惡性腫瘤；④自身免疫性疾?。虎輫?yán)重急、慢性心力衰竭。

1.2 方法

尿酸檢測：所有標(biāo)本均取空腹8h靜脈血3mL，分離血清，用PAP法，日立7100全自動生化分析儀測定，產(chǎn)品編號：YZB／GEM0277－2009，廠家：Centronic GmbH，參考范圍：男性202～416μmol·L－1，女性142～339μmol·L－1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

UAP＋T2DM組、UAP組、對照組年齡、性別和吸煙史之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05﹚，但UAP＋T2DM組高血壓史高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.2 三組患者血脂比較

UAP＋T2DM組膽固醇 （CH）水平顯著高于UAP組及對照組 （P＜0.01），UAP組CH水平高于對照組 （P＜0.05）；UAP＋T2DM組低密度脂蛋白 （LDL－C）水平高于UAP組 （P＜0.05），顯著高于對照組 （P＜0.01），UAP組LDL－C水平高于對照組 （P＜0.05）；三組甘油三酯 （TG）、高密度脂蛋白（HDL－C）水平差異無統(tǒng)計(jì)意義 （P＞0.05）（表1）。

表1 三組患者血脂比較 （±s）

表1 三組患者血脂比較 （±s）

注：與對照組比較＃P＜0.05；與UAP組比較△P＜0.05；與對照組比較＃＃P＜0.01；與UAP組比較△△P＜0.01。

CH （mmol·L－1） TG （mmol·L－1） HDL－C （mmol·L－1） LDL－C （mmol·L－1）UAP＋T2DM 組 4.92±1.19＃?！鳌?2.14±2.54 1.27±0.34 4.02±0.70＃?！?.95±0.54 1.47±1.05 1.72±1.46 2.71±0.67 UAP組 3.59±0.85＃ 1.17±0.75 1.24±0.28 3.29±0.83＃對照組

2.3 三組患者尿酸的比較

UAP＋T2DM組血清尿酸明顯高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），UAP組血清尿酸水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。UAP＋T2DM組血清CRP明顯高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），UAP組血清CRP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表3）。

表2 三組患者尿酸的比較分析 （±s）

表2 三組患者尿酸的比較分析 （±s）

注：與對照組比較＃＃P＜0.01；與UAP組比較△△P＜0.01。

n 尿酸 （umol·L－1） 肌酐 （mmol·L－1） CRP （mmol·L－1）UAP＋T2DM 組 80 504.60±73.34＃?！鳌?104.97±66.69 22.50±7.92＃?！鳌?2 340.30±61.50 72.31±26.68 7.52±2.85 UAP組 76 418.45±48.24＃＃ 91.53±48.49 14.82±5.52＃＃對照組

3 討 論

2型糖尿病是影響不穩(wěn)定性型心絞痛的主要因素，2型糖尿病引起的血壓升高及水、電解質(zhì)代謝紊亂，均可加重不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率，并誘發(fā)心肌梗死。

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，嘌呤主要來源于體內(nèi)組織核酸的分解，目前冠心病患者血清尿酸升高的原因尚待進(jìn)一步研究，之前流行病學(xué)和臨床研究證實(shí)血尿酸增高的同時(shí)伴有大量氧自由基、過氧化氫等活化氧的生成，可以促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的形成。高尿酸血癥可以增加血小板聚集而且尿酸結(jié)晶還可激活血小板，由此推斷高尿酸血癥可以增加冠狀動脈內(nèi)血栓形成的危險(xiǎn)，有研究顯示冠心病患者的血清尿酸水平在急性冠脈綜合征時(shí)顯著增高，且與冠脈病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示血清尿酸可能參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程[4]。目前認(rèn)為尿酸致冠心病的病程機(jī)制可能包括損害血管內(nèi)皮功能及促進(jìn)脂質(zhì)氧化[5]并使體內(nèi)氧自由基形成及加強(qiáng)氧化應(yīng)激作用，參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)急性冠脈綜合征患者冠狀動脈內(nèi)血栓形成。2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者病變程度，從冠脈造影結(jié)果來看，與一般的冠心病患者群相比其多支冠脈病變發(fā)生率更高，病變呈彌漫性狹窄，遠(yuǎn)端病變發(fā)生率較高，程度嚴(yán)重[6]。高尿酸血癥在2型糖尿病和動脈粥樣硬化患者中普遍存在，同時(shí)高尿酸血癥與代謝綜合征中肥胖、血脂異常、高血壓及胰島素抵抗密切相關(guān)，高尿酸血癥與2型糖尿病時(shí)發(fā)生動脈粥樣硬化的關(guān)系亦不明確，還有待進(jìn)一步研究，本研究發(fā)現(xiàn)UAP＋T2DM組血清尿酸明顯高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），UAP組血清尿酸水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），而血清肌酐水平三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與之前Tokuda等發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥既參與炎癥反應(yīng)，又促進(jìn)LDL－C的氧化和脂質(zhì)過氧化物及血小板的聚集結(jié)果一致。

脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的機(jī)理復(fù)雜，高膽固醇水平，高LDL－C、低HDL－C是心血管病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，高膽固醇水平是預(yù)測心血管病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，LDL－C為糖尿病血管粥樣硬化的主要決定因子，而HDL－C因其對膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗氧化、抗血栓形成、抗炎等作用而被認(rèn)為是心血管保護(hù)性脂蛋白[7]。大量臨床資料表明，CH、TG、LDL－C、HDL－C與冠心病密切相關(guān)[8]，CH、TG水平增高可加速動脈粥樣硬化，而HDL－C有抗動脈粥樣硬化作用，HDL－C與動脈粥樣硬化心血管疾病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)[9]，本研究顯示UAP＋T2DM組CH水平顯著高于UAP組及對照組 （P＜0.01），而且尿酸水平與其呈正相關(guān)，說明高尿酸血癥時(shí)尿酸沉積于血管內(nèi)膜引起血管壁內(nèi)膜損傷及炎癥，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。UAP組CH水平高于對照組 （P＜0.05）；UAP＋T2DM組LDL－C水平高于UAP組 （P＜0.05），顯著高于對照組 （P＜0.01）；UAP組LDL－C水平高于對照組（P＜0.05），與既往臨床研究結(jié)果一致，而TG、HDL－C水平差異無統(tǒng)計(jì)意義 （P＞0.05），考慮可能與樣本數(shù)及其他內(nèi)外因素影響有關(guān)。

不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者盡早檢測血尿酸水平對判斷預(yù)后有積極作用。

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