許華斌（安徽省六安市第二人民醫(yī)院檢驗科 237008）

血清腦鈉肽（BNP）與N 末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）已被臨床證實為慢性心力衰竭（CHF）的獨立預(yù)后指標，其中NT－proBNP的消除半衰期較BNP長，更能反映血清中的真實水平［1］。此外，相關(guān)研究表明CHF 患者常伴有不同程度的腎功能損害，且多無良好預(yù)后，威脅患者生命安全［2－3］。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C，簡稱胱抑素C）是一種與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的新型腎功能檢測標記物，可反映腎小球的濾過率［4］。本研究通過檢測CHF 患者血清Cys C 和血漿NT－proBNP水平，探討兩者之間的關(guān)系及他們對CHF的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2011年1月至2013年10月收治的CHF患者52例作為觀察組，其中男34例，女18例，年齡50～75歲，平均（60.7±11.3）歲。患者入選標準：依據(jù)美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）評定的心功能為Ⅱ～Ⅳ級CHF 患者且存在不同程度心衰體征及癥狀，心臟彩色多普勒超聲顯示左心室射血分數(shù)（EF）＜40%?；颊吲懦龢藴剩?個月內(nèi)患有血容量不足或心源性休克者、病竇綜合征、嚴重肝功能不全者、肺部感染、惡性腫瘤患者和結(jié)締組織疾病患者。入選的52例CHF患者按照NYHA 心功能分級標準分為Ⅱ級15例、Ⅲ級20例、Ⅳ級17例。選擇同期在本院心內(nèi)科住院治療的非心力衰竭的52例心血管疾病患者為對照組。兩組患者的性別、平均年齡、基礎(chǔ)心臟病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

1.2 方法所有患者均在入院24h內(nèi)采用真空采血管采集靜脈血3mL兩管，其中一管為含肝素鋰抗凝管，離心（3000 r／min，10min，4℃）后采用電化學發(fā)光法檢測血漿NT－proBNP。另一管分離血清后，在日立7600－020全自動生化分析儀上采用煙臺澳斯邦生物工程有限公司生產(chǎn)的膠乳增強免疫透射比濁法試劑檢測Cys C。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗。NT－proB－NP與Cys C之間的關(guān)系評價采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿NT－proBNP與血清Cys C 水平比較觀察組患者血漿NT－proBNP 與血清Cys C 分別為（3613.4±210.5）ng／L、（2.4±1.5）mg／L，對照組患者血漿NT－proBNP與血清Cys C分別為（251.6±62.7）ng／L、（0.7±0.4）mg／L，兩組比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（t分別為110.373、7.897，P＜0.05）。

表2 不同心功能分級CHF患者血漿NT－proBNP與血清Cys C水平比較（）

表2 不同心功能分級CHF患者血漿NT－proBNP與血清Cys C水平比較（）

2.2 不同心功能分級CHF 患者血漿NT－proBNP 與血清Cys C水平比較不同心功能分級CHF患者血漿NT－proBNP與血清Cys C水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。且血漿NT－proBNP與血清Cys C 呈正相關(guān)（r＝0.720，P＜0.05）。

3 討論

CHF是臨床常見的由多種病因?qū)е碌膰乐匦难芫C合征，是多數(shù)心血管疾病患者的最終歸宿，主要致死原因是心性猝死或進行性泵衰竭［5－7］。在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程中，過度代償?shù)慕桓猩窠?jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性一直被認為是心臟結(jié)構(gòu)功能惡化和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡的主要決定因素［8］。此期CHF 患者心臟收縮、舒張功能漸進式障礙，逐漸不能滿足機體的代謝需求，預(yù)后極差。我國心力衰竭患者約0.9%，每年約有近30萬人死于該病，故CHF的早期診斷及治療是當前臨床研究熱點［9］。

心肌重構(gòu)與神經(jīng)內(nèi)分泌激素之間的惡性循環(huán)是CHF 不斷發(fā)展的關(guān)鍵原因，而BNP則是參與此過程的重要神經(jīng)激素。在心臟前負荷異常增加，且心室壁的壓力與張力不斷升高時，心肌細胞由mRNA 轉(zhuǎn)錄合成形成BNP 前體（proBNP），然而若上述過程加劇的情況下，proBNP 則會釋放進入循環(huán)，同時會裂解成為具有內(nèi)分泌活性的BNP 及無內(nèi)分泌活性的NTproBNP。NT－proBNP相對分子質(zhì)量為8.5×103，分子鏈及血漿半衰期較BNP長、濃度較BNP高，且NT－proBNP的測定也較BNP穩(wěn)定、容易。曹海學等［10］報道血漿NT－proBNP 水平與心功能分級呈正相關(guān)關(guān)系，利于心衰診斷、病情及預(yù)后評估。Jafri等［11］報道納入的190例腎功能損傷患者，腎小球濾過率均小于60mL／min，其中95例患者存在收縮性心衰（SHF），研究結(jié)果表明190例腎損傷患者NT－proBNP和BNP診斷SHF最優(yōu)臨界點依次為4502ng／L、300ng／L。本研究入選的CHF患者血漿中NT－proBNP為（3613.4±210.5）ng／L，明顯高于非心衰組患者的（251.6±62.7）ng／L，說明CHF 患者血漿NT－proBNP明顯上升，與文獻［10－11］報道相符。

Cys C作用在于抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝，參與多種生理病理過程，能參與炎性反應(yīng)、激活中性粒細胞、促進細胞增生。在CHF 早期，腎小管的重吸收及濾過功能尚能處于正常狀態(tài)，而腎小球的濾過功能則會受到影響［12］。一直以來，臨床用于監(jiān)測和評價腎功能的指標是血尿素和肌酐，但腎小球濾過率下降一半以上時，血中尿素和肌酐水平才會增高，敏感性差，不能用于早期腎功能損害的監(jiān)測。Cys C能被腎小球自由濾過，不受炎癥、性別及年齡的影響，是理想的腎小球濾過率評價的內(nèi)源性生物標記物［13］。近來有研究發(fā)現(xiàn)Cys C在一定程度上可評價CHF 患者預(yù)后。有學者研究發(fā)現(xiàn)在CHF 患者中，Cys C 的臨床獲益超出其預(yù)后作用。本研究結(jié)果顯示，CHF 患者血清Cys C 水平明顯高于非心衰組，提示CHF患者有早期腎功能損傷。

本研究對不同心功能分級的CHF患者血清Cys C水平與血漿NT－proBNP水平作了比較，發(fā)現(xiàn)隨著CHF病情的加重，血清Cys C水平與血漿NT－proBNP 水平均呈現(xiàn)增高趨勢，且兩者之間呈正相關(guān)（r＝0.720，P＜0.05）。提示聯(lián)合檢測血清Cys C 水平與血漿NT－proBNP 水平能反映心力衰竭的程度，并能及時發(fā)現(xiàn)腎功能損傷，可作為判斷心力衰竭的預(yù)后指標。但本研究納入病例較少且未能將病例分為收縮性、舒張性CHF患者組，這些研究尚有待于開展，以期進一步明確血清Cys C與血漿NT－proBNP聯(lián)合檢測對CHF患者的臨床意義。

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