方明珠++++++丁書貴++++++郭華峰

[摘要] 目的 探討不孕婦女子宮內(nèi)膜異位癥患病高危因素及變化情況。方法 以病例對照研究方法，選取2007—2012年在該院就診的不孕癥婦女810例，經(jīng)腹腔鏡確診的250例子宮內(nèi)膜異位癥患者及同期不孕癥正常盆腔153例為對照研究，進行子宮內(nèi)膜異位癥患病危險因素的條件Logisitic回歸分析。結果 調查的不孕婦女中子宮內(nèi)膜異位癥的患病率30.86%；不孕病程、體重指數(shù)、經(jīng)期長短、月經(jīng)周期長短、月經(jīng)形式、子宮內(nèi)膜異位癥家族史、痛經(jīng)程度、經(jīng)量、性交痛、口服避孕藥、妊娠史、盆腔痛等因素，研究組與對照組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多因素Logisitic回歸分析顯示：年齡、不孕病程、體重指數(shù)、痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛、子宮內(nèi)膜異位癥家族史與子宮內(nèi)膜異位癥的風險因素有關。結論 在不孕癥婦女子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病因素中體重指數(shù)較低、子宮內(nèi)膜異位癥家族史、月經(jīng)史、盆腔痛等相關因素起重要作用。妊娠次數(shù)多提示是子宮內(nèi)膜異位癥的保護因素。

[關鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；病例對照研究；危險因素

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）04（c）-0004-03

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMS）是指子宮內(nèi)膜組織（腺體上皮細胞和間質）被覆在子宮腔以外，是一種常見的婦科疾病。子宮內(nèi)膜異位癥最重要的并發(fā)癥之一，是生育能力降低和不孕。盡管子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率只有約5%，在不孕婦女中其患病率可能高達30%[1]。

EMS的早期準確診斷尚未解決，尤其缺乏非侵入性的檢查手段[2]。為了便于獲取非侵入性的方法診斷EMS，探討和證實婦女EMS的易患風險因素是非常重要的，可以為EMS的病因研究和早期診斷、有效的預防和控制措施的建立提供依據(jù)。

國內(nèi)外學者研究[1-5]報道了的風險因素，如：體重指數(shù)，月經(jīng)周期不規(guī)則，月經(jīng)量，痛經(jīng)，慢性盆腔疼痛，產(chǎn)科史，口服避孕藥等與子宮內(nèi)膜異位癥的相關性；但有許多爭議[1-5]，而且我國婦女在新的社會環(huán)境下出現(xiàn)不同形式的生活方式的轉變，不孕癥的患病率上升，該研究通過病例對照調查研究2007年9月—2012年12月間于該院就診的不孕婦女中子宮內(nèi)膜異位癥的患病率，旨在探討不孕婦女子宮內(nèi)膜異位癥患病高危因素及變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集鄭州市婦幼保健院就診的不孕癥患者的資料，進行不孕癥的全面檢查和腹腔鏡檢查，簽署知情同意書，接受腹腔鏡檢查的不孕癥婦女810人，腹腔鏡檢查提示非子宮內(nèi)膜異位癥疾病的除外，根據(jù)腹腔鏡檢查分為兩組，病例組和對照組（正常盆腔），術中見正常盆腔組153例（18.89%），病例組250例（30.86%），術中按照美國生殖醫(yī)學協(xié)會制定的內(nèi)異癥分期法（R-AFS 1985，）作出疾病分期[6]，輕度組122例：Ⅰ期52例、Ⅱ期70例，重度組128例：Ⅲ期82例、Ⅳ期46例。

1.2 研究內(nèi)容

由該院專家組研究制定的統(tǒng)一調查問卷，本次調查共收集不孕婦女403例，按腹腔鏡檢查分為兩組：對照組：正常盆腔組153例（38%），研究組：病例組250例（62%）。由專一的調查員在患者住院期間直接面對面進行病史采集和填寫問卷。問卷內(nèi)容包括：一般情況（年齡，學歷、體重、身高、職業(yè)、吸煙史）；月經(jīng)史和生育史（初潮年齡、月經(jīng)情況、持續(xù)時間、月經(jīng)不規(guī)則、痛經(jīng)、月經(jīng)量、周期長短、點滴狀出血、初次性生活年齡、性交痛、性傳播疾病、避孕藥物的使用、第一次妊娠時間、首次分娩年齡活產(chǎn)史、異位妊娠和流產(chǎn)史、不孕類型及持續(xù)時間）；腹部包塊、子宮內(nèi)膜異位癥疾病家族史、盆腔痛、腹腔鏡術中鏡下所見。調查員由經(jīng)專業(yè)培訓人員擔任。隨機抽取 5% 的病例和對照進行復查。全部資料經(jīng)逐一審核驗收后，確定無誤，進行編碼，錄入問卷資料并進行質量控制。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SPSS10.0建立數(shù)據(jù)庫，并進行統(tǒng)計分析，采用單因素非條件Logistic 回歸分析對可能的因素進行篩選，篩選出子宮內(nèi)膜異位癥可能的危險因素，計算比值比（oddsratios，OR） 及其 95% 可信區(qū)限（confidence intervals，CI）。檢驗水準 α=0.05。再將篩選出的有意義的變量去除因素間影響后，引入多因素條件Logistic 回歸分析模型，對變量進行篩選。

2 結果

2.1 研究組和對照組的一般情況和臨床資料對比分析比較

該次調查共收集不孕婦女403例，按腹腔鏡檢查分為兩組：對照組：正常盆腔組153例（38%），研究組：病例組250例（62%）。研究組和對照組的一般資料比較分析結果顯示：EMS輕度組122例：Ⅰ期52例、Ⅱ期70例，EMS重度組128例：Ⅲ期82例、Ⅳ期46例。不孕病程、BMI、經(jīng)期長短、月經(jīng)周期長短、月經(jīng)形式、EMS家族史、痛經(jīng)程度、經(jīng)量、性交痛、口服避孕藥、妊娠史、盆腔痛等因素研究組與對照組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1、表2。

2.2 子宮內(nèi)膜異位癥多因素條件Logisitic回歸分析

多因素條件Logisitic回歸分析顯示：年齡、不孕病程、體重指數(shù)、月經(jīng)周期、經(jīng)量、痛經(jīng)、盆腔痛、子宮內(nèi)膜異位癥家族史、妊娠史可作為預示子宮內(nèi)膜異位癥的高風險獨立因素因素。月經(jīng)周期的長短、孕產(chǎn)史、體重指數(shù)與子宮內(nèi)膜異位癥呈負相關。見表3。

3 討論

該研究結果顯示：該院就診的不孕婦女中子宮內(nèi)膜異位癥的患病率30.86%，與文獻[1]報道近似。研究因素中月經(jīng)周期的長短、妊娠史、體重指數(shù)與子宮內(nèi)膜異位癥呈負相關，提示身高較高、體重較輕、BMI 較小婦女者患 EMS險增加，月經(jīng)周期長及妊娠對EMS具有保護作用，這與國內(nèi)外學者研究結論一致[4-5，7] 。這種負相關的一個可能的解釋可能是月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)周期不規(guī)則、繼發(fā)的肥胖婦女體內(nèi)雌激素水平高的事實，可導致經(jīng)血逆流的機會減少。

在該研究中，月經(jīng)周期長短與子宮內(nèi)膜異位癥的風險呈負相關，經(jīng)量與子宮內(nèi)膜異位癥的風險呈正相關。應用“經(jīng)血逆流學說”這些結果可以解釋為月經(jīng)周期越短、經(jīng)量越多可能增加經(jīng)血逆流的風險。Matalliotakis等[2-10]研究表明，月經(jīng)周期較短、經(jīng)量多均增加子宮內(nèi)膜異位癥風險。另一組研究人員研究表明，婦女的月經(jīng)周期<27 d患子宮內(nèi)膜異位癥的風險更高[8]。

在該項研究中，顯示不孕婦女的年齡與任何類型的子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病直接相關，有學者研究發(fā)現(xiàn)，從年齡組25～29歲子宮內(nèi)膜異位癥率大幅增長而至40～44歲然后開始下降，說明年齡是唯一的與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病正相關的社會人口學特征[10，12]。

在該研究中，子宮內(nèi)膜異位癥家族史是一個獨立的因素，它與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風險直接相關的。這些結果與文獻報道的研究一致[2，10]。研究表明，家族史會增加患子宮內(nèi)膜異位癥的風險。在該研究中，與對照組相比陽性家族史增加患子宮內(nèi)膜異位9.7倍的風險，Mamdouh等[9]發(fā)現(xiàn)婦女有一個或多個直系親屬患子宮內(nèi)膜異位癥的其患病的風險高出1.2倍。

該研究結果顯示，48.4%的女性患有子宮內(nèi)膜異位癥有性交疼痛，同時Logistic回歸分析顯示，性交疼痛是另一個獨立的危險因素，與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病直接相關。這與文獻[11-12]報道一致。Matalliotakis等[10]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者盆腔疼痛、痛經(jīng)、性交痛顯著高于沒有子宮內(nèi)膜異位癥的不孕婦女。子宮內(nèi)膜異位癥與慢性盆腔疼痛和不孕相聯(lián)系。慢性盆腔疼痛癥狀與子宮內(nèi)膜異位癥之間的關系尚不清楚，分析產(chǎn)生慢性盆腔痛的可能機制為：局部炎癥、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥病灶釋放前列腺素等因子導致內(nèi)環(huán)境的改變，進而導致盆腔解剖結構改變、卵巢功能和卵子質量受累、腹腔免疫環(huán)境改變而導致不孕。

該研究是從不孕的婦女中調查子宮內(nèi)膜異位癥患病高危因素，Logisitic多因素回歸分析顯示年齡、不孕病程、體重指數(shù)較低、痛經(jīng)、月經(jīng)周期短、經(jīng)量增多、盆腔痛、性交痛、子宮內(nèi)膜異位癥家族史可作為預示子宮內(nèi)膜異位癥的高危險因素。月經(jīng)周期長、妊娠次數(shù)多、體重指數(shù)較高提示是子宮內(nèi)膜異位癥的保護因素。

[參考文獻]

[1] Witz CA， Burns WN. Endometriosis and infertility： is there a cause and effect relationshps[J]. Gynecol Obstet Invest ， 2002， 53（suppl 1）：2-11.

[2] Matalliotakis IM， Cakmak H， Fragouli YG， et al. Epidemiological characteristics in women with and without endometriosis in the Yale series[J].Arch Gynecol Obstet ， 2008， 277：389-393.

[3] 周應芳，吳北生.盆腔子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病因素的調查[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1995，6（30）：356-359.

[4] Missmer SA， Hankinson SE， Spiegelman D，et al.Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic， anthro-pometric， and lifestyle factors[J].Am J Epidemiol，2004，160：784-796.

[5] 王寧寧，劉斌，譚金鳳，等. 廣東地區(qū)子宮內(nèi)膜異位癥的流行趨勢與特點[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（7）：962-965.

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[9] Mamdouh HM， Mortada MM， Kharboush IF，et al.Epidemiologic determinants of endometriosis among Egyptian women： a hospital-based case-control study[J].Egypt Public Health Assoc，2011，86：21-26.

[10] Matalliotakis IM， Arici A， Cakmak H，et al. Familial aggregation of endometriosis in the Yale Series[J].Arch Gynecol Obstet，2008，278：507-511.

[11] Calhaz-Jorge C， Mol BW， Nunes J，et al. Clinical predictive factors for endometriosis in a Portuguese infertile population[J].Hum Reprod， 2004，19：2126-2131.

[12] Migliaretti G， Deltetto F， Delpiano EM， et al. Spatial analysis of the distribution of endometriosis in north-western Italy[J].Gynecol Obstet Invest，2012，73：135-140.

（收稿日期：2014-01-12）

在該研究中，月經(jīng)周期長短與子宮內(nèi)膜異位癥的風險呈負相關，經(jīng)量與子宮內(nèi)膜異位癥的風險呈正相關。應用“經(jīng)血逆流學說”這些結果可以解釋為月經(jīng)周期越短、經(jīng)量越多可能增加經(jīng)血逆流的風險。Matalliotakis等[2-10]研究表明，月經(jīng)周期較短、經(jīng)量多均增加子宮內(nèi)膜異位癥風險。另一組研究人員研究表明，婦女的月經(jīng)周期<27 d患子宮內(nèi)膜異位癥的風險更高[8]。

在該項研究中，顯示不孕婦女的年齡與任何類型的子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病直接相關，有學者研究發(fā)現(xiàn)，從年齡組25～29歲子宮內(nèi)膜異位癥率大幅增長而至40～44歲然后開始下降，說明年齡是唯一的與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病正相關的社會人口學特征[10，12]。

在該研究中，子宮內(nèi)膜異位癥家族史是一個獨立的因素，它與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風險直接相關的。這些結果與文獻報道的研究一致[2，10]。研究表明，家族史會增加患子宮內(nèi)膜異位癥的風險。在該研究中，與對照組相比陽性家族史增加患子宮內(nèi)膜異位9.7倍的風險，Mamdouh等[9]發(fā)現(xiàn)婦女有一個或多個直系親屬患子宮內(nèi)膜異位癥的其患病的風險高出1.2倍。

該研究結果顯示，48.4%的女性患有子宮內(nèi)膜異位癥有性交疼痛，同時Logistic回歸分析顯示，性交疼痛是另一個獨立的危險因素，與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病直接相關。這與文獻[11-12]報道一致。Matalliotakis等[10]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者盆腔疼痛、痛經(jīng)、性交痛顯著高于沒有子宮內(nèi)膜異位癥的不孕婦女。子宮內(nèi)膜異位癥與慢性盆腔疼痛和不孕相聯(lián)系。慢性盆腔疼痛癥狀與子宮內(nèi)膜異位癥之間的關系尚不清楚，分析產(chǎn)生慢性盆腔痛的可能機制為：局部炎癥、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥病灶釋放前列腺素等因子導致內(nèi)環(huán)境的改變，進而導致盆腔解剖結構改變、卵巢功能和卵子質量受累、腹腔免疫環(huán)境改變而導致不孕。

該研究是從不孕的婦女中調查子宮內(nèi)膜異位癥患病高危因素，Logisitic多因素回歸分析顯示年齡、不孕病程、體重指數(shù)較低、痛經(jīng)、月經(jīng)周期短、經(jīng)量增多、盆腔痛、性交痛、子宮內(nèi)膜異位癥家族史可作為預示子宮內(nèi)膜異位癥的高危險因素。月經(jīng)周期長、妊娠次數(shù)多、體重指數(shù)較高提示是子宮內(nèi)膜異位癥的保護因素。

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[10] Matalliotakis IM， Arici A， Cakmak H，et al. Familial aggregation of endometriosis in the Yale Series[J].Arch Gynecol Obstet，2008，278：507-511.

[11] Calhaz-Jorge C， Mol BW， Nunes J，et al. Clinical predictive factors for endometriosis in a Portuguese infertile population[J].Hum Reprod， 2004，19：2126-2131.

[12] Migliaretti G， Deltetto F， Delpiano EM， et al. Spatial analysis of the distribution of endometriosis in north-western Italy[J].Gynecol Obstet Invest，2012，73：135-140.

（收稿日期：2014-01-12）

在該研究中，月經(jīng)周期長短與子宮內(nèi)膜異位癥的風險呈負相關，經(jīng)量與子宮內(nèi)膜異位癥的風險呈正相關。應用“經(jīng)血逆流學說”這些結果可以解釋為月經(jīng)周期越短、經(jīng)量越多可能增加經(jīng)血逆流的風險。Matalliotakis等[2-10]研究表明，月經(jīng)周期較短、經(jīng)量多均增加子宮內(nèi)膜異位癥風險。另一組研究人員研究表明，婦女的月經(jīng)周期<27 d患子宮內(nèi)膜異位癥的風險更高[8]。

在該項研究中，顯示不孕婦女的年齡與任何類型的子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病直接相關，有學者研究發(fā)現(xiàn)，從年齡組25～29歲子宮內(nèi)膜異位癥率大幅增長而至40～44歲然后開始下降，說明年齡是唯一的與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病正相關的社會人口學特征[10，12]。

在該研究中，子宮內(nèi)膜異位癥家族史是一個獨立的因素，它與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風險直接相關的。這些結果與文獻報道的研究一致[2，10]。研究表明，家族史會增加患子宮內(nèi)膜異位癥的風險。在該研究中，與對照組相比陽性家族史增加患子宮內(nèi)膜異位9.7倍的風險，Mamdouh等[9]發(fā)現(xiàn)婦女有一個或多個直系親屬患子宮內(nèi)膜異位癥的其患病的風險高出1.2倍。

該研究結果顯示，48.4%的女性患有子宮內(nèi)膜異位癥有性交疼痛，同時Logistic回歸分析顯示，性交疼痛是另一個獨立的危險因素，與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病直接相關。這與文獻[11-12]報道一致。Matalliotakis等[10]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者盆腔疼痛、痛經(jīng)、性交痛顯著高于沒有子宮內(nèi)膜異位癥的不孕婦女。子宮內(nèi)膜異位癥與慢性盆腔疼痛和不孕相聯(lián)系。慢性盆腔疼痛癥狀與子宮內(nèi)膜異位癥之間的關系尚不清楚，分析產(chǎn)生慢性盆腔痛的可能機制為：局部炎癥、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥病灶釋放前列腺素等因子導致內(nèi)環(huán)境的改變，進而導致盆腔解剖結構改變、卵巢功能和卵子質量受累、腹腔免疫環(huán)境改變而導致不孕。

該研究是從不孕的婦女中調查子宮內(nèi)膜異位癥患病高危因素，Logisitic多因素回歸分析顯示年齡、不孕病程、體重指數(shù)較低、痛經(jīng)、月經(jīng)周期短、經(jīng)量增多、盆腔痛、性交痛、子宮內(nèi)膜異位癥家族史可作為預示子宮內(nèi)膜異位癥的高危險因素。月經(jīng)周期長、妊娠次數(shù)多、體重指數(shù)較高提示是子宮內(nèi)膜異位癥的保護因素。

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[4] Missmer SA， Hankinson SE， Spiegelman D，et al.Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic， anthro-pometric， and lifestyle factors[J].Am J Epidemiol，2004，160：784-796.

[5] 王寧寧，劉斌，譚金鳳，等. 廣東地區(qū)子宮內(nèi)膜異位癥的流行趨勢與特點[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（7）：962-965.

[6] 豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：368-367.

[7] Yi KW， Shin JH， Park MS，et al.Association of body mass index with severity of endometriosis in Korean women[J].Int J Gynaecol Obstet，2009， 105：39-42.

[8] Cramer DW， Missmer SA. The epidemiology of endometriosis[J].Ann N Y Acad Sci，2002，95511-22.

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（收稿日期：2014-01-12）