天津醫(yī)科大學(xué)靜海教學(xué)醫(yī)院（301600）張艷 姚印剛

糖尿病腎?。―N）是2型糖尿?。═2DM）常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一，已成為終末期腎衰竭的首要原因，也是糖尿病患者的主要死因之一。如何對(duì)DM患者的腎臟功能進(jìn)行早期監(jiān)測(cè)，近年來(lái)臨床上常把UAER、Scr、BUN及內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）作為早期診斷的指標(biāo)，但UAER易受內(nèi)環(huán)境紊亂、尿路感染、活動(dòng)及血壓等因素的影響，而Scr、BUN和內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）易受年齡、性別、飲食、應(yīng)激等因素的影響，與腎小球?yàn)V過(guò)率有較大差異。腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）由于操作繁瑣、價(jià)格昂貴等原因，臨床上不能廣泛應(yīng)用[1]。近年研究報(bào)道，血清胱抑素C（Cys-C）與GFR有良好相關(guān)性，且不受年齡、性別等因素影響。本文通過(guò)對(duì)Cys-C、Scr及BUN進(jìn)行測(cè)定，探討其在DN中的檢測(cè)意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年9月～2013年10月在我科住院的T2DM患者125例，其中男性68例，女性57例，年齡30～74[平均（48.4±15.5）]歲。T2DM的診斷均符合1999年WHO確定的《糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)》。依據(jù)DN Mogensen分期中UAER的不同將其分三組：正常蛋白尿組39例，UAER＜20μg/min，A組；微量蛋白尿組44例，UAER 20～200μg/min，B組；大量蛋白尿組42例，UAER≥200μg/min，C組。所有人員均排除心、腦、肝、腎等器官疾病及其他原因引起的腎臟疾病，各組在年齡、性別等方面具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有受試者收集24h尿，檢查日晨空腹采集血標(biāo)本。Scr、BUN和尿肌酐（UCr）采用酶法進(jìn)行檢測(cè)，血清Cys-C測(cè)定采用免疫透射比濁法，應(yīng)用美國(guó)貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀，UREA采用免疫比濁法，儀器為德國(guó)西門(mén)子BNPROSPEC全自動(dòng)蛋白分析儀。Ccr按體表面積標(biāo)準(zhǔn)化[換算公式：Ccr＝尿肌酐濃度（1.2g/min）×尿流量（ml/min）×1.73m2/Scr濃度（1.2g/min）×1440×體表面積（m2）]檢測(cè)指標(biāo)包括UAER、BUN、Scr、Ccr、Cyst-C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組數(shù)據(jù)均滿(mǎn)足正態(tài)性、方差齊，采用多元方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

附表 各組血Scr、BUN、Ccr、Cys-C測(cè)定結(jié)果（）

附表 各組血Scr、BUN、Ccr、Cys-C測(cè)定結(jié)果（）

注：與正常蛋白尿組比較：1)P＜0.01；與微量蛋白尿組比較：2)P＜O.01。

組別(n) Scr(μmol/L) BUN(mmo/L) Ccr(ml/min) Cys-c(mg/L)A組(39) 25.48±5.13 5.17±1.83 102.18±14.11 0.84±0.17 B組(44) 55.24±12.89 5.86±1.21 80.36±12.431) 1.32±0.291)C組(42) 207.87±81.651)2） 8.25±2.561）2） 65.55±5.481) 2.49±0.611)2)

2 結(jié)果

2.1 各組Cys-C、Scr、BUN、Ccr比較 隨著尿白蛋白的增多，Ccr逐漸降低，提示隨著尿白蛋白增多腎小球?yàn)V過(guò)率逐漸下降（正常蛋白尿組與微量蛋白尿組比較，微量蛋白尿組和大量蛋白尿組比較，正常蛋白尿組與大量蛋白組比較Q分為12.79、26.51、40.67，均P＜0.005）。Scr、BUN隨著UAER的增高呈上升趨勢(shì)（F＝105.409、46.813，P＝0.002），但正常蛋白尿、微量蛋白尿組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Q＝0.45，P＞0.05），只有UAER≥200μg/min時(shí)才高于其他各組（大量蛋白尿組分別于正常蛋白尿組和微量蛋白尿組比較，Q分別為17.98、24.63，均P＜0.01），提示該指標(biāo)不能及時(shí)反映早期腎功能損害；而Cys-C隨著UAER增高呈明顯的線(xiàn)性升高（F＝147.68，P＝0.000），各組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（正常蛋白尿組與微量蛋白尿組比較，微量蛋白尿組和大量蛋白尿組比較，正常蛋白尿組與大量蛋白尿組比較Q值分別為27.12、25.83、45.76，均P＜0.005），提示Cys-C升高與UAER的升高具有良好的平行關(guān)系，說(shuō)明Cys-C升高與腎功能受損程度相關(guān)。見(jiàn)附表。

2.2 相關(guān)性分析 Scr、BUN、Cys-C、UAER均與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.47、-0.41、-0.79、-0.71，均P＜0.05，而Cys-C與Ccr的相關(guān)性最強(qiáng)，相關(guān)系數(shù)達(dá)到了-0.79，提示Cys-C更能反映DN早期腎臟損害情況。

3 討論

糖尿病腎?。―N）已成為終末期腎衰竭的首要原因，也是糖尿病患者的主要死因之一。美國(guó)每年新增終末期腎病患者中50%以上是由DN引發(fā)[2]，中國(guó)DN患者占全部透析患者的13.13%[3]。DN患者早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，待尿常規(guī)蛋白檢出異常時(shí)往往已進(jìn)入晚期，失去治療機(jī)會(huì)。因此進(jìn)行早期診斷，及時(shí)治療，對(duì)糖尿病腎病患者有重要意義[4]。

BUN為人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，是腎功能的重要指標(biāo)之一，腎臟是人體排泄尿素的主要器官，在腎臟損害的早期，患者的血BUN可在正常范圍內(nèi)，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到一定程度時(shí)，血BUN迅速升高。因此，BUN的檢測(cè)對(duì)診斷糖尿病腎損傷有重要意義。但BUN對(duì)非蛋白氮的數(shù)值的影響較大，故其檢測(cè)的陽(yáng)性率不高。

Scr是一種內(nèi)生肌酐，可經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，隨尿排出體外，不受尿量的影響，臨床上常常通過(guò)檢測(cè)Scr以了解患者的腎功能，Scr是評(píng)價(jià)患者腎臟功能變化的重要指標(biāo)之一。當(dāng)患者腎臟功能出現(xiàn)損傷時(shí)，Scr升高，Scr能準(zhǔn)確的反映患者的腎實(shí)質(zhì)損傷情況。但是Scr不能及時(shí)反映出患者的腎功能變化情況，一般在腎功能損害達(dá)50%以上時(shí)才有所升高[5]。

胱抑素C是一種低分子量蛋白質(zhì)，分子量為13kDa，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，有機(jī)體產(chǎn)生率恒定，循環(huán)中的胱抑素C可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，因此血中濃度主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定[6]，不受性別、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、炎癥反應(yīng)、飲食攝入等因素影響，是反映GFR比較理想的指標(biāo)。多項(xiàng)研究表明，Cys-C與GFR有更好的相關(guān)性。本研究測(cè)定了DN患者血Cys-C、Scr、BUN、Ccr，Scr在DN早期增加不明顯，而Cys-C在各組之間都存在差異，說(shuō)明該指標(biāo)較敏感，能早期反映腎功能受損，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率的一種理想指標(biāo)，值得在臨床推廣應(yīng)用。