劉文生+薛美

【摘要】 目的：探討埃索美拉唑鎂腸溶片、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H.pylori）的療效和安全性。方法：178例H.pylori陽性患者隨機數(shù)字表法分成兩組：觀察組予以埃索美拉唑鎂腸溶片40 mg，阿莫西林1000 mg，克拉霉素500 mg，膠體果膠鉍220 mg，2次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d；對照組予以奧美拉唑20 mg，左氧氟沙星片500 mg，甲硝唑400 mg，2次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d。兩組總觀察周期為6周，結(jié)束后兩組患者均采用可對胃內(nèi)幽門螺桿菌感染做半定量評估的13C-尿素呼氣試驗檢測Hp，記錄Hp根除率及藥物不良反應(yīng)，消化性潰瘍患者復查胃鏡確定潰瘍愈合情況，比較分析兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果：觀察組Hp根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為根除率92.13%（82/89）、10.11%（9/89），對照組Hp根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為77.5%（69/89）、20.22%（18/89），觀察組Hp根除率高于對照組、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組癥狀緩解的總有效率、潰瘍愈合率分別為89.88%（80/89）、96.67%（58/60），對照組分別為88.76%（79/89）、96.61%（57/59），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論：以埃索美拉唑，膠體果膠鉍為核心的標準四聯(lián)療法根除H.pylori的方案與三聯(lián)方案相比根除率高，不良反應(yīng)少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 幽門螺桿菌； 埃索美拉唑鎂腸溶片； 阿莫西林； 克拉霉素分散片； 膠體果膠鉍； 甲硝唑； 左氧氟沙星片

Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets Quadruple Therapy for Eradicating Helicobacter Pylori Infection Effect Analysis/LIU Wen-sheng， XUE Mei.//Medical Innovation of China，2014，11（28）：126-129

【Abstract】 Objective： To investigate the Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets， amoxicillin， clarithromycin， colloidal bismuth pectin quadruple therapy for eradicating Helicobacter pylori （Helicobacter pylori， H.pylori） of the efficacy and safety.Method： 178 H.pylori positive patients were randomly divided into two groups： the observation group was given Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 40 mg， amoxicillin 1000 mg 500 mg， clarithromycin， colloidal bismuth pectin 220 mg， 2 times/day， 14 days of continuous application； the control group was treated with omeprazole 20 mg， Levofloxacin Tablets 500 mg， metronidazole 400 mg， 2 times/d， application consecutive 7 days. Two sets of the total observation period was 6 weeks， after the end of the two groups could be adopted to do 13C- urea breath test for the detection of Hp semi quantitative assessment of Helicobacter pylori gastric infection， recording the Hp eradication rate and adverse reactions of drugs in patients with peptic ulcer， gastroscopy check to determine ulcer healing， comparative analysis of the clinical efficacy and safety of two groups of patients. Result： Observation group Hp eradicate rate， incidence of adverse reactions， respectively eradication rate was 92.13% （82/89）， 10.11% （9/89）， control group Hp eradicate rate， incidence of adverse reactions was 77.5% （69/89）， 20.22% （18/89）， the observation group Hp eradicate rate was higher than the control group， the incidence of adverse reaction was less than the control group. Differences between the two groups were significant （P<0.05）. Observation group the total effective rate of symptoms， ulcer healing rate was 89.88% （80/89）， 96.67% （58/60）； the control group total effective rate of symptoms， ulcers healing rate was 88.76% （79/89）， 96.61% （57/59）. There was no statistically significant difference between the two groups. Conclusion： In esso beauty pull azole， colloidal bismuth pectin as the core of standard quadruple therapy to eradicate H.p ylori compared to the plan and the joint eradication rate is high， less adverse reaction， is worth promoting significance.endprint

【Key words】 Helicobacter pylori； Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets； Amoxicillin； Clarithromycin tablets； Colloid pectic bismuth； Metronidazole； Levofloxacin tablets

First-authors address： Hospital of Wuyang Mining Company， Wugang 462500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.28.043

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H.pylori）感染不僅與胃癌、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma， MALT）、慢性胃炎等疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，而且還涉及到胃腸道外多系統(tǒng)多學科疾病[1]。H.pylori感染的治療一直是胃腸病醫(yī)師最關(guān)注和最熱門的研究課題。舞陽礦業(yè)公司職工醫(yī)院消化內(nèi)科在2012年1-12月應(yīng)用以埃索美拉唑，膠體果膠鉍為核心的標準四聯(lián)2周療法根除H.pylori，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者178例隨機數(shù)字表法分成兩組，觀察組89例，男47例，女42例，年齡18～72歲，平均（52.0±7.2）歲，其中十二指腸潰瘍48例，胃潰瘍12例，病程6個月～5年；潰瘍面積（0.5～1.5）cm×（0.8～2.5）cm。對照組89例，男48例，女41例，年齡16～75歲，平均（53.0±6.8）歲，其中十二指腸潰瘍49例，胃潰瘍10例，病程5個月～6年；潰瘍面積（0.5～1.6）cm×（1.0～2.6）cm。兩組患者潰瘍面積、病情嚴重程度、性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準 入選標準：（1）電子胃鏡及組織病理檢查確診為消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）或者既往有消化性潰瘍病史H.pylori未根除治療者；（2）慢性非萎縮性胃炎伴糜爛、萎縮性胃炎伴糜爛，既往未接受過抗幽門螺桿菌根除治療H.pylori陽性者；（3）年齡18～75歲；（4）療程開始前2周內(nèi)未應(yīng)用過含鉍制劑，質(zhì)子泵抑制劑、未接受任何一種抗菌藥物治療。排除標準：（1）重要臟器心、肺、肝、腎功能不全者；（2）哺乳期及懷孕的婦女、酗酒及濫用藥物者；（3）有對本研究所有應(yīng)用的相關(guān)藥物有過敏史或過敏體質(zhì)患者[2]。全部患者同意參與此項研究并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 觀察組：埃索美拉唑鎂腸溶片（耐信，阿斯利康制藥有限公司，批準文號：H20046380）40 mg，阿莫西林膠囊（阿莫仙，香港聯(lián)邦制藥廠有限公司，批準文號：HC20090039）1000 mg，克拉霉素分散片（鋒銳，揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準文號：H19990376）500 mg，膠體果膠鉍（西云鵬制藥有限公司，批準文號：H20059949）220 mg，2次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d。對照組：奧美拉唑腸溶片（洛賽克，阿斯利康制藥有限公司，批準文號：H20030412）20 mg，甲硝唑（武漢武藥制藥有限公司，批準文號：H42021744）400 m，左氧氟沙星片（可樂必妥，第一三共制藥（北京）有限公司，批準文號：H20040091）500 mg，2次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d。消化性潰瘍病患者均繼續(xù)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑直至6周觀察周期結(jié)束，復查13C-UBT及電子胃鏡。觀察治療前、后腹痛、燒心、反酸等癥狀的改變及出現(xiàn)的所有藥物不良反應(yīng)；統(tǒng)計H.pylori根除率、潰瘍愈合、癥狀緩解率及不良反應(yīng)發(fā)生率，比較分析兩組的療效及安全性。

1.4 療效評定標準 H.pylori的檢測及根除停藥4周后檢測13C-尿素呼氣試驗，13C-UBT值≤4為H.pylori根除。潰瘍愈合標準：治愈，內(nèi)鏡下觀察與治療前相比潰瘍面消失，瘢痕形成；好轉(zhuǎn)，潰瘍變淺，面縮縮小50%以上；未愈，潰瘍面積縮小不足50%。（治愈+好轉(zhuǎn)）/所在組潰瘍病例數(shù)×100%=潰瘍愈合率。治療前、過程中及治療后記錄患者的腹痛癥狀的程度及轉(zhuǎn)變情況。癥狀程度分為0級：無腹痛；Ⅰ級：有輕微腹痛，不影響工作或不需要藥物治療；Ⅱ級：明顯疼痛，已經(jīng)正常工作或需要藥物止痛；Ⅲ級：疼痛嚴重，不能從事正?；顒?，藥物不能緩解。治療后胃腸道癥狀0～Ⅰ級者為有效，程度減輕1級以上即為癥狀顯效，完全無變化為無效。（有效+顯效）/組例數(shù)×100%=總有效率。統(tǒng)計治療過程中所有應(yīng)用藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，記錄處理措施，癥狀嚴重者終止治療，退出實驗。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用 字2檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp根除率、消化性潰瘍愈合率、癥狀緩解率比較 觀察組Hp根除率92.13%（82/89），對照組Hp根除率77.5%（69/89），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組消化性潰瘍愈合率、癥狀緩解率比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表1和表2。

表1 兩組病例中的消化性潰瘍愈合率比較

組別 治愈

（例） 好轉(zhuǎn)

（例） 未愈

（例） 潰瘍愈合率

（%）

觀察組（n=60） 42 16 2 96.67

對照組（n=59） 40 17 2 96.61

表2 兩組患者癥狀緩解率比較

組別 有效

（例） 顯效

（例） 無效endprint

（例） 總有效率

（%）

觀察組（n=89） 62 18 9 89.88

對照組（n=89） 60 19 10 88.76

2.2 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)輕度惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，食欲減退共9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.11%；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，納差口苦，輕度皮疹共18例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.22%（18/89）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。上述患者癥狀對癥治療后癥狀消失，不影響臨床研究。

3 討論

1983年澳大利亞學者Marshall和Warren首先從人胃黏膜中分離培養(yǎng)出幽門螺桿菌，他們用充分的資料證明H.pylori是慢性活動性胃炎，消化性潰瘍的主要病因，因此贏得了2005年諾貝爾生理學及醫(yī)學獎。此后20多年，世界各地醫(yī)學科研機構(gòu)大量的研究結(jié)果進一步證明了幽門螺桿菌對慢性胃炎和消化性潰瘍的致病性，更為重要的是H.pylori與胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma， MALT）的發(fā)病也密切相關(guān)，為進一步防治胃癌的發(fā)生發(fā)展提供了有效途徑。幽門螺桿菌根除治療可降低胃癌高危人群患癌風險[3]。

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H.pylori）是定植于胃黏膜上皮的一種微需氧革蘭陰性菌。幽門螺桿菌感染在不同國家，同一國家不同地區(qū)和不同的年齡階段人群中有很大差異，流行病學調(diào)查表明，中國自然人群幽門螺桿菌的感染率約54.76%，血清學陽性范圍40%～90%，平均59%，現(xiàn)癥感染率范圍42%～64%，平均55%[4]。但是感染后的結(jié)局與其他細菌感染大相徑庭，僅有少數(shù)發(fā)展為消化性潰瘍，極少數(shù)發(fā)展為胃腺癌或者MALT淋巴瘤。因為用于根除H.pylori治療的藥物會有不良反應(yīng)發(fā)生，濫用抗生素可能引起細菌耐藥以及經(jīng)濟-效益比率，根除幽門螺桿菌應(yīng)首先要確定適應(yīng)證。近20年來國內(nèi)外都不斷根據(jù)最新的研究成果更新共識意見。

由于大多數(shù)抗生素在胃內(nèi)低Hp值環(huán)境中活性減低和不能穿透黏液層直接殺滅細菌，因此幽門螺桿菌不易根除。迄今為止尚無單一藥物能夠有效根除幽門螺桿菌。一個理想的治療方案應(yīng)該滿足以下條件：（1）根除率≥90%；（2）病變愈合迅速，癥狀消失快；（3）患者依從性好；（4）不產(chǎn)生耐藥性；（5）療程短，治療簡單；（6）價格便宜，藥品易得到。目前國內(nèi)外任何一個治療方案都很難達到上述標準。臨床上即使選用最有效的治療方案也會有10%～20%的失敗率[5]。幽門螺桿菌根除失敗原因很多，包括細菌耐藥性，不同基因型菌株的混合感染，不同菌株的毒力因子不同；患者的年齡、性別、基因型、免疫狀態(tài)以及對治療的依從性；不規(guī)范治療或者沒有嚴格遵循臨床指南選擇根除病例適應(yīng)證。其中導致根除失敗最重要的原因是細菌對抗菌藥物耐藥。流行病學調(diào)查表明，推薦的用于根除治療的6種抗菌藥物中，甲硝唑耐藥率達到60%～70%，克拉霉素達到20%～38%，左氧氟沙星達到30%～38%，耐藥顯著影響根除率；阿莫西林、吠喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率仍很低（1%～5%）[6]。因此，選用正確的治療方案、提高H.pylori首次根除率需引起充分重視。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）在H.pylori根除方案中的主要作用是干擾H.pylori的生存環(huán)境、通過多種途徑增加其他聯(lián)合使用藥物的活性，具體包括：（1）減少抗生素類藥物在胃酸中的降解；（2）減慢胃排空、減少胃液量，增加藥物濃度；（3）促進抗生素類藥物向黏液層的轉(zhuǎn)移。在制定H.pylori根除方案時，除使用高效抗生素外，選擇具有強效抑酸作用的PPI將有利于提高H.pylori根除率，并且能夠在后續(xù)的持續(xù)治療中提高消化性潰瘍的愈合率。因此根除H.pylor的方案中PPI的選擇上盡可能選擇作用穩(wěn)定，療效高，受CYP2C19基因多態(tài)性影響小的藥物[7]。

本研究選用埃索美拉唑腸溶片聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素分散片、膠體果膠鉍四聯(lián)方案，觀察組HP根除率92.13%，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.11%；對照組H.pylori根除率77.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.22%（18/89）。埃索美拉唑鎂腸溶片是奧美拉唑的左旋光學異構(gòu)體，大部分經(jīng)CYP3A4途徑代謝，少部分經(jīng)CYP2C19途徑代謝，在血漿中濃度高，抑制胃酸分泌的時間長，藥物個體差異減少[8]。以埃索美拉唑為基礎(chǔ)的H.pylori根除方案具有臨床優(yōu)勢，服藥后胃內(nèi)pH>4的時間是衡量PPI抑酸效果的重要指標。一項研究發(fā)現(xiàn)，服用埃索美拉唑40 mg進行治療的患者胃內(nèi)pH>4時間較其他PPI均顯著延長[9]。

幽門螺桿菌細菌可以迅速檢測到損傷部位，同時定位它。在幾分鐘之內(nèi)，累積的細菌可以干擾組織損傷的修復——這些結(jié)果是最早期顯示幽門螺桿菌引起疾病的跡象。幽門螺桿菌優(yōu)先在損傷的潰瘍部位定植胃部組織，同時干擾損傷組織的愈合。膠體果膠鉍為胃腸黏膜隔離劑，在酸性胃液中形成穩(wěn)定的膠體，對潰瘍面有保護作用，促進潰瘍愈合和炎癥消失，有利于根除幽門螺旋桿菌[10]。

一個入選35項隨機臨床研究、5998例患者的薈萃分析旨在比較不同PPI對H.pylori根除率的影響，其中埃索美拉唑與其他PPI比較的隨機對照臨床研究共12項。研究結(jié)果顯示，以埃索美拉唑為基礎(chǔ)的Hp根除方案顯著優(yōu)于以其他PPI為基礎(chǔ)的治療方案[11]。

本方案具有H.pylori根除率高、依從性好，不良反應(yīng)少等特點，符合中國2012年4月26日在江西井岡山提出《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中推薦的方案。

為避免根除治療失敗，應(yīng)該嚴格掌握幽門螺桿菌根除的適應(yīng)證，選用正規(guī)、有效的治療方案，聯(lián)合用藥，避免單一抗生素。加強各級醫(yī)師對幽門螺桿菌治療知識的普及和更新，告知患者治療的重要性，選擇副作用小的藥物，降低治療費用，均有利于提高患者的依從性。endprint

幽門螺桿菌感染根除治療導致胃萎縮顯著下降，但以增加食管炎為代價。能否降低胃癌發(fā)病率和死亡率的最終益處需要通過進一步長期隨訪來確認[12]。

參考文獻

[1]莫劍忠，姜石湖，肖樹東.胃腫瘤[M]//姜紹基胃腸病學.第2版.上海：上?？茖W技術(shù)出版，2014：493-498

[2]章金艷，劉明，栗華，等.含鉍劑四聯(lián)療法作為一線方案根除幽門螺桿菌的臨床研究[J].海南醫(yī)學，2012，23（12）：12-14.

[3] Ford A C， Forman D， Hunt R H， et al. Helicobacter pylori eradication therapy to prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infected individuals： systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J]. British Medical Journal，2014，20（1）：348：3174.

[4]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（5）：265-270.

[5]林三仁，錢家鳴，周麗雅，等.消化內(nèi)鏡的臨床應(yīng)用[M]//消化內(nèi)科學高級教程.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：184-185.

[6]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：832-837.

[7]張曉嵐，呂曉敏.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告解讀[J].臨床薈萃，2013，27（23）：2025-2027.

[8]陳龍，陳福敏，杜宗漢，等.埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療難治性胃食管反流病的臨床觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（1）：57-59.

[9] Miner P Jr， Katz P O， Chen Y， et al. Gastric acid control with esomeprazole， lansoprazole， omeprazole， pantoprazole， and rabeprazole： a five-way crossover study[J]. Am J Gastroenterol，2003，98（12）：2616-2620.

[10]宋慧東，舒建昌.雷貝拉唑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察[J].南方醫(yī)科大學學報，2009，29（7）：1501-1502.

[11] McNicholl A G， Linares P M， Nyssen O P， et al. Meta-analysis： esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection[J]. Aliment Pharmacol Ther，2012，36（5）：414-425.

[12] Lee Y C， Chen T H， Chiu H M， et al. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection： a community-based study of gastric cancer prevention[J]. Gut，2013，62（5）：676-82.

（收稿日期：2014-05-26） （本文編輯：王宇）endprint

幽門螺桿菌感染根除治療導致胃萎縮顯著下降，但以增加食管炎為代價。能否降低胃癌發(fā)病率和死亡率的最終益處需要通過進一步長期隨訪來確認[12]。

參考文獻

[1]莫劍忠，姜石湖，肖樹東.胃腫瘤[M]//姜紹基胃腸病學.第2版.上海：上?？茖W技術(shù)出版，2014：493-498

[2]章金艷，劉明，栗華，等.含鉍劑四聯(lián)療法作為一線方案根除幽門螺桿菌的臨床研究[J].海南醫(yī)學，2012，23（12）：12-14.

[3] Ford A C， Forman D， Hunt R H， et al. Helicobacter pylori eradication therapy to prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infected individuals： systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J]. British Medical Journal，2014，20（1）：348：3174.

[4]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（5）：265-270.

[5]林三仁，錢家鳴，周麗雅，等.消化內(nèi)鏡的臨床應(yīng)用[M]//消化內(nèi)科學高級教程.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：184-185.

[6]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：832-837.

[7]張曉嵐，呂曉敏.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告解讀[J].臨床薈萃，2013，27（23）：2025-2027.

[8]陳龍，陳福敏，杜宗漢，等.埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療難治性胃食管反流病的臨床觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（1）：57-59.

[9] Miner P Jr， Katz P O， Chen Y， et al. Gastric acid control with esomeprazole， lansoprazole， omeprazole， pantoprazole， and rabeprazole： a five-way crossover study[J]. Am J Gastroenterol，2003，98（12）：2616-2620.

[10]宋慧東，舒建昌.雷貝拉唑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察[J].南方醫(yī)科大學學報，2009，29（7）：1501-1502.

[11] McNicholl A G， Linares P M， Nyssen O P， et al. Meta-analysis： esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection[J]. Aliment Pharmacol Ther，2012，36（5）：414-425.

[12] Lee Y C， Chen T H， Chiu H M， et al. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection： a community-based study of gastric cancer prevention[J]. Gut，2013，62（5）：676-82.

（收稿日期：2014-05-26） （本文編輯：王宇）endprint

幽門螺桿菌感染根除治療導致胃萎縮顯著下降，但以增加食管炎為代價。能否降低胃癌發(fā)病率和死亡率的最終益處需要通過進一步長期隨訪來確認[12]。

參考文獻

[1]莫劍忠，姜石湖，肖樹東.胃腫瘤[M]//姜紹基胃腸病學.第2版.上海：上?？茖W技術(shù)出版，2014：493-498

[2]章金艷，劉明，栗華，等.含鉍劑四聯(lián)療法作為一線方案根除幽門螺桿菌的臨床研究[J].海南醫(yī)學，2012，23（12）：12-14.

[3] Ford A C， Forman D， Hunt R H， et al. Helicobacter pylori eradication therapy to prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infected individuals： systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J]. British Medical Journal，2014，20（1）：348：3174.

[4]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（5）：265-270.

[5]林三仁，錢家鳴，周麗雅，等.消化內(nèi)鏡的臨床應(yīng)用[M]//消化內(nèi)科學高級教程.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：184-185.

[6]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：832-837.

[7]張曉嵐，呂曉敏.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告解讀[J].臨床薈萃，2013，27（23）：2025-2027.

[8]陳龍，陳福敏，杜宗漢，等.埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療難治性胃食管反流病的臨床觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（1）：57-59.

[9] Miner P Jr， Katz P O， Chen Y， et al. Gastric acid control with esomeprazole， lansoprazole， omeprazole， pantoprazole， and rabeprazole： a five-way crossover study[J]. Am J Gastroenterol，2003，98（12）：2616-2620.

[10]宋慧東，舒建昌.雷貝拉唑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察[J].南方醫(yī)科大學學報，2009，29（7）：1501-1502.

[11] McNicholl A G， Linares P M， Nyssen O P， et al. Meta-analysis： esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection[J]. Aliment Pharmacol Ther，2012，36（5）：414-425.

[12] Lee Y C， Chen T H， Chiu H M， et al. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection： a community-based study of gastric cancer prevention[J]. Gut，2013，62（5）：676-82.

（收稿日期：2014-05-26） （本文編輯：王宇）endprint