牟建立

0 引言

脂肪性肝病(Fatty liver disease)簡(jiǎn)稱脂肪肝，是指以三酰甘油為主的脂肪在肝臟過(guò)度沉積的臨床病理綜合征［1］。隨著生活水平的提高，飲食方式、生活方式的改變，脂肪肝發(fā)病率不斷增高，發(fā)病年齡日趨年輕化。而對(duì)脂肪性肝病如何能做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，不僅可以阻斷、延緩其發(fā)展，甚至能夠逆轉(zhuǎn)其向肝纖維化、肝硬化的發(fā)展［2-3］。本研究采用護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓治療脂肪性肝病患者，并選擇20例健康成年人作為健康對(duì)照組，觀察其療效及對(duì)血脂、血管內(nèi)皮素-1的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例為我院為2010-2012年門診或住院患者，符合脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)，共入選207例，其中男156例，女51例，年齡27～60歲，平均年齡(39.45±1.26)歲，隨機(jī)分為水飛薊賓組104例，護(hù)肝寧聯(lián)合水飛薊賓治療組(聯(lián)合治療組)103例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。此外，另選20例健康成年人，平均年齡(40.24±1.58)歲，作為健康對(duì)照組。

1.2 治療方法 治療前1個(gè)月均停用具有降脂及保肝作用的藥物及具有肝腎損害的藥物。健康對(duì)照組:不予藥物治療;水飛薊賓組:給予水飛薊賓膠囊(天津天力士，35 mg/粒，2粒，tid);聯(lián)合治療組:給予護(hù)肝寧片(5片，tid)及水飛薊賓膠囊(2粒，tid)。各治療組若無(wú)明顯不良反應(yīng)均治療3個(gè)月。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 治療前采集各組患者肘部靜脈血，全自動(dòng)化生化儀檢測(cè)總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，酶聯(lián)吸附法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮素-1。健康對(duì)照組僅檢測(cè)血管內(nèi)皮素-1。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［4］，分為:顯效、有效、無(wú)效3個(gè)級(jí)別。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后對(duì)各組血脂、轉(zhuǎn)氨酶的影響 治療后，水飛薊賓組、聯(lián)合治療組血清 TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT水平明顯降低(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但聯(lián)合治療組血清TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT 水平降低更明顯(P＜0.05)，見表1。

表1 各治療組血脂、轉(zhuǎn)氨酶水平

2.2 各組對(duì)血管內(nèi)皮素-1的影響 治療前:與健康對(duì)照組比較，治療組(水飛薊賓組、聯(lián)合治療組)血清內(nèi)皮素-1水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但水飛薊賓組與聯(lián)合治療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前相比，治療后水飛薊賓組、聯(lián)合治療組血清內(nèi)皮素-1水平均明顯減低(P均＜0.05)。治療后，與健康對(duì)照組比較，治療組血清內(nèi)皮素-1水平仍明顯增高(P＜0.05)，但治療組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 各組血清血管內(nèi)皮素-1含量(ng/L)

2.3 各組療效 水飛薊賓治療組總有效率為87.5%，聯(lián)合治療組總有效率96.12%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 水飛薊賓組與聯(lián)合治療組療效比較

3 討論

護(hù)肝寧片是一種中藥薄膜衣片，由虎杖、垂盆草、丹參、靈芝四味中藥制成，其中的丹參和虎杖可以明顯抑制引起肝細(xì)胞損傷的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)［5］，改善肝臟微循環(huán)從而減輕肝纖維化;垂盆草能夠保護(hù)肝細(xì)胞，減輕肝細(xì)胞損傷，抑制囊性滲出，從而降低血清ALT水平;而靈芝可以促進(jìn)肝細(xì)胞再生，明顯降低TG在肝臟的沉積［6-7］。水飛薊賓具有保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能、調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝的作用，使肝細(xì)胞膜維持穩(wěn)態(tài)、保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)，提高肝臟的解毒能力，阻止或減輕肝臟內(nèi)脂質(zhì)的浸潤(rùn)和沉積作用［6，8］。本研究中，應(yīng)用水飛薊賓、護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓治療脂肪肝患者后，脂肪肝患者血清血脂水平明顯降低，轉(zhuǎn)氨酶降低，肝功能好轉(zhuǎn)，而聯(lián)合治療比單一水飛薊賓治療療效更為確切。

內(nèi)皮素(endothelin，ET)是一種血管活性物質(zhì)，主要由21個(gè)氨基酸構(gòu)成，廣泛存在于各種組織細(xì)胞中，具有 ET-1、ET-2、ET-3三種異構(gòu)體形式［9］。目前已知的具有縮血管活性最強(qiáng)的多肽物質(zhì)是ET-1這個(gè)亞型，主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)于肝臟來(lái)說(shuō)，肝星形細(xì)胞 (Hepar stellatecells，HSC)和肝細(xì)胞上表達(dá)有ET-1受體:ETRA和 ETRB，而ETRB還在竇內(nèi)皮細(xì)胞和枯否細(xì)胞表達(dá)［10］。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于血管內(nèi)皮素-1與脂肪性肝病關(guān)系的研究較少［11］。本研究中發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者血清ET-1水平較健康對(duì)照組人群明顯增高，而經(jīng)水飛薊賓、護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓保肝治療后，隨著肝功能好轉(zhuǎn)，ET-1水平明顯減低。說(shuō)明ET-1參與了脂肪肝的某一生理病理過(guò)程。

綜上所述，護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓能夠顯著降低血清血脂水平，降低轉(zhuǎn)氨酶，對(duì)脂肪肝療效確切。同時(shí)，脂肪肝患者血清內(nèi)皮素-1水平較健康人群增高，隨著脂肪肝緩解，其水平下降仍然高于健康人群，ET-1可能參與脂肪肝的發(fā)生發(fā)展，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］曹海霞，范建高.脂肪性肝病:愈來(lái)愈嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題［J］.胃腸病學(xué)，2011，16(3):129-130.

［2］Trauner M，Arrese M，Wagner M.Fatty liver and lipotox-icity［J］.Biochim Biophys Acta，2010，1801(3):299.

［3］范建高.加強(qiáng)代謝綜合征與肝病關(guān)系及其對(duì)策的研究［J］.中華肝臟病雜志，2013，21(2):10-11.

［4］中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》(第2版)［M］.人民軍醫(yī)出版社，1987:116.

［5］黃肖梅.護(hù)肝寧片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床觀察［J］.海峽藥學(xué)，2009，21(11):163-164.

［6］何明.護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓治療非酒精性脂肪肝療效分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(17):176-177.

［7］黃偉，高素強(qiáng)，張碧華.護(hù)肝寧片臨床應(yīng)用的有效性和安全性［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10(8):751-753.

［8］方永光.硫普羅寧聯(lián)合水林佳治療脂肪肝臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(16):3249-3250.

［9］內(nèi)皮素-1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能預(yù)測(cè)中的研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(2):53-55.

［10］Reynaert H，Thompson MG，Thomas T，et al.Hepatic stellate cells:role in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension［J］.Gut，2002，50(4):571-581.

［11］楊丕堅(jiān)，李舒敏，呂以培，等.肥胖伴非酒精性脂肪肝病患兒血管內(nèi)皮功能的變化研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(34):54-56.