李 季，李 巍，夏 群，馬 靜

癌癥是當(dāng)今世界上嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病之一。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全世界癌癥患者中50%以上伴有不同程度的疼痛。中、晚期癌癥患者疼痛發(fā)生率高達(dá)90%以上。癌性疼痛嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及治療信心，很多患者因不能耐受疼痛出現(xiàn)輕生等現(xiàn)象，給自己及家人帶來(lái)極大的痛苦。因此早期控制癌痛采取合理而有效的治療措施顯得尤為重要。通過癌痛三階梯的治療，多數(shù)患者的癌痛都能系統(tǒng)的、正確的治療得到良好的控制，而且藥物相對(duì)簡(jiǎn)單、易得[1]。但臨床上也經(jīng)常遇到不能取得良好效果的情況，常見有兩個(gè)主要因素:第一個(gè)重要的因素便是口服用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、便秘等不良反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期經(jīng)受癌癥折磨，且進(jìn)食差，免疫力低下全身廣泛轉(zhuǎn)移的晚期患者副反應(yīng)尤為明顯。第二個(gè)就是某些癌痛患者，特別是食道癌患者不能正?？诜幕颊摺６罅繉?shí)驗(yàn)證明直腸給藥對(duì)于晚期癌痛患者同樣有效，經(jīng)直腸給藥可減輕患者的不良反應(yīng)，直腸給藥更方便實(shí)際，易調(diào)整劑量。硫酸嗎啡控釋片及羥考酮控釋片已成為治療癌癥疼痛的常規(guī)藥物，在臨床治療中硫酸嗎啡控釋片及羥考酮控釋片在慢性癌癥疼痛的治療中處于不可替代的地位。但兩種藥物在起效時(shí)間、維持治療作用藥物劑量、用藥副作用等方面研究較少。2011年3月－2013年2月我們采用硫酸嗎啡控釋片及鹽酸羥考酮控釋片分別直腸給藥治療136例不能正常進(jìn)食晚期癌性疼痛，并對(duì)療效進(jìn)行了觀察比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料136例患者中，男64例，女72例，年齡29～85歲。其中食管癌8例，頭頸部癌18例，乳腺癌29例，胃癌24例，大腸癌27例，胰腺癌7例，肝癌14及卵巢癌9例。全部病例均為晚期癌癥不能進(jìn)食或伴有嘔吐，中度疼痛74例，重度疼痛62例。軀體痛77例，內(nèi)臟痛40例，合并兩種以上疼痛者19例。曾使用過非阿片類藥物者31例，弱阿片類藥物24例，強(qiáng)阿片類藥物23例。

1.2 用藥方法 所有患者用藥前均盡可能清空腸道，將136例患者隨機(jī)分為2組:嗎啡控釋片組66例，羥考酮控釋片組70例。每12 h塞入直腸內(nèi)(齒線上緣緊貼直腸粘膜)。嗎啡控釋片組首劑為每12 h 30 mg，2 d后重新滴定，如果止痛效果不理想，則逐漸加大劑量，有4例達(dá)到每12 h 180 mg;平均劑量為每12 h 60 mg。平均用藥時(shí)間42.5(7～133)d，19例患者使用初始計(jì)量，47例患者需要增加劑量，2例骨轉(zhuǎn)移患者同時(shí)進(jìn)行放射治療及唑睞磷酸治療后劑量減少至每12 h 30 mg。12例患者用藥時(shí)使用胃復(fù)安20～40 mg肌肉注射4(2～14)d。羥考酮控釋片組首劑為每12 h 10 mg，2 d后重新滴定，如果止痛效果不理想，則逐漸加大劑量，有9例達(dá)到每12 h 60 mg;平均劑量為每12 h 30 mg。平均用藥時(shí)間32.7(6～77)d，32例患者使用初始計(jì)量，38例患者需要增加劑量。當(dāng)患者出現(xiàn)暴發(fā)性疼痛時(shí)則使用嗎啡肌肉注射(5～10)mg。

1.3 疼痛程度評(píng)估 采用0～10數(shù)字評(píng)估法與主訴疼痛分級(jí)法綜合評(píng)定。0為無(wú)痛;1～3表示I級(jí)(輕度)疼痛，有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠無(wú)干擾;4～6表示Ⅱ級(jí)(中度)疼痛:疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛藥，睡眠受干擾;7～1 0表示Ⅲ級(jí)(重度)疼痛:疼痛劇烈，不能忍受，需用止痛劑，睡眠受嚴(yán)重干擾，可伴植物神經(jīng)紊亂或被動(dòng)體位。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0軟件中的檢驗(yàn)對(duì)照組和觀察組的治療緩解率，以及毒副反應(yīng)差別作顯著性檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組癌痛治療藥物起效時(shí)間長(zhǎng)短有顯著性差異(P＜0.05)，見表1。2組癌痛治療藥物頭暈、惡心嘔吐、便秘不良反應(yīng)發(fā)生率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 2組癌痛藥物有效濃度的起效時(shí)間(h)比較(n，%)

表2 2組癌痛藥物副作用

3 討論

晚期癌癥多伴有不同程度的疼痛癥狀。癌痛大多由腫瘤在身體內(nèi)臟器轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散造成的壓迫或浸潤(rùn)所致，少部分與并發(fā)癥及心理因素有關(guān)。癌性疼痛嚴(yán)重地影響患者的生活質(zhì)量，因此，控制疼痛是提高晚期癌癥患者生活質(zhì)量的重要手段。在臨床治療過程中，絕大多數(shù)中晚期腫瘤患者按照WHO指導(dǎo)癌痛治療規(guī)定的三階梯鎮(zhèn)痛原則，采取口服嗎啡控釋片及羥考酮控釋片來(lái)控制癌痛多可取得明顯療效，但至少70%以上的患者出現(xiàn)服藥后頭暈、嘔吐、便秘等癥狀，特別是部分食道癌或某些患者不能口服用藥，直接影響治療效果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實(shí)直腸的周圍有豐富的動(dòng)脈、靜脈、淋巴叢，直腸黏膜具有很強(qiáng)的吸收功能。直腸給藥，藥物混合于直腸分泌液中，通過腸黏膜被吸收，其傳輸途徑大致有三:其一，由直腸中靜脈、下靜脈和肛門靜脈直接吸收進(jìn)入體循環(huán)，因不經(jīng)過肝臟從而避免了肝臟的首過解毒效應(yīng)，提高血藥濃度;其二，由直腸上靜脈經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，代謝后再參與體循環(huán);其三，直腸淋巴系統(tǒng)也吸收部分藥物。三條途徑均不經(jīng)過胃和小腸，避免了酸、堿消化酶對(duì)藥物的影響和破壞作用，亦減輕藥物對(duì)胃腸道的刺激[2]。

大量實(shí)驗(yàn)證明，無(wú)論是嗎啡緩釋片還是羥考酮控釋片直腸給藥均能有效緩解癌痛[3-5]，但兩者用藥的副反應(yīng)、有效濃度起效時(shí)間長(zhǎng)短等問題尚無(wú)從考證，本實(shí)驗(yàn)的目的在于找到更適合患者用藥，切實(shí)有效治療癌痛的方法。從嗎啡控釋片與羥考酮控釋片直腸給藥的數(shù)據(jù)對(duì)比來(lái)看，兩種止痛藥物在有效治療濃度內(nèi)，均能在3 h內(nèi)起效，其中，鹽酸羥考酮控釋片直腸給藥起效時(shí)間更短，更快的緩解癌痛。而硫酸嗎啡控釋片直腸給藥副反應(yīng)更小。雖然本資料樣本太小，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不顯著，但結(jié)果顯示羥考酮控釋片起效時(shí)間短及嗎啡控釋片副反應(yīng)較小，亦可以給廣大癌痛患者直腸用藥給予更多的參考選擇。

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