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        褪黑素和嗎啡聯(lián)合使用能提高嗎啡鎮(zhèn)痛效果

        2020-12-03 04:08:05
        醫(yī)藥前沿 2020年23期
        關(guān)鍵詞:小體嗎啡昆明

        國際知名期刊Redox Biology 發(fā)表了中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所(以下簡稱昆明動(dòng)物所)研究人員的論文。該研究發(fā)現(xiàn)褪黑素可抑制嗎啡誘導(dǎo)的NLRP3 炎癥小體激活,進(jìn)而拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受,闡明了褪黑素-嗎啡聯(lián)合使用能提高嗎啡鎮(zhèn)痛效果,減輕長期嗎啡使用引起鎮(zhèn)痛耐受的分子機(jī)制。

        褪黑素俗稱“腦白金”,它具有抗氧化、抗炎癥等功效。該團(tuán)隊(duì)前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,預(yù)先用褪黑素處理細(xì)胞和小鼠,能夠拯救嗎啡誘導(dǎo)的線粒體功能異常,進(jìn)而拯救嗎啡誘導(dǎo)的自噬,最終阻斷嗎啡誘導(dǎo)小鼠鎮(zhèn)痛耐受行為。

        但是,在已成功構(gòu)建的嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中,注射褪黑素能否增強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛效果?如果有效果,這種褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的具體分子機(jī)制是什么沒有闡釋。

        在本研究中,昆明動(dòng)物所研究員姚永剛課題組與合作者從分子、細(xì)胞和小鼠動(dòng)物模型等多個(gè)層次開展了系統(tǒng)的研究,發(fā)現(xiàn)在已經(jīng)形成嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中,給予褪黑素處理,仍能夠緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),慢性嗎啡注射會(huì)誘導(dǎo)氧化自由基(ROS)活性升高,組織蛋白酶B(CTSB)蛋白釋放增多,并誘發(fā)NLRP3 炎癥小體的激活;預(yù)先注射褪黑素可抑制NLRP3 炎癥小體的激活,最終緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的形成。

        同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn),嗎啡和褪黑素聯(lián)合使用,能夠提高同劑量嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。該研究深入闡述了褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的分子機(jī)制,有望為臨床鎮(zhèn)痛實(shí)踐中探索褪黑素-嗎啡聯(lián)合使用提供理論依據(jù)和參考。

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