沈長青　劉仲富　巫亞穎等

摘要：目的 探討燈盞花素注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者的臨床療效。方法 將104例UAP患者隨機分為觀察組53例和對照組51例，對照組進行西醫(yī)常規(guī)藥物治療，觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予燈盞花素注射液20 mL靜脈滴注，每日1次，療程為2周。觀察治療前后2組患者的中醫(yī)證候積分、硝酸異山梨酯用量、心電圖療效以及血液流變學(xué)參數(shù)、纖維蛋白原（FIB）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化。結(jié)果 觀察組患者治療后的中醫(yī)證候積分和硝酸異山梨酯用量均低于對照組患者，心電圖療效優(yōu)于治療組患者，差異分別有非常顯著性和顯著性（P<0.001和P<0.05）；觀察組患者治療后的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)、FIB及hs-CRP低于治療后對照組患者，差異有顯著性（P<0.05），2組患者治療后的全血低切黏度、紅細胞剛性指數(shù)相比差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論 燈盞花素注射液結(jié)合西醫(yī)常規(guī)方法治療UAP患者的療效優(yōu)于單純常規(guī)西醫(yī)治療。

關(guān)鍵詞：冠心病；不穩(wěn)定型心絞痛；燈盞花素注射液；西醫(yī)常規(guī)治療

中圖分類號：R541.4 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2014）07-0023-04

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是一種由冠狀動脈固定性（動脈粥樣硬化）或動力性（血管痙攣）狹窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧或壞死的心臟病，是嚴重危害人類健康最常見的心臟病之一[1]。不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種不穩(wěn)定的心肌缺血狀態(tài)，有發(fā)展成急性心肌梗死或出現(xiàn)猝死的傾向。盡管目前西醫(yī)常規(guī)治療取得了較好的療效，但仍有部分患者的治療效果不盡如人意。多項研究表明，對UAP患者的治療可以發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢。2010年7月起筆者采用燈盞花素注射液治療UAP患者，取得良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年7月—2012年1月在本院急診科和內(nèi)科住院治療的UAP患者104例，隨機分為2組：觀察組53例，男37例，女16例，年齡50歲～85歲，平均年齡（69.89±9.32）歲；對照組51例，男32例，女19例，年齡51歲—87歲，平均年齡（68.04±9.81）歲。觀察組患者中合并高血壓病37例，糖尿病19例，高脂血癥16例；對照組患者中合并高血壓病31例，糖尿病17例，高脂血癥17例。2組患者的一般資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有均衡性。

1.2 診斷標準[2] 所有患者均按照2000年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會制訂的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和建議》；心絞痛分級采用加拿大心臟病學(xué)會制訂的心絞痛分級標準（CCSC）。2組患者治療前心絞痛CCSC分級情況比較，差異無顯著性（P>0.05），具有均衡性。

1.3 排除標準 ①合并原發(fā)性心肌病、肺原性心臟病、心肌炎、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及心包炎等心臟病的患者；②嚴重心力衰竭（心功能大于Ⅲ級）和心原性休克患者；③既往發(fā)生過心肌梗死的患者和曾經(jīng)進行過冠狀動脈介入治療或經(jīng)皮冠狀動脈旁路移植術(shù)的患者；④入院時感染性疾病及非感染性炎癥疾病患者；⑤合并急性腦血管病變、腫瘤、嚴重肝腎和造血系統(tǒng)疾病及精神病患者。

1.4 治療方法 所有入選患者均進行西醫(yī)常規(guī)治療（抗血小板、血管擴張劑、調(diào)脂藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑等），及降壓、降糖等對癥治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予燈盞花素注射液（湖南衡陽恒生制藥有限公司出品）20 mL，加入生理鹽水250 mL，每日1次靜脈滴注，療程為2周。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫(yī)證候積分[3] 根據(jù)中醫(yī)心病理論，將不穩(wěn)定型心絞痛常見的癥狀胸痛、胸悶、氣短、心悸、發(fā)熱、自汗、不寐、疲倦乏力及畏寒肢冷等，分別按照無、輕、中、重4級分別計為0、1、2、3分，根據(jù)2組患者治療前后的累計得分進行比較。

1.5.2 心電圖療效 2組患者治療前后進行心電圖檢查。心電圖療效判斷標準：①顯效：靜息心電圖ST-T恢復(fù)正?；虼笾抡＃虎谟行В红o息心電圖ST段壓低，在治療后回升0.5mm以上，但未達到正常水平，或者主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達50%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；③無效：靜息心電圖ST-T與治療前大致相同。

1.5.3 藥物使用情況 2組患者治療前后每日使用硝酸異山梨酯的用量進行比較。

1.5.4 血液流變學(xué)參數(shù)、纖維蛋白原（FIB）和超敏CRP（hs-CRP） 測定2組患者治療前后全血黏度、血漿黏度、紅細胞剛性指標、紅細胞聚集指數(shù)及紅細胞變形指數(shù)及FBI；采用免疫透析比濁法測定2組患者治療前后血漿hs-CRP。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料用均數(shù)±標準差（x[TX-4]±s）表示，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗，變量間比較用t檢驗。P<0.05為差異有顯著性，P<0.001為差異有非常顯著性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分和硝酸異山梨酯用量的比較。

2.2 2組患者心電圖療效的比較。

3.3 2組患者治療前后血液流變學(xué)參數(shù)、FIB和hs-CRP的比較。

3.4 不良反應(yīng)情況 2組患者治療過程中不良反應(yīng)均輕微，治療組患者中有3例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)腹脹；對照組患者中有4例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)心悸，經(jīng)對癥處理后癥狀改善，均完成治療。

4 討論

4.1 UAP的西醫(yī)發(fā)病機制和治療 UAP的特征是心肌供氧與需氧之間的平衡失調(diào)，西醫(yī)發(fā)病機制有以下幾方面[4]：①由于粥樣斑塊破裂，血小板聚集形成血栓，導(dǎo)致血管不完全性阻塞；②冠狀動脈嚴重痙攣引起動力性阻塞；③動脈粥樣病變進展引起的機械性阻塞；④炎癥使斑塊內(nèi)巨噬細胞和T細胞聚集，包膜變薄、撕裂；⑤繼發(fā)于發(fā)熱、甲狀腺功能亢進等引起冠脈血流減少的情況。西醫(yī)常規(guī)治療主要依據(jù)UAP的危險分層制定，包括抗血小板聚集、抗凝、抗缺血、調(diào)脂及冠狀動脈介入治療和經(jīng)皮冠狀動脈旁路移植術(shù)等。endprint

4.2 UAP的中醫(yī)病因病機和治療[6，7] 祖國醫(yī)學(xué)理論認為，UAP屬中醫(yī)胸痹、心痛等范疇，是外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)損傷心脾腎，導(dǎo)致三臟氣虛；以心脾腎三臟氣虛為本，久病因虛致瘀血、痰濁、水濕等病理產(chǎn)物內(nèi)生為標。中醫(yī)理論將UAP分為心腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、痰濁內(nèi)阻型、寒凝心脈型、肝膽氣滯型等。中醫(yī)治療主要根據(jù)UAP的不同病機辨證施治，以通為補，通補兼施，補氣、化痰、通瘀法為主，如補氣助陽、行氣活血；滋補肝腎、益氣養(yǎng)心；行氣活血、化瘀通脈；溫陽宣痹、散寒通脈等。

4.3 燈盞花素注射液治療UAP的作用機制 燈盞花又名燈盞細辛，是菊科植物短葶飛蓬（Erigeron breviscapus—Vant，Hand Mazz）的干燥全草，其性寒、微苦、辛、微溫，有散寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效。目前被公認有效的化學(xué)成分為燈盞乙素，其結(jié)構(gòu)式為4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷。近年研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花具有抑制體內(nèi)凝血及血小板的黏附聚集，促進纖維蛋白原的溶解，降低血黏度，改善高凝狀態(tài)，降低紅細胞壓積及血小板聚集率及外周血管阻力，改善微循環(huán)及增強血液流動性等作用，并可降低血栓前分子標志物纖維蛋白原（Fg）、血管性假性血友病因子（vWF）、血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平，升高纖溶酶原激活物抑制物（PAI-1）[7，8]。燈盞花的主要成分黃酮可以提高總超氧化物歧化酶，降低血漿脂質(zhì)過氧化物和丙二醛，清除氧自由基[9]。燈盞花中含有3種咖啡酰化合物（DC-1、DC-2、DC-3）均可抑制乳酸脫氫酶釋放，對溶血磷酰酯膽堿（LPC）引起的微血管內(nèi)皮細胞損傷具保護作用[10]。近期研究表明[11，12]，燈盞花素注射液能升高UAP患者血清一氧化氮，降低血漿內(nèi)皮素，從而改善血管內(nèi)皮功能，并且能改善心電圖QT離散度，降低惡性心律失常的發(fā)生。本研究顯示，燈盞花素注射液可降低介入治療后UAP患者的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數(shù)及紅細胞變形指數(shù)，療效較單純西醫(yī)常規(guī)治療更顯著。

血漿FIB水平升高是心腦血管血栓性疾病的重要危險因素，除直接參與凝血外，還具有與血小板糖蛋白結(jié)合而介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)，增高血漿和全血黏度，改變血液流動及增高對血管內(nèi)皮的切變應(yīng)力等其他功能[13]。炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環(huán)節(jié)，反映了冠心病的嚴重程度。CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白質(zhì)，系炎性細胞激活后產(chǎn)生白細胞介素-6等細胞因子刺激肝臟合成，能激活補體系統(tǒng)、參與炎癥反應(yīng)，是經(jīng)典的炎癥標志物[14]。作為急性炎癥標志物的hs-CRP與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發(fā)展有著密切聯(lián)系，其水平升高與心血管危險性呈正相關(guān)[15]，并被認為是致心血管疾病的獨立危險因子，為判定冠心病預(yù)后的重要標志[16]，hs-CRP水平可獨立預(yù)測臨床心血管不良事件的發(fā)生[17]。本研究顯示，燈盞花素注射液可降低UAP患者的血漿FIB和hs-CRP，較單純西醫(yī)常規(guī)治療更明顯，提示燈盞花素注射液可以減輕UAP患者冠脈炎癥反應(yīng)程度，減輕凝血反應(yīng)和血小板聚集，從而降低冠心病引起的心血管意外事件發(fā)生的幾率；同時改善了患者的中醫(yī)證候積分和心電圖療效，總體效果優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療方法。

綜上所述，燈盞花素注射液治療冠心病UAP患者既符合祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的理念，又與現(xiàn)代藥理和臨床研究結(jié)果相適應(yīng)，且不良反應(yīng)較輕微，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

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（收稿日期：2014-04-14）endprint

4.2 UAP的中醫(yī)病因病機和治療[6，7] 祖國醫(yī)學(xué)理論認為，UAP屬中醫(yī)胸痹、心痛等范疇，是外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)損傷心脾腎，導(dǎo)致三臟氣虛；以心脾腎三臟氣虛為本，久病因虛致瘀血、痰濁、水濕等病理產(chǎn)物內(nèi)生為標。中醫(yī)理論將UAP分為心腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、痰濁內(nèi)阻型、寒凝心脈型、肝膽氣滯型等。中醫(yī)治療主要根據(jù)UAP的不同病機辨證施治，以通為補，通補兼施，補氣、化痰、通瘀法為主，如補氣助陽、行氣活血；滋補肝腎、益氣養(yǎng)心；行氣活血、化瘀通脈；溫陽宣痹、散寒通脈等。

4.3 燈盞花素注射液治療UAP的作用機制 燈盞花又名燈盞細辛，是菊科植物短葶飛蓬（Erigeron breviscapus—Vant，Hand Mazz）的干燥全草，其性寒、微苦、辛、微溫，有散寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效。目前被公認有效的化學(xué)成分為燈盞乙素，其結(jié)構(gòu)式為4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷。近年研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花具有抑制體內(nèi)凝血及血小板的黏附聚集，促進纖維蛋白原的溶解，降低血黏度，改善高凝狀態(tài)，降低紅細胞壓積及血小板聚集率及外周血管阻力，改善微循環(huán)及增強血液流動性等作用，并可降低血栓前分子標志物纖維蛋白原（Fg）、血管性假性血友病因子（vWF）、血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平，升高纖溶酶原激活物抑制物（PAI-1）[7，8]。燈盞花的主要成分黃酮可以提高總超氧化物歧化酶，降低血漿脂質(zhì)過氧化物和丙二醛，清除氧自由基[9]。燈盞花中含有3種咖啡?；衔铮―C-1、DC-2、DC-3）均可抑制乳酸脫氫酶釋放，對溶血磷酰酯膽堿（LPC）引起的微血管內(nèi)皮細胞損傷具保護作用[10]。近期研究表明[11，12]，燈盞花素注射液能升高UAP患者血清一氧化氮，降低血漿內(nèi)皮素，從而改善血管內(nèi)皮功能，并且能改善心電圖QT離散度，降低惡性心律失常的發(fā)生。本研究顯示，燈盞花素注射液可降低介入治療后UAP患者的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數(shù)及紅細胞變形指數(shù)，療效較單純西醫(yī)常規(guī)治療更顯著。

血漿FIB水平升高是心腦血管血栓性疾病的重要危險因素，除直接參與凝血外，還具有與血小板糖蛋白結(jié)合而介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)，增高血漿和全血黏度，改變血液流動及增高對血管內(nèi)皮的切變應(yīng)力等其他功能[13]。炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環(huán)節(jié)，反映了冠心病的嚴重程度。CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白質(zhì)，系炎性細胞激活后產(chǎn)生白細胞介素-6等細胞因子刺激肝臟合成，能激活補體系統(tǒng)、參與炎癥反應(yīng)，是經(jīng)典的炎癥標志物[14]。作為急性炎癥標志物的hs-CRP與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發(fā)展有著密切聯(lián)系，其水平升高與心血管危險性呈正相關(guān)[15]，并被認為是致心血管疾病的獨立危險因子，為判定冠心病預(yù)后的重要標志[16]，hs-CRP水平可獨立預(yù)測臨床心血管不良事件的發(fā)生[17]。本研究顯示，燈盞花素注射液可降低UAP患者的血漿FIB和hs-CRP，較單純西醫(yī)常規(guī)治療更明顯，提示燈盞花素注射液可以減輕UAP患者冠脈炎癥反應(yīng)程度，減輕凝血反應(yīng)和血小板聚集，從而降低冠心病引起的心血管意外事件發(fā)生的幾率；同時改善了患者的中醫(yī)證候積分和心電圖療效，總體效果優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療方法。

綜上所述，燈盞花素注射液治療冠心病UAP患者既符合祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的理念，又與現(xiàn)代藥理和臨床研究結(jié)果相適應(yīng)，且不良反應(yīng)較輕微，值得臨床推廣使用。

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[12]錢杰.燈盞細辛注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（17）：2732.

[13]Wood dward M，Lowe G D，Rumley A，et a1.Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middle—aged women.The Scottish Heart Study[J].Eur Heart J，1998，19（1）：55-62.

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[17]Goldstein JA，Clandra HR，ONeill WW.Relation of number of complex coronary lesions to serum C-reactive protein levels and major adverse cardiovascular events at one year[J].Am J Cardial，2005，（96）：56-60.

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4.2 UAP的中醫(yī)病因病機和治療[6，7] 祖國醫(yī)學(xué)理論認為，UAP屬中醫(yī)胸痹、心痛等范疇，是外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)損傷心脾腎，導(dǎo)致三臟氣虛；以心脾腎三臟氣虛為本，久病因虛致瘀血、痰濁、水濕等病理產(chǎn)物內(nèi)生為標。中醫(yī)理論將UAP分為心腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、痰濁內(nèi)阻型、寒凝心脈型、肝膽氣滯型等。中醫(yī)治療主要根據(jù)UAP的不同病機辨證施治，以通為補，通補兼施，補氣、化痰、通瘀法為主，如補氣助陽、行氣活血；滋補肝腎、益氣養(yǎng)心；行氣活血、化瘀通脈；溫陽宣痹、散寒通脈等。

4.3 燈盞花素注射液治療UAP的作用機制 燈盞花又名燈盞細辛，是菊科植物短葶飛蓬（Erigeron breviscapus—Vant，Hand Mazz）的干燥全草，其性寒、微苦、辛、微溫，有散寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效。目前被公認有效的化學(xué)成分為燈盞乙素，其結(jié)構(gòu)式為4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷。近年研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花具有抑制體內(nèi)凝血及血小板的黏附聚集，促進纖維蛋白原的溶解，降低血黏度，改善高凝狀態(tài)，降低紅細胞壓積及血小板聚集率及外周血管阻力，改善微循環(huán)及增強血液流動性等作用，并可降低血栓前分子標志物纖維蛋白原（Fg）、血管性假性血友病因子（vWF）、血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平，升高纖溶酶原激活物抑制物（PAI-1）[7，8]。燈盞花的主要成分黃酮可以提高總超氧化物歧化酶，降低血漿脂質(zhì)過氧化物和丙二醛，清除氧自由基[9]。燈盞花中含有3種咖啡?；衔铮―C-1、DC-2、DC-3）均可抑制乳酸脫氫酶釋放，對溶血磷酰酯膽堿（LPC）引起的微血管內(nèi)皮細胞損傷具保護作用[10]。近期研究表明[11，12]，燈盞花素注射液能升高UAP患者血清一氧化氮，降低血漿內(nèi)皮素，從而改善血管內(nèi)皮功能，并且能改善心電圖QT離散度，降低惡性心律失常的發(fā)生。本研究顯示，燈盞花素注射液可降低介入治療后UAP患者的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數(shù)及紅細胞變形指數(shù)，療效較單純西醫(yī)常規(guī)治療更顯著。

血漿FIB水平升高是心腦血管血栓性疾病的重要危險因素，除直接參與凝血外，還具有與血小板糖蛋白結(jié)合而介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)，增高血漿和全血黏度，改變血液流動及增高對血管內(nèi)皮的切變應(yīng)力等其他功能[13]。炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環(huán)節(jié)，反映了冠心病的嚴重程度。CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白質(zhì)，系炎性細胞激活后產(chǎn)生白細胞介素-6等細胞因子刺激肝臟合成，能激活補體系統(tǒng)、參與炎癥反應(yīng)，是經(jīng)典的炎癥標志物[14]。作為急性炎癥標志物的hs-CRP與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發(fā)展有著密切聯(lián)系，其水平升高與心血管危險性呈正相關(guān)[15]，并被認為是致心血管疾病的獨立危險因子，為判定冠心病預(yù)后的重要標志[16]，hs-CRP水平可獨立預(yù)測臨床心血管不良事件的發(fā)生[17]。本研究顯示，燈盞花素注射液可降低UAP患者的血漿FIB和hs-CRP，較單純西醫(yī)常規(guī)治療更明顯，提示燈盞花素注射液可以減輕UAP患者冠脈炎癥反應(yīng)程度，減輕凝血反應(yīng)和血小板聚集，從而降低冠心病引起的心血管意外事件發(fā)生的幾率；同時改善了患者的中醫(yī)證候積分和心電圖療效，總體效果優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療方法。

綜上所述，燈盞花素注射液治療冠心病UAP患者既符合祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的理念，又與現(xiàn)代藥理和臨床研究結(jié)果相適應(yīng)，且不良反應(yīng)較輕微，值得臨床推廣使用。

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