朱太卿 張莉峰 袁學謙 肖悠美 張存玲 王慧貞 王煥榮 王愛麗

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

隨著環(huán)境的改變，老齡化社會到來，缺血性腦血管病的發(fā)病率越來越高。頸動脈粥樣硬化被認為是缺血性腦血管病的獨立危險因素，動脈粥樣硬化是血脂異常等危險因素，激活由免疫細胞、細胞因子等構(gòu)成的炎癥網(wǎng)絡系統(tǒng)所致的一種慢性炎癥免疫反應。本研究通過檢測不同性質(zhì)頸動脈粥樣硬化斑塊患者外周血促炎細胞因子IFN－γ和抗炎細胞因子IL－10的水平，探討細胞因子IFN－γ和IL－10在頸動脈粥樣硬化發(fā)病中的作用。

1 對象與方法

1.1對象所有頸動脈粥樣硬化患者均來自2011－08－2013－01鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科。均符合以下條件：近3個月無心腦血管病史；近4周無感染性疾病史，近3周無抗炎藥或免疫抑制劑使用史；無血液病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、無嚴重其他疾病。頸動脈彩色多普勒檢查包括頸總動脈、頸總動脈分叉部及頸內(nèi)動脈。粥樣硬化斑塊定義：動脈內(nèi)中膜局限性增厚≥1.2mm。不穩(wěn)定斑塊符合以下條件之一：（1）表面不光滑；（2）內(nèi)膜不完整；（3）內(nèi)部為低回聲和呈不規(guī)則低回聲暗區(qū)。穩(wěn)定斑塊符合以下條件：（1）表面平滑；（2）內(nèi)膜完整；（3）內(nèi)部為均勻中等回聲或強回聲。若同時存在穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊計入不穩(wěn)定斑塊。（1）不穩(wěn)定斑塊組36例，男19例，女17例；平均年齡 （51±13）歲；（2）穩(wěn)定斑塊組54例，男24例，女20例，平均年齡 （49±17）歲；（3）正常對照組：系我院同期健康體檢者40例，男18例，女22例；平均年齡 （54±15）歲。經(jīng)頸動脈彩超檢查證實雙側(cè)頸動脈均無斑塊，動脈內(nèi)中膜膜厚度≤1.2mm。各項體檢指標正常，無其他嚴重疾病。3組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義，（P＜0.05），具有可比性。

1.2 IFN－γ和IL－10檢測采集各組清晨空腹肘靜脈血5 mL。離心獲取血漿，置于Ep管，置于－80℃保存。全部標本采集完成后成批檢測。采用ELISA法檢測IFN－γ和IL－10，操作步驟按試劑盒說明。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差（s）表示。多組計量資料均數(shù)間的比較采用單因素方差分析（F檢驗），組間兩兩比較采用SNK－q檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組血漿IFN－γ和IL－10水平比較見表1。F檢驗顯示斑塊類型對血漿IFN－γ和IL－10水平均有影響（P＜0.05）。組間比較顯示，IFN－γ水平變化關系：正常對照組＜穩(wěn)定粥樣斑塊組＜不穩(wěn)定粥樣斑塊組，且不穩(wěn)定斑塊組顯著高于穩(wěn)定斑塊組及正常對照（P＜0.05）。穩(wěn)定斑塊組與正常對照組比較無顯著差異（P＞0.05）。IL－10水平變化關系：正常對照組＞穩(wěn)定粥樣斑塊組＞不穩(wěn)定粥樣斑塊組，且不穩(wěn)定斑塊組顯著低于穩(wěn)定斑塊組及正常對照（P＜0.05）。穩(wěn)定斑塊組與正常對照組比較無顯著差異（P＞0.05）。

表1 不同頸動脈粥樣斑塊類型患者與正常對照血漿IFN－γ和IL－10水平比較 （s）

表1 不同頸動脈粥樣斑塊類型患者與正常對照血漿IFN－γ和IL－10水平比較 （s）

注：F ＝62.941，P ＜0.05

組別 n IFN－γIL－10正常組40 35.29±4.81 25.91±1.58穩(wěn)定斑塊組 54 38.36±5.34 23.74±2.76不穩(wěn)定斑塊組36 48.91±4.67 15.83±1.97

3 討論

目前缺血性腦血管病發(fā)病率越來越高，并呈年輕化趨勢，針對其危險因素的控制越來越受重視。研究證實，頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的獨立危險因素。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥免疫性疾病，炎癥細胞、炎癥因子等構(gòu)成炎癥網(wǎng)絡系統(tǒng)的失衡可促進動脈粥樣硬化斑塊的進展和不穩(wěn)定［1－2］。

IFN－γ主要是Th1細胞分泌的細胞因子，動脈粥樣硬化斑塊中可檢測到能分泌IFN－γ的Th1陽性細胞［3］。動物模型實驗表明，IFN－γ是一種強效促進動脈粥樣硬化的細胞因子。系統(tǒng)腹腔注射IFN－γ，加快ApoE－／－小鼠動脈粥樣硬化進展［4］。IFNγ－／－／ApoE－／－雙基因敲除小鼠明顯延緩動脈粥樣硬化進展。

IL－10主要是Th2細胞分泌的細胞因子，在動脈粥樣硬化斑塊中可檢測到分泌IL－10的T細胞。動物模型實驗顯示，IL－10可抑制免疫細胞的炎癥反應。表達IL－10增多的轉(zhuǎn)基因小鼠可顯著減少動脈粥樣硬化斑塊［5－6］。

本文結(jié)果顯示，不穩(wěn)定斑塊組IFN－γ水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組及正常組，與之相反不穩(wěn)定斑塊組IL－10水平明顯低于穩(wěn)定斑塊組及正常組。表明頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與外周血炎性因子分泌失衡有關，這種失衡可促使動脈硬化斑塊不穩(wěn)定。由于IFN－γ主要由Th1細胞分泌，IL－10主要由Th2細胞分泌，實驗結(jié)果也間接反映了Th1／Th2失衡在頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊發(fā)病中起著重要作用。因此，如何維持免疫細胞和細胞因子平衡在預防頸動脈粥樣硬化進展中不失為一種途徑。

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