鄧鋒++林向華

[摘要] 目的 探索采用離子色譜法測定合成多肽藥物中醋酸的含量。 方法 以DIONEX IonPac AS19（4 mm×250 mm）為色譜柱，淋洗液為3.2 mmol/L的碳酸鈉和1.0 mmol/L碳酸氫鈉混合溶液，流速為0.8 ml/min，抑制電流為70 mA，電導檢測器進行檢測。 結(jié)果 醋酸含量在14.2～142.2 μg/ml范圍內(nèi)線性相關(guān)系數(shù)為0.9997，回收率在98.1%～100.7%，RSD為1.0%。 結(jié)論 離子色譜法簡便快捷，結(jié)果準確，可替代高效液相色譜法用于測定合成多肽藥物中醋酸的含量。

[關(guān)鍵詞] 離子色譜；合成多肽類藥物；醋酸

[中圖分類號] R927 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（a）-0056-03

Content of acetic acid in synthetic polypeptide drugs determined by ion chromatography

DENG Feng1 LIN Xiang-hua2

1.Food and Drug Control Institute in Guangdong Province，Guangzhou 510180，China；2.Sun Yat-Sen Memorial Hospital，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510120，China

[Abstract] Objective To explore the content of acetic acid in synthetic polypeptide drugs determined by ion chromatography. Methods Analytical column was DIONEX IonPac AS19 （4 mm×250 mm），the leacheate was a solution of 3.2 mmol/L sodium carbonate mixed with 1.0 mmol/L sodium bicarbonate，flow velocity was 0.8 ml per minute，the curb was 70 mA，and electrical conductivity detector was applied for determination. Results The linearly dependent coefficient was 0.9997 when the content of acetic acid ranged from 14.2 μg/ml to 142.2 μg/ml.The recovery rate was from 98.1% to 100.7% and percentage of relative standard deviation （RSD） was 1.0%. Conclusion Ion chromatography is simple，convenient and fast with accurate result，which can replace high performance liquid chromatography in determining the content of acetic acid from synthetic polypeptide drugs.

[Key words] Ion chromatography；Synthetic polypeptide drug；Acetic acid

《中國藥典》2010年版第一增補本二部附錄Ⅶ N合成多肽中醋酸測定法[1]以冰醋酸為對照品，采用高效液相色譜法，梯度洗脫30 min測定醋酸含量。操作過程中冰醋酸味道刺鼻，分析時間較長。本文以醋酸鈉作為對照品，采用離子色譜法，嘗試以更簡便安全的方法檢測多肽藥物中醋酸的含量。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

離子色譜法儀器為戴安（DIONEX）ICS1000，高效液相色譜儀為WATERS 2690/996，Mettler AE240電子天平，MILLIPORE 超純水儀。

三合水醋酸鈉（分析純，廣州化學試劑廠，批號20090401-2，99.0%），冰醋酸（分析純，廣州化學試劑廠，批號20101101-2，99.5%），碳酸氫鈉、碳酸鈉均為分析純。

樣品為2家不同企業(yè)生產(chǎn)的合成多肽類藥物醋酸曲普瑞林各1批。

1.2 溶液配制

1.2.1 對照品溶液 取三合水醋酸鈉適量，精密稱定，加水溶解并稀釋至約2500 μg/ml，作為對照品儲備液；精密吸取適量，加水稀釋至約80 μg/ml。

1.2.2 樣品溶液 取樣品約100 mg，精密稱定，加水10 ml溶解。

1.3 色譜條件

3 討論

離子色譜是在離子交換色譜法的基礎(chǔ)上建立起來的一種離子分離分析液相色譜技術(shù)[2]，目前已成為分析化學領(lǐng)域中發(fā)展最快的分析方法之一，被廣泛地用于無機陰陽離子和有機離子的測定，具有快速方便、靈敏度高、選擇性好、可同時分析多種離子化合物、分離柱的穩(wěn)定性好、容量高、樣品用量少、易實現(xiàn)自動化等優(yōu)點，在環(huán)境檢測[3-4]、食品[5]乃至藥品[6-7]及疫苗[8]等領(lǐng)域得到了廣泛的應用。特別是《美國藥典》31版和《歐洲藥典》6.0版對妥布霉素等個氨基苷類抗生素品種應用離子色譜法檢測，標志著其作為法定檢驗方法在藥品標準中收載和應用?！吨袊幍洹?010年版附錄也新增了離子色譜法并用于測定帕米膦酸二鈉注射液含量[9]。endprint

合成多肽藥物多采用固相合成方法，出于工藝生產(chǎn)要求和需要，大部分多肽藥物以醋酸鹽形式存在[10]，醋酸作為合成多肽重要的質(zhì)量指標在《中國藥典》2010年版二部附錄中專門對其測定作了規(guī)定，采用高效液相色譜方法，C18色譜柱，應用有機溶劑作為流動相進行梯度洗脫，分析一個樣品需要約1 h。有研究采用離子色譜法，采用Ion-Pac AS14離子色譜柱測定鹽酸氨溴索中醋酸殘留量[11]，而采用Ion-Pac AS19離子色譜柱交換容量更高，適于復雜體系陰離子的分析[12]，無需采用有機溶劑，分離分析時間大為縮短，分析1個樣品僅為10 min，而且干擾較小，操作簡單，結(jié)果準確。此外，用醋酸鈉替代冰醋酸作為對照品，可以降低腐蝕氣體對人體的危害，同時保證結(jié)果準確可靠。該方法可作為合成多肽類藥物醋酸含量指標控制方法的重要補充。

[參考文獻]

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[7] 劉英，李茜.離子色譜在抗生素藥物分析中的應用[J].藥物分析雜志，2012，32（1）：179-185.

[8] 慕艷紅，王晶.離子色譜在多糖疫苗及多糖蛋白結(jié)合疫苗質(zhì)量控制中的應用[J].微生物學免疫學進展，2011，40（6）：78-82.

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[11] 晏菊姣.離子色譜法測定鹽酸氨溴索中醋酸殘留量[J].中國藥品標準，2008，9（3）：203-205.

[12] 李國興，施青紅，朱巖.離子色譜固定相最新進展[J].化學分析計量，2005，14（6）：58.

（收稿日期：2014-05-26 本文編輯：郭靜娟）endprint

合成多肽藥物多采用固相合成方法，出于工藝生產(chǎn)要求和需要，大部分多肽藥物以醋酸鹽形式存在[10]，醋酸作為合成多肽重要的質(zhì)量指標在《中國藥典》2010年版二部附錄中專門對其測定作了規(guī)定，采用高效液相色譜方法，C18色譜柱，應用有機溶劑作為流動相進行梯度洗脫，分析一個樣品需要約1 h。有研究采用離子色譜法，采用Ion-Pac AS14離子色譜柱測定鹽酸氨溴索中醋酸殘留量[11]，而采用Ion-Pac AS19離子色譜柱交換容量更高，適于復雜體系陰離子的分析[12]，無需采用有機溶劑，分離分析時間大為縮短，分析1個樣品僅為10 min，而且干擾較小，操作簡單，結(jié)果準確。此外，用醋酸鈉替代冰醋酸作為對照品，可以降低腐蝕氣體對人體的危害，同時保證結(jié)果準確可靠。該方法可作為合成多肽類藥物醋酸含量指標控制方法的重要補充。

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[12] 李國興，施青紅，朱巖.離子色譜固定相最新進展[J].化學分析計量，2005，14（6）：58.

（收稿日期：2014-05-26 本文編輯：郭靜娟）endprint

合成多肽藥物多采用固相合成方法，出于工藝生產(chǎn)要求和需要，大部分多肽藥物以醋酸鹽形式存在[10]，醋酸作為合成多肽重要的質(zhì)量指標在《中國藥典》2010年版二部附錄中專門對其測定作了規(guī)定，采用高效液相色譜方法，C18色譜柱，應用有機溶劑作為流動相進行梯度洗脫，分析一個樣品需要約1 h。有研究采用離子色譜法，采用Ion-Pac AS14離子色譜柱測定鹽酸氨溴索中醋酸殘留量[11]，而采用Ion-Pac AS19離子色譜柱交換容量更高，適于復雜體系陰離子的分析[12]，無需采用有機溶劑，分離分析時間大為縮短，分析1個樣品僅為10 min，而且干擾較小，操作簡單，結(jié)果準確。此外，用醋酸鈉替代冰醋酸作為對照品，可以降低腐蝕氣體對人體的危害，同時保證結(jié)果準確可靠。該方法可作為合成多肽類藥物醋酸含量指標控制方法的重要補充。

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[12] 李國興，施青紅，朱巖.離子色譜固定相最新進展[J].化學分析計量，2005，14（6）：58.

（收稿日期：2014-05-26 本文編輯：郭靜娟）endprint