洪世華等

[摘要] 目的 探討妊娠糖尿病合并膽石癥與胰島素抵抗之間的相互關(guān)系。 方法 采用病例對照法，分別測定40例單純?nèi)焉锾悄虿。ˋ組）及40例妊娠糖尿病合并膽石癥（B組）患者的空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素敏感指數(shù)（ISI），觀察各指標(biāo)的變化及其相互關(guān)系。 結(jié)果 與A組比較，B組患者的FPG、FINS、TG、TC、LDL-C明顯升高，ISI顯著下降，HDL-C無顯著性變化，存在更明顯的胰島素抵抗。ISI與TG、TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，多元回歸分析顯示膽石癥與ISI呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-IR呈正相關(guān)。 結(jié)論 胰島素抵抗可能是導(dǎo)致妊娠糖尿病形成膽石癥的危險因素，積極改善妊娠糖尿病胰島素抵抗的相關(guān)因素，可能成為預(yù)防妊娠糖尿病合并膽石癥的一種方案。

[關(guān)鍵詞] 妊娠糖尿病；膽石癥；胰島素抵抗

[中圖分類號] R714.25 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（b）-0017-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the insulin resistancce and cholelithiasis in patients with gestational diabetes mellitus. Methods A case-match study was carried out，the fasting blood glucose （FPG），fasting insulin （FINS），total cholesterol （TC），higher triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） were measured in 40 gestational diabetes mellitus with cholelithiasis （group A） and 40 without cholelithiasis （group B），retrospectively.Insulin resistance （HOMA-IR） and insulin sensitivity index（ISI） were calculated.The changes of the indicators were observed and their correlation were analyzed. Results Compared with group A，the FBG，F(xiàn)INS，TG，TC，LDL-C were significantly increased and ISI was decreased，HDL-C was no significantly changed and there was significantly insulin resistance in group B.ISI was negatively correlated with TG，TC and LDL-C，and positively with HDL-C.Multiple regression analysis showed that there was negative correlation between cholelithiasis and ISI，and positively with HOMA-IR. Conclusion Insulin resistance might be a risk factor for gestational diabetes mellitus with cholelith.Actively improve the related factors of gestational diabetes mellitus insulin resistance，can be prevent gestational diabetes mellitus with cholelith.

[Key words] Gestational diabetes mellitus；Cholelithiasis；Insulin resistancce

妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常。GDM的發(fā)生率國外為1%～14%[1]，國內(nèi)為1.32%～3.60%[2-3]。研究證實，GDM存在明顯的胰島素抵抗[4]。最新研究表明，膽石癥是糖尿病的一種常見合并癥，尤其在中年女性患者中合并存在的概率更高；研究報道，妊娠期中膽囊炎、膽石癥是僅次于闌尾炎的常見外科疾病[5]，發(fā)病率為0.05%～0.3%，多次妊娠可增加膽石的發(fā)生率[6]。GDM中膽石癥和胰島素抵抗兩者合并存在的原因尚不十分明確，胰島素抵抗是否為妊娠糖尿病患者膽石形成的危險因素尚未見報道，因此，本研究通過病例對照法，觀察GDM患者膽石癥與胰島素抵抗之間的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年12月～2013年10月住院收治的40例單純GDM患者（A組），年齡22～34歲，平均（27.37±5.11）歲；GDM合并膽石癥40例（B組），年齡24～35歲，平均（28.16±6.56）歲，孕23～28周，兩組患者的年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：孕婦禁食8～12 h后，次日清晨進行75 g OGTT試驗，測定0、1、2 h靜脈血漿葡萄糖。按照診斷標(biāo)準(zhǔn)（空腹：5.3 mmol/L；1 h：10.0 mmol/L；2 h：8.6 mmol/L），如果有2個或2個以上時間點血糖值達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)即為GDM。膽石癥的入組人群均經(jīng)B超所證實，結(jié)石性質(zhì)主要為膽固醇結(jié)石和以膽固醇為主的混合性結(jié)石。入組患者均排除其他內(nèi)分泌代謝疾病，嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病和精神病患者。

1.2 臨床評價指標(biāo)

入組患者均禁食12 h后，于次晨抽取靜脈血，分別測定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用HOMA穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰島素敏感指數(shù)（ISI）：ISI=ln[1/（FBG×FINS）]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用方差分析，一個應(yīng)變量與單個自變量之間的相互關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，一個應(yīng)變量與多個自變量之間的線性依存關(guān)系采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項指標(biāo)變化情況的比較

與A組比較，B組患者的FBG、FINS、LDL-C、TC、IFI顯著升高（P<0.05），HDL-C無顯著變化（P>0.05）（表1）；而ISI明顯降低（P<0.05）（表2），存在更明顯的胰島素抵抗。

2.2 各指標(biāo)的相關(guān)性分析

ISI與LDL-C、TC、TG呈負(fù)相關(guān)（r=-0.326、-0.418、-0.562，P<0.05或P<0.01）；與HDL-C呈正相關(guān)（r=0.326，P<0.05）。

2.3 Logistic回歸分析

GDM合并膽石癥危險因素的多元回歸分析顯示，膽石癥與TG、TC、LDL-C及HOMA-IR呈正相關(guān)（B=0.253、0.281、0.194和0.467，P<0.05），與ISI、HDL-C呈負(fù)相關(guān)（B=-0.413、-0.362，P<0.05），而與FBG、FINS無明顯相關(guān)性（表3）。

3 討論

胰島素抵抗為2型糖尿病的重要特征之一，同時也是脂代謝異常的原發(fā)因素，中年女性糖尿病患者合并存在膽石癥的概率較高[7]，而妊娠婦女在孕中、晚期，由于膽囊膽汁中膽固醇水平升高，膽酸和磷脂水平下降，膽囊膽固醇結(jié)石的形成更容易[6]，因此GDM患者是膽石癥的易發(fā)人群。研究證明，胰島素抵抗是2型糖尿病導(dǎo)致膽石癥的高危因素[8]。此外，胰島素抵抗在GDM患者中普遍存在，同時還伴有其他相關(guān)指標(biāo)的規(guī)律變化，膽石癥即是其中之一[9-10]。GDM患者中胰島素抵抗與膽石癥并存，但兩者之間的關(guān)系各個研究報道不盡相同。本研究結(jié)果顯示，有膽石癥的GDM患者的FINS和FPG水平明顯高于無膽石癥者，胰島素抵抗顯著高于無膽石癥患者，而ISI明顯低于無膽石癥者。

胰島素抵抗受多種混雜因素的共同影響，因本研究樣本較小，尚不能完全肯定GDM患者胰島素抵抗與膽石癥的發(fā)生具有因果關(guān)系，還需進一步進行大規(guī)模的研究來證實。但是積極改善GDM患者胰島素抵抗的相關(guān)因素，可能成為預(yù)防GDM合并膽石癥的一種方案。

[參考文獻]

[1] Hollander MH，Paarlberg KM，Huisjes AJ.Gestational diabetes：a review of the current literature and guidelines[J].Obstet Gynecol Surv，2007，62（2）：125.

[2] 陳益成.2209例妊娠期糖尿病篩查及干預(yù)結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2008，23（4）：471-473.

[3] 劉彥麗.1671例妊娠期糖尿病篩查結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2006，21（15）：2059-2060.

[4] 吳仁仁.妊娠期糖尿病婦女胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健，2011，26（20）：3079-3080.

[5] 余云，崔健.妊娠合并急性膽道疾病的診斷與處理[J].中國實用婦產(chǎn)與產(chǎn)科雜志，1999，15（8）：456-458.

[6] 石瑜.妊娠期膽石癥的診治體會（附37例報告）[J].外科理論與實踐，2008，13（2）：166-167.

[7] 童霞芬.2型糖尿病并發(fā)膽石癥42例分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（3）：116.

[8] 章憲忠.2型糖尿病合并膽石癥患者胰島素抵抗42例[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（7）：422-423.

[9] 魏文珠.妊娠糖尿病發(fā)病機制與原因探討[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，17（7）：898-900.

[10] 李書衛(wèi)，許琳，陳曼玲.胰島素抵抗對PCOS患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2012，27（13）：1960-1962.

（收稿日期：2014-04-08 本文編輯：林利利）

1.2 臨床評價指標(biāo)

入組患者均禁食12 h后，于次晨抽取靜脈血，分別測定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用HOMA穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰島素敏感指數(shù)（ISI）：ISI=ln[1/（FBG×FINS）]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用方差分析，一個應(yīng)變量與單個自變量之間的相互關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，一個應(yīng)變量與多個自變量之間的線性依存關(guān)系采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項指標(biāo)變化情況的比較

與A組比較，B組患者的FBG、FINS、LDL-C、TC、IFI顯著升高（P<0.05），HDL-C無顯著變化（P>0.05）（表1）；而ISI明顯降低（P<0.05）（表2），存在更明顯的胰島素抵抗。

2.2 各指標(biāo)的相關(guān)性分析

ISI與LDL-C、TC、TG呈負(fù)相關(guān)（r=-0.326、-0.418、-0.562，P<0.05或P<0.01）；與HDL-C呈正相關(guān)（r=0.326，P<0.05）。

2.3 Logistic回歸分析

GDM合并膽石癥危險因素的多元回歸分析顯示，膽石癥與TG、TC、LDL-C及HOMA-IR呈正相關(guān)（B=0.253、0.281、0.194和0.467，P<0.05），與ISI、HDL-C呈負(fù)相關(guān)（B=-0.413、-0.362，P<0.05），而與FBG、FINS無明顯相關(guān)性（表3）。

3 討論

胰島素抵抗為2型糖尿病的重要特征之一，同時也是脂代謝異常的原發(fā)因素，中年女性糖尿病患者合并存在膽石癥的概率較高[7]，而妊娠婦女在孕中、晚期，由于膽囊膽汁中膽固醇水平升高，膽酸和磷脂水平下降，膽囊膽固醇結(jié)石的形成更容易[6]，因此GDM患者是膽石癥的易發(fā)人群。研究證明，胰島素抵抗是2型糖尿病導(dǎo)致膽石癥的高危因素[8]。此外，胰島素抵抗在GDM患者中普遍存在，同時還伴有其他相關(guān)指標(biāo)的規(guī)律變化，膽石癥即是其中之一[9-10]。GDM患者中胰島素抵抗與膽石癥并存，但兩者之間的關(guān)系各個研究報道不盡相同。本研究結(jié)果顯示，有膽石癥的GDM患者的FINS和FPG水平明顯高于無膽石癥者，胰島素抵抗顯著高于無膽石癥患者，而ISI明顯低于無膽石癥者。

胰島素抵抗受多種混雜因素的共同影響，因本研究樣本較小，尚不能完全肯定GDM患者胰島素抵抗與膽石癥的發(fā)生具有因果關(guān)系，還需進一步進行大規(guī)模的研究來證實。但是積極改善GDM患者胰島素抵抗的相關(guān)因素，可能成為預(yù)防GDM合并膽石癥的一種方案。

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[1] Hollander MH，Paarlberg KM，Huisjes AJ.Gestational diabetes：a review of the current literature and guidelines[J].Obstet Gynecol Surv，2007，62（2）：125.

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[4] 吳仁仁.妊娠期糖尿病婦女胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健，2011，26（20）：3079-3080.

[5] 余云，崔健.妊娠合并急性膽道疾病的診斷與處理[J].中國實用婦產(chǎn)與產(chǎn)科雜志，1999，15（8）：456-458.

[6] 石瑜.妊娠期膽石癥的診治體會（附37例報告）[J].外科理論與實踐，2008，13（2）：166-167.

[7] 童霞芬.2型糖尿病并發(fā)膽石癥42例分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（3）：116.

[8] 章憲忠.2型糖尿病合并膽石癥患者胰島素抵抗42例[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（7）：422-423.

[9] 魏文珠.妊娠糖尿病發(fā)病機制與原因探討[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，17（7）：898-900.

[10] 李書衛(wèi)，許琳，陳曼玲.胰島素抵抗對PCOS患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2012，27（13）：1960-1962.

（收稿日期：2014-04-08 本文編輯：林利利）

1.2 臨床評價指標(biāo)

入組患者均禁食12 h后，于次晨抽取靜脈血，分別測定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用HOMA穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰島素敏感指數(shù)（ISI）：ISI=ln[1/（FBG×FINS）]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用方差分析，一個應(yīng)變量與單個自變量之間的相互關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，一個應(yīng)變量與多個自變量之間的線性依存關(guān)系采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項指標(biāo)變化情況的比較

與A組比較，B組患者的FBG、FINS、LDL-C、TC、IFI顯著升高（P<0.05），HDL-C無顯著變化（P>0.05）（表1）；而ISI明顯降低（P<0.05）（表2），存在更明顯的胰島素抵抗。

2.2 各指標(biāo)的相關(guān)性分析

ISI與LDL-C、TC、TG呈負(fù)相關(guān)（r=-0.326、-0.418、-0.562，P<0.05或P<0.01）；與HDL-C呈正相關(guān)（r=0.326，P<0.05）。

2.3 Logistic回歸分析

GDM合并膽石癥危險因素的多元回歸分析顯示，膽石癥與TG、TC、LDL-C及HOMA-IR呈正相關(guān)（B=0.253、0.281、0.194和0.467，P<0.05），與ISI、HDL-C呈負(fù)相關(guān)（B=-0.413、-0.362，P<0.05），而與FBG、FINS無明顯相關(guān)性（表3）。

3 討論

胰島素抵抗為2型糖尿病的重要特征之一，同時也是脂代謝異常的原發(fā)因素，中年女性糖尿病患者合并存在膽石癥的概率較高[7]，而妊娠婦女在孕中、晚期，由于膽囊膽汁中膽固醇水平升高，膽酸和磷脂水平下降，膽囊膽固醇結(jié)石的形成更容易[6]，因此GDM患者是膽石癥的易發(fā)人群。研究證明，胰島素抵抗是2型糖尿病導(dǎo)致膽石癥的高危因素[8]。此外，胰島素抵抗在GDM患者中普遍存在，同時還伴有其他相關(guān)指標(biāo)的規(guī)律變化，膽石癥即是其中之一[9-10]。GDM患者中胰島素抵抗與膽石癥并存，但兩者之間的關(guān)系各個研究報道不盡相同。本研究結(jié)果顯示，有膽石癥的GDM患者的FINS和FPG水平明顯高于無膽石癥者，胰島素抵抗顯著高于無膽石癥患者，而ISI明顯低于無膽石癥者。

胰島素抵抗受多種混雜因素的共同影響，因本研究樣本較小，尚不能完全肯定GDM患者胰島素抵抗與膽石癥的發(fā)生具有因果關(guān)系，還需進一步進行大規(guī)模的研究來證實。但是積極改善GDM患者胰島素抵抗的相關(guān)因素，可能成為預(yù)防GDM合并膽石癥的一種方案。

[參考文獻]

[1] Hollander MH，Paarlberg KM，Huisjes AJ.Gestational diabetes：a review of the current literature and guidelines[J].Obstet Gynecol Surv，2007，62（2）：125.

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[3] 劉彥麗.1671例妊娠期糖尿病篩查結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2006，21（15）：2059-2060.

[4] 吳仁仁.妊娠期糖尿病婦女胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健，2011，26（20）：3079-3080.

[5] 余云，崔健.妊娠合并急性膽道疾病的診斷與處理[J].中國實用婦產(chǎn)與產(chǎn)科雜志，1999，15（8）：456-458.

[6] 石瑜.妊娠期膽石癥的診治體會（附37例報告）[J].外科理論與實踐，2008，13（2）：166-167.

[7] 童霞芬.2型糖尿病并發(fā)膽石癥42例分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（3）：116.

[8] 章憲忠.2型糖尿病合并膽石癥患者胰島素抵抗42例[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（7）：422-423.

[9] 魏文珠.妊娠糖尿病發(fā)病機制與原因探討[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，17（7）：898-900.

[10] 李書衛(wèi)，許琳，陳曼玲.胰島素抵抗對PCOS患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2012，27（13）：1960-1962.

（收稿日期：2014-04-08 本文編輯：林利利）