江西省景德鎮(zhèn)市第六人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000

氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合注射用重組人白介素-2治療尖銳濕疣60例臨床觀察

胡太平梁文珍

江西省景德鎮(zhèn)市第六人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000

目的:探討尖銳濕疣采用氨基酮戊酸光動(dòng)力療法與注射重組人白介素-2聯(lián)合治療效果。方法:選取120例尖銳濕疣患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各60例。對(duì)照組60例單用氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療，觀察組60例采用氨基酮戊酸光動(dòng)力療法與注射用重組人白介素-2聯(lián)用治療，比較兩組治療效果。結(jié)果:對(duì)照組治愈36例，治愈率為60%；17例未復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)控制率為28.3%。觀察組治愈54例，治愈率為90%；28例未復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)控制率為46.7%。兩組治愈率及復(fù)發(fā)率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論:尖銳濕疣采用氨基酮戊酸光動(dòng)力療法與重組人白介素-2聯(lián)合治療，可顯著提高治愈率，防控復(fù)發(fā)，且安全性較高，對(duì)患者預(yù)后好，值得推廣應(yīng)用。

氨基酮戊酸光動(dòng)力療法；注射用重組人白介素-2；尖銳濕疣

臨床性傳播疾病常見類型中，尖銳濕疣(condyloma acuminatum ，CA)發(fā)病率高，由感染人乳頭瘤病毒(Human Papilloma virus，HPV)所致，嚴(yán)重威脅到患者生活質(zhì)量及身心健康[1]。傳統(tǒng)治療方法如冷凍、激光、微波等術(shù)后有較高復(fù)發(fā)率，患者需承受較大痛苦，依從率不高，隨著研究的深入，氯基酮戊酸光動(dòng)力療法在本病治療中的優(yōu)勢(shì)漸被證實(shí)，如復(fù)發(fā)率低，具有較高安全性、有效性等，且與重組人白介素-2聯(lián)用，可顯著改善預(yù)后[2]。本次選取相關(guān)病例，就單純光動(dòng)力療法治療與聯(lián)用重組人白介素-2治療效果進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次共選取尖銳濕疣患者120例，男性皮損分布于包皮系帶、肛周、尿道外口、陰莖冠狀溝；女性皮損分布于肛周、陰道口、大小陰唇。依據(jù)組織病理檢查、醋酸白試驗(yàn)陽性，并結(jié)合典型臨床表現(xiàn)、病史確診。患者均自愿簽署本次試驗(yàn)知情同意書，并排除自身免疫性疾病或全身其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者，就診前無其它治療史。采用數(shù)字表抽取法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。觀察組男34例，女26例;年齡18～59歲，平均年齡(31.2±1.7)歲;平均病程(3.2±1.2)個(gè)月。對(duì)照組男35例，女25例;年齡18～60歲，平均年齡(32.3±1.8)歲;平均病程(3.3±1.3)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等組間一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 設(shè)備 ①PCR生殖器尖銳濕疣DNA定量檢測(cè)；②5%冰蠟酸；③ALA-PDT治療儀(4%的5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，產(chǎn)地：中國(guó))；④GX-III多功能電離子手術(shù)治療儀(食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2009第2600036號(hào))；⑤鹽酸氨酮戊酸(每瓶118mg,用注射用水0.5ml,配制成濃度為20%的溶液待用)：⑥20-108系列旋磁光子熱療儀(品牌:三和，型號(hào):L-10，規(guī)格:30*27*1，產(chǎn)地:中國(guó))。

1.2.2 觀察組 20%的5-氨基酮戊酸118mg均勻涂抹在皮損及其周圍1cm以內(nèi)的皮膚,遮光封包4h后,再用紅光(63355nm)照射20min,照射劑量為126/cm2。每周治療一次,連續(xù)治療4次。皮下注射重組人白介素-2(國(guó)藥準(zhǔn)字S10980093，北京瑞得合通藥業(yè)有限公司)100萬IU/m2加入2ml注射用水溶解,皮下注射3次/周,連續(xù)注射6周。

1.2.3 對(duì)照組 GX-III多功能電離子手術(shù)治療后,外用洛美沙星軟膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990156，天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司),傷口愈合一周后,外用咪喹莫特乳膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030128 ，四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司),連續(xù)3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定[4]治愈：疣體皮損在治療后均呈脫落消失，行平均6個(gè)月的隨訪，無復(fù)發(fā)病例；復(fù)發(fā)：行平均6個(gè)月的隨訪，有新皮損重新出現(xiàn)。復(fù)發(fā)控制率：未復(fù)發(fā)數(shù)/觀察數(shù)×100%。并記錄兩組不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組治愈36例，治愈率為60%，17例未復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)控制率為28.3%；觀察組治愈54例，治愈率為90%，28例未復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)控制率為46.7%，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。具體見表1。

表1 兩組治療情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

尖銳濕疣在治療方案的選擇上，一直較為棘手，至目前尚無可有效防治的疫苗及抗病毒藥物，尤其是復(fù)發(fā)率的控制。以往應(yīng)用物理治療，僅燒灼肉眼可見的疣體，無法清除看似正常的周圍皮膚黏膜可能存在的潛伏感染和亞臨床感染，增加了復(fù)發(fā)幾率[3]。隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步，光動(dòng)力療法逐漸在尖銳濕疣治療中應(yīng)用且效果顯著。Frank等采用光動(dòng)力治療尖銳濕疣7例，4例患者在3個(gè)月后病情完全緩解，且隨訪無復(fù)發(fā)。另有臨床試驗(yàn)表明，尖銳濕疣采用光動(dòng)力治療，特別是男性尿道疣體，具有無尿道狹窄、操作簡(jiǎn)單、復(fù)發(fā)率低、患者有較高耐受性、安全有效等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用前景較為廣闊，為目前男性尿道尖銳濕疣的首選治療方案。光動(dòng)力對(duì)于病變區(qū)域內(nèi)分布的角質(zhì)形成細(xì)胞通過兩條途徑即細(xì)胞凋亡和壞死而選擇性殺傷，進(jìn)而達(dá)到治療目的。

氨基酮戊酸光動(dòng)力療法作用原理是在病變部位注入光敏劑，患病區(qū)域用特定波段激光進(jìn)行照射操作，對(duì)光子能量加以吸收，由基態(tài)向激發(fā)態(tài)轉(zhuǎn)變，在物理退激過程中，由熒光產(chǎn)生，化學(xué)退激過程由大量如單線態(tài)氧的活性產(chǎn)生，多種生物大分子可與活性氧相互作用，促使細(xì)胞毒性作用生成，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞受損，部分達(dá)到促死亡目的，發(fā)揮治療作用，而避免影響鄰近組織。此種形式屬面治療，即光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)可在任何光斑所能覆蓋的部位發(fā)揮作用，對(duì)疣體周圍可能存在的亞臨床感染和潛伏感染病灶加以治療，使尖銳濕疣復(fù)發(fā)率顯著降低。該療法具有創(chuàng)傷小、可選擇治療區(qū)域、治療所需時(shí)間短、效果明顯、無毒副作用、無耐藥、有較高靈活性，可與其它療法聯(lián)合使用等優(yōu)點(diǎn)[5]。

隨著對(duì)尖銳濕疣研究的深入，發(fā)現(xiàn)機(jī)體免疫狀況與疾病發(fā)生、預(yù)后密切相關(guān)。重組人白介素-2是一種免疫增強(qiáng)劑，對(duì)機(jī)體免疫細(xì)胞增殖分化有刺激作用，并可增加抗體分泌，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子如干擾素等活化和分化。研究顯示，活化天然殺傷細(xì)胞后，除溶解破壞病毒感染細(xì)胞外，白介素還可對(duì)病毒的復(fù)制進(jìn)行干擾，提高機(jī)體抗感染能力，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性等非特異性免疫效應(yīng)[6]。另外，重組人白介素-2參與誘導(dǎo)所產(chǎn)生的干擾素抗病毒作用廣泛，可有效抑制感染的發(fā)生和病毒侵襲，抑制有HPV感染的上皮細(xì)胞增殖。結(jié)合本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組治愈率及復(fù)發(fā)控制率均高于對(duì)照組。

綜上所述，尖銳濕疣采用氨基酮戊光動(dòng)力療法與重組人白介素-2聯(lián)合治療，可顯著提高治愈率，防控復(fù)發(fā)，且具有較高安全性，患者預(yù)后好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]劉金麗，胡白，蔣法興,等.5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力療法治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志，2011，20(2)：106-108.

[2]Stanley MA.Genital human papillomavirus infections:current and prospective therapies[J].J Gen Virol,2012,93(pt4):681-691.

[3]胡雅玉，任小麗，胡恩平,等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療黏膜部位尖倍濕疣療效觀察[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(9)：999-1000.

[4]Giomi B,Pagnini F,Cappuccini A,et al.Immunological activity of photodynamic therapy for genital warts[J].Br J Dermatol,2011,164(2):448-451.

[5]熊俊浩，劉剛，宋翔,等.免疫調(diào)節(jié)劑抗尖銳濕疣復(fù)發(fā)的應(yīng)用研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2006，3(2)：19-20.

[6]涂平，鄭和義，顧恒,等.外用鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣多中心隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華皮膚科雜志，2007，40(2)：67-70.

R759

A

1007-8517(2014)23-0042-02

2014.10.10)