杜 云 馬盛余

研究表明[1]，肺部惡性腫瘤患者往往需要進(jìn)行輸血治療。有研究[2]已經(jīng)證實(shí)，異體輸血存在器官損傷、傳染性疾病等潛在的危險(xiǎn)。本研究旨在探討異體輸血對(duì)該類患者凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2014年1月期間在我院住院治療的130例肺部惡性腫瘤患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①有明確的病理學(xué)診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果；②有完整的病史資料；③符合世界衛(wèi)生組織制定的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。130例中男性72例，女性58例，年齡24～83歲，平均年齡(55.68±8.25)歲。同時(shí)，根據(jù)開胸探查結(jié)果，納入診斷為肺部良性病變的100例患者作為對(duì)照組，男性60例，女性40例，年齡24～83歲，平均年齡(55.68±8.25)歲。肺部惡性腫瘤患者與對(duì)照組患者在年齡、性別等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有可比性。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據(jù)肺癌腫瘤分期分為Ⅰ/Ⅱ期組共80例、Ⅲ/Ⅲ期50例，根據(jù)圍手術(shù)期是否進(jìn)行異體輸血分為輸血組85例與未輸血組45例。

1.2.2 檢測(cè)方法 130例肺癌患者于術(shù)前、術(shù)后5 d，抽取5 ml靜脈血液標(biāo)本，其中輸血患者于手術(shù)前1 d至手術(shù)后5 d給予紅細(xì)胞懸液，并抽取5 ml靜脈血液標(biāo)本，取2 ml置入紫色真空抗凝管后，加入乙二胺四乙酸二鈉(ethylene diamine tetraacetic acid disodium,Na2 EDTA)，并取3 ml置入淺藍(lán)色真空抗凝管，加入枸櫞酸鈉。使用SysmexXT-1800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對(duì)血小板(platelet,Plt)[正常值范圍：(100～300)×109/L)]進(jìn)行計(jì)數(shù)，使用全自動(dòng)血凝儀及配套試劑對(duì)血漿凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)(正常值為12～14 s)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)(正常值為16～18 s)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)(正常值為35～45 s)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)(正常值為2～4 g/L)、血漿D-二聚體(D-dimer,D-D)(正常值為<200 μg/L)等指標(biāo)水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前Ⅰ/Ⅱ期患者、Ⅲ/Ⅲ期患者、對(duì)照組的檢測(cè)指標(biāo)水平對(duì)比

腫瘤分期Ⅰ/Ⅱ期患者、Ⅲ/Ⅲ期患者的凝血、纖溶功能相關(guān)指標(biāo)水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腫瘤分期Ⅰ/Ⅱ期患者與Ⅲ/Ⅲ期患者Plt及D-D凝血指標(biāo)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組的Plt、PT、TT、APTT、FIB、D-D等指標(biāo)水平均在正常值范圍內(nèi)，而腫瘤分期Ⅰ/Ⅱ期患者、Ⅲ/Ⅲ期患者的上述指標(biāo)值均在異常值范圍內(nèi)，見表1。

表1 術(shù)前Ⅰ/Ⅱ期患者、Ⅲ/Ⅲ期患者的檢測(cè)指標(biāo)水平與對(duì)照組對(duì)比

注：a為與腫瘤分期Ⅲ/Ⅲ期組患者相比，P<0.05；b為與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2 圍手術(shù)期術(shù)后輸血患者、未輸血患者、對(duì)照組的檢測(cè)指標(biāo)水平對(duì)比

圍手術(shù)期輸血組患者、未輸血組患者的凝血、纖溶功能相關(guān)指標(biāo)水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。圍手術(shù)期輸血組患者與未輸血組患者在Plt及D-D凝血指標(biāo)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組的Plt、PT、TT、APTT、FIB、 D-D等指標(biāo)水平均在正常值范圍內(nèi)，見表2。

表2 圍手術(shù)期術(shù)后輸血患者、未輸血患者、對(duì)照組的檢測(cè)指標(biāo)水平對(duì)比

注：a為與未輸血組患者相比，P<0.05；b為與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.3 檢測(cè)指標(biāo)水平變化的多因素回歸分析

以凝血、纖溶功能相關(guān)指標(biāo)水平作為因變量，以腫瘤分期、圍手術(shù)期輸血作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤分期、圍手術(shù)期輸血是影響凝血、纖溶功能相關(guān)指標(biāo)水平變化的顯著因素(P<0.05)，見表3。

表3 檢測(cè)指標(biāo)水平變化的多因素回歸分析

3 討論

惡性腫瘤患者在圍手術(shù)期往往容易發(fā)生貧血癥狀，而采取異體輸血是治療該癥狀的快速、直接的方法[4]，但異體輸血治療后期可導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫功能抑制，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與病情的惡化[5]，且還存在器官損傷、傳染性疾病等潛在危險(xiǎn)。而腫瘤細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血因子激活、纖維蛋白溶解障礙、血小板功能異常等，均可產(chǎn)生直接的影響。本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤分期Ⅰ/Ⅱ期患者、Ⅲ/Ⅲ期患者的凝血、纖溶功能相關(guān)指標(biāo)水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與相關(guān)文獻(xiàn)[6]報(bào)道結(jié)果相符，說明圍手術(shù)期肺癌患者存在明顯的凝血功能異常，其血液處于高凝狀態(tài)。在正常的生理情況下，機(jī)體凝血功能與抗凝血功能處于平衡的狀態(tài)，而對(duì)于惡性腫瘤患者機(jī)體的凝血功能與抗凝血功能往往存在著相互制約的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組的Plt、PT、TT、APTT、FIB、D-D等指標(biāo)水平均在正常值范圍內(nèi)，而腫瘤分期Ⅰ/Ⅱ期患者、Ⅲ/Ⅲ期患者的上述指標(biāo)值均在異常值范圍內(nèi)，這進(jìn)一步證實(shí)了惡性腫瘤患者的凝血功能處于異常狀態(tài)。

血漿D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物片段之一，對(duì)機(jī)體的凝血、纖溶功能均具有較好的反映功能，在臨床上已經(jīng)被用作檢測(cè)機(jī)體是否存在高凝狀態(tài)、纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一，若患者出現(xiàn)血漿D-二聚體、血小板、血漿纖維蛋白原等指標(biāo)水平處于升高狀態(tài)，則說明其血液處于高凝狀態(tài)，存在血栓的傾向，而血漿凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間的延長(zhǎng)提示機(jī)體內(nèi)的凝血因子不足，血液處于低凝狀態(tài)，凝血酶時(shí)間的延長(zhǎng)則說明繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)、抗凝血功能被激活[8]。在本研究中，無論是Ⅰ/Ⅱ期肺癌患者，還是Ⅲ/Ⅲ期肺癌患者，其凝血酶時(shí)間均顯著長(zhǎng)與對(duì)照組患者，這提示肺癌患者的抗凝系統(tǒng)處于激活狀態(tài)。而對(duì)照組患者的血漿D-二聚體水平均顯著低于Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ/Ⅲ期肺癌患者，且呈逐漸上升的趨勢(shì)，這提示血液高凝狀態(tài)可能伴隨著肺部腫瘤的發(fā)展過程。

腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為往往受到血液高凝狀態(tài)的影響，例如腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)能力、運(yùn)動(dòng)能力及轉(zhuǎn)移能力等均會(huì)明顯提高。本研究發(fā)現(xiàn)，圍手術(shù)期輸血組患者與未輸血組患者在PT、TT、APTT及 FIB等四項(xiàng)凝血指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但其凝血、纖溶功能相關(guān)指標(biāo)水平分別與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，因此，圍手術(shù)期進(jìn)行異體輸血治療并不是最佳的治療方案。對(duì)于肺部惡性腫瘤患者的輸血主要是為了進(jìn)一步改善血液攜氧功能，因此很少用到血小板。但有研究[9]證實(shí)，輸血治療可以對(duì)腫瘤患者的免疫功能產(chǎn)生抑制作用，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)，從這一方面分析，在圍手術(shù)期進(jìn)行輸血治療是不可缺少的。在本研究的多因素分析結(jié)果中顯示，腫瘤分期、圍手術(shù)期輸血影響凝血、纖溶功能相關(guān)指標(biāo)水平變化的顯著因素，與董志萍等[10]的研究結(jié)果基本一致，這說明異體輸血對(duì)圍手術(shù)期肺癌患者的凝血功能具有較強(qiáng)的影響。

綜上所述，圍手術(shù)期肺癌患者存在明顯的凝血功能異常，與是否異體輸血密切相關(guān)，應(yīng)引起臨床重視。

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