溫 渝 汪 輝

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤，由于早期缺乏特異性的臨床癥狀，部分患者在確診時已發(fā)展至晚期，嚴重者甚至錯過了手術(shù)治療的機會[1]。針對此情況，臨床上多采取放化療以降低腫瘤分期、爭取手術(shù)切除機會。紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療是應用最為廣泛的方案，但對于紫杉醇的應用劑量仍存在爭議。為此，我們在下列研究中分析了135 mg、60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期宮頸癌的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象

將2010年1月-2012年12月期間我院收治的70例晚期宮頸癌患者納入研究，納入標準：①確診為宮頸癌；②病理活檢結(jié)果提示TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③符合放化療指征；④取得患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。研究期間無失訪、脫落、死亡病例。采用隨機數(shù)表法分為觀察組(60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療)和對照組(135 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療)，每組各35例。觀察組年齡47～61歲，平均(55.31±7.78)歲，TNM Ⅲ期19例，TNM Ⅳ期16例；對照組患者年齡48～60歲，平均(54.89±7.23)歲，TNM Ⅲ期20例，TNM Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予135 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療，方案如下：順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20043889)20 mg/m2、靜脈滴注、每周第1～5天給藥；紫杉醇(海口制藥有限公司，批準文號：國藥準H10980169)130 mg/m2、靜脈滴注、每個療程的第1、8天給藥；宮腔內(nèi)放置放療裝置，放射源選擇60Co、劑量率設定為100 cGy/min，每周宮腔放療1次。28天為1個治療周期，共進行4個療程的治療。

觀察組給予60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療，方案如下：紫杉醇(TAX)60 mg/m2、靜脈滴注、每個療程的第1、8天給藥；放療方案和順鉑給藥方案同對照組。28天為1個治療周期，共進行4個療程的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者的腫瘤分期 參照宮頸癌2009 FIGO分期法[2-3]判斷腫瘤分期，Ⅰ期：腫瘤局限于子宮頸范圍；Ⅱ期：腫瘤累及子宮頸及陰道的上2/3；Ⅲ期：腫瘤累及子宮頸及陰道的下1/3；Ⅳ期：腫瘤侵犯膀胱黏膜或直腸黏膜。

1.3.2 兩組患者的腫瘤血管新生相關(guān)指標 采集兩組患者的外周血5 ml，離心后檢測腫瘤血管新生相關(guān)指標水平，包括血管內(nèi)皮生長因子VEGFA、VEGFB。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.3 兩組患者的免疫功能指標 采集兩組患者的外周血5 ml，離心后檢測免疫功能指標水平，包括CD3+、CD4+、NK細胞。檢測方法：流式細胞法。

1.3.4 兩組患者的不良反應 觀察兩組患者放化療期間骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)和神經(jīng)毒性情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤分期

化療前后觀察組與對照組TNM分期比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組化療前后TNM分期比較(例，%)

2.2 兩組患者的腫瘤血管新生相關(guān)指標及免疫功能指標

化療前兩組患者腫瘤血管新生相關(guān)指標及免疫功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義；化療后兩組患者的腫瘤血管新生相關(guān)指標及免疫功能指標水平均低于化療前，差異有統(tǒng)計學意義，且兩組患者VEGFA、VEGFB含量比較差異均無統(tǒng)計學意義，觀察組患者CD3+(52.82±6.73)%、CD4+(43.54±7.72)%、NK細胞(7.82±0.71)%水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者化療前后腫瘤內(nèi)分泌指標及免疫功能指標比較

注：*為與對照組比較，P<0.05；#為與化療前比較，P<0.05。

2.3 兩組不良反應情況

觀察組發(fā)生骨髓抑制2例、消化道反應3例、脫發(fā)5例和神經(jīng)毒性1例，對照組發(fā)生骨髓抑制4例、消化道反應5例、脫發(fā)9例和神經(jīng)毒性3例。觀察組不良反應發(fā)生率[31.43%(11/35)]明顯低于對照組[60.00%(21/35)](χ2=6.485，P<0.05)。

3 討論

宮頸癌是女性極為常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率不斷升高，已成為僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤。相關(guān)的流行病學資料顯示，宮頸癌具有惡性程度高、病程進展快、早期診斷率低和5年生存率低的特點[4]。該病發(fā)生早期多無典型的臨床癥狀，接觸性出血、下腹痛等癥狀容易與宮頸炎等良性疾病相混淆，多數(shù)情況下無法引起患者的足夠重視。當出現(xiàn)持續(xù)且典型的臨床癥狀時，宮頸癌多已發(fā)展至晚期，錯過了手術(shù)切除的機會[5]。在處理晚期宮頸癌時，多需要通過化療藥物的使用來抑制腫瘤細胞的生長、緩解局部浸潤的情況，為手術(shù)切除爭取機會[6]。

紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療是治療晚期宮頸癌的最常用方案。其中，紫杉醇屬于抗微管藥物，能夠通過與微管上β受體結(jié)合并引起微管蛋白發(fā)生聚合，阻礙細胞有絲分裂時紡錘體的形成過程，進而抑制細胞的增殖過程[7]；順鉑屬于鉑類化療藥物，通過與細胞內(nèi)的親核基團結(jié)合來DNA的復制過程，放療則能通過鈷60射線直接干擾腫瘤細胞DNA的復制、合成過程，兩者聯(lián)合應用能發(fā)揮殺滅腫瘤細胞、縮小瘤體體積的作用[8]。在制定具體的放化療方案時，既要保證持續(xù)抑制腫瘤細胞增殖的作用，也要盡可能減小放化療所帶來的不良反應。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇除了能夠抑制細胞有絲分裂外，還具有放療增敏作用，且此作用在為達到細胞毒性藥物濃度時即可發(fā)揮[9]。因此，國外已有關(guān)于采用小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌的報道，且取得了與常規(guī)劑量紫杉醇化療相當?shù)呐R床效果，并減少了毒副反應[10]。目前，國內(nèi)在針對晚期宮頸癌進行同步放化療時，多選擇135 mg紫杉醇的常規(guī)劑量，關(guān)于小劑量紫杉醇的臨床價值仍缺乏相關(guān)研究[11]。為此，在上述研究中，我們對135 mg、60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期宮頸癌的療效觀察及安全性進行了評估，旨在為臨床治療是選擇紫杉醇的劑量提供參考和依據(jù)。

為了比較兩種化療方案的臨床效果，我們觀察了兩組患者的腫瘤分期情況并發(fā)現(xiàn)兩組患者腫瘤分期的差異無統(tǒng)計學意義。另外，宮頸癌本身會產(chǎn)生大量細胞因子來介導宮頸癌的侵潤和轉(zhuǎn)移過程，其中，VEGFA、VEGFB是目前已知的具有極強促進血管生成作用的細胞因子，與腫瘤血管新生密切相關(guān)[12-13]。通過比較兩組患者腫瘤新生血管相關(guān)指標可知，兩組患者VEGFA、VEGFB含量的差異均無統(tǒng)計學意義。通過以上兩方面可以說明，兩種化療方案能夠取得相當?shù)呐R床效果。進一步通過比較兩組患者的免疫功能和不良反應情況來反應不同化療方案的安全性可知，觀察組患者CD3+、CD4+、NK細胞的含量高于對照組，不良反應例數(shù)少于對照組。這就說明小劑量紫杉醇化療能夠減小對機體免疫功能的損傷、控制不良反應的發(fā)生。

綜合所述，60 mg紫杉醇同步放化療能夠取得與135 mg紫杉醇相當?shù)幕熜Ч矣兄跍p小對免疫功能的損害和不良反應的發(fā)生。

[1] 鄭曉娟,胡新榮,唐澤立,等.p16與eIF4E在宮頸癌中基因改變情況的初步研究〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(1):13-15.

[2] Pecorelli S.Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva,cervix,and cndometrium〔J〕.Int J Gynaecol Obstet,2009,105(2):103-104.

[3] 林仲秋，吳珠娜.FIGO 2009外陰癌、宮頸部和子宮內(nèi)膜癌新分期解讀〔J〕.國際婦產(chǎn)科學雜志，2009，36(5)：411-412.

[4] 趙春蘭,王 建,張會辰,等.宮頸癌及癌前病變篩查的現(xiàn)狀和研究進展〔J〕.河北醫(yī)藥,2012,34(2):259-261.

[5] 唐之雅，涂青松，呂如飛.局部晚期宮頸癌同步放化療臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2011，18(1)：43-45.

[6] 趙 虎,張 慶.局部晚期宮頸癌新輔助化療48例臨床分析〔J〕.中國醫(yī)藥科學,2011,1(5):55-56.

[7] 張慧君.奈達鉑或伊立替康聯(lián)合紫杉醇作為首選方案治療中晚期宮頸癌的療效比較〔J〕.實用癌癥雜志，2013，28(3)：272-274.

[8] 王麗娟，曾 弘，盧淮武，等.不同劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑用于局部晚期宮頸癌新輔助化療的近期療效觀察〔J〕.廣東醫(yī)學，2011，32(20)：2719-2721.

[9] Singh S，Dash AK.Paclitaxel in cancer treatment：perspectives and prospects of its delivery challenges〔J〕.Crit Rev Ther Drug Carrier Syst，2009，26(4)：333-372.

[10] Geara FB,Shamseddine A,Khalil A,et al.A phase II randomized trial comparing radiotherapy with concurrent weekly cisplatin or weekly paclitaxel in patients with advanced cervical cancer〔J〕.Radiat Oncol,2010,5:84.

[11] 于靜萍，孫蘇平，倪新初，等.紫杉醇指質(zhì)體加順鉑聯(lián)合放療治療惡性腫瘤的療效和安全性研究〔J〕.癌癥進展，2010，8(2)：180-182，188.

[12] 王文翔,范文強,董學彩,等.小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑在宮頸癌根治性放療中的應用〔J〕.中國醫(yī)藥導報,2012,9(9):85-86.

[13] Mori T,Hosokawa K,Sawada M,et al.Neoadjuvant weekly carboplatin and paclitaxel followed by radical hysterectomy for locally advanced cervical cancer:long-term results〔J〕.Int J Gynecol Cancer,2010,20(4):611-616.