楊 青 高 寧 劉芳芳 陳少華

(滕州市婦幼保健院內(nèi)分泌科，山東 滕州 277500)

Nesfatin-1是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，具有時(shí)間、劑量以及胰島素依賴(lài)性的降糖作用〔1〕。近期蘇靜等提出，在糖耐量異常(IGT)患者中Nesfatin-1有升高趨勢(shì)，但在老年人群中罕見(jiàn)相關(guān)報(bào)道〔2〕。IGT發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)逐漸升高，且在老年IGT患者中胰島素抵抗、β細(xì)胞功能減退常同時(shí)存在〔3〕。本文分析老年IGT患者血清Nesfatin-1水平及其與胰島素抵抗、β細(xì)胞功能狀態(tài)的關(guān)系，探討Nesfatin-1在老年人糖尿病發(fā)生、進(jìn)展中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年3～10月在內(nèi)分泌科就診且診斷為IGT的老年患者35例，平均(67±6.09)歲，男14例，女21例，按1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)診斷：空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤糖負(fù)荷后2 h血糖(2 h PG)<11.1 mmol/L；正常糖耐量(NGT)組選自本院老年健康體檢者27例，平均(65.82±5.27)歲，男13例，女14例，75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)排除糖尿病。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～85歲，無(wú)甲狀腺、腎上腺、垂體、下丘腦及其他內(nèi)分泌疾病病史，至少近2個(gè)月未服糖皮質(zhì)激素等影響糖、脂代謝藥物，無(wú)嚴(yán)重的冠心病、2級(jí)以上心力衰竭、急性感染、腎功能不全、惡性腫瘤等，近期無(wú)手術(shù)及外傷史，無(wú)長(zhǎng)期酗酒史。IGT組BMI、FPG、2 hPG、FPI、HbA1c、HOMA-IR均明顯高于NGT組(均P<0.05)，而EISI則明顯低于NGT組(P<0.01)。其余指標(biāo)差值均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

1.2一般檢測(cè) 專(zhuān)人測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。所有受試者均隔夜空腹12 h后于次日凌晨口服75 g無(wú)水葡萄糖粉進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，并檢測(cè)空腹及服葡萄糖后30 min血胰島素、血糖水平。所有受試者均測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)、2hPG。同時(shí)留取空腹靜脈血1份，離心后取上層血清保存于-70℃冰箱內(nèi)待測(cè)，同批測(cè)定Nesfatin-1。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FPI/22.5，早期胰島素分泌指數(shù)(EISI)，EISI=(△Ins30/△G30)。

1.3Nesfatin-1的測(cè)定 血清Nesfatin-1通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，采用美國(guó)Phoenix Pharmaceutical 公司試劑盒。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2和t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。

表1 兩組人群的基本情況±s)

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Nesfatin-1水平比較 IGT組血清Nesfatin-1水平高于NGT組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2相關(guān)性及多元逐步回歸分析 Pearson相關(guān)分析顯示，血清Nesfatin-1與BMI(r=0.598)、WC(r=0.555)、WHR(r=0.398)、2 h PG(r=0.380)、FPI(r=0.617)、HOMA-IR(r=0.625)、HbA1c(r=0.287)呈正相關(guān)，與EISI(r=-0.580)呈負(fù)相關(guān)。與性別、年齡、FPG均無(wú)明顯相關(guān)性。進(jìn)一步以血清Nesfatin-1為因變量，以性別、年齡、BMI、WHR、FPG、FPI、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、EISI為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，顯示BMI、HOMA-IR與血清Nesfatin-1獨(dú)立相關(guān)(R2分別為0.154、0.195)。

3 討 論

IGT是一種介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài)，如不干預(yù)，約60%以上者5年后會(huì)發(fā)展為糖尿病，尤其是T2DM〔4〕。流行病學(xué)資料顯示，IGT的發(fā)病率隨年齡增高而明顯上升〔3〕。老年IGT患者作為一個(gè)日益壯大的人群，其研究對(duì)于早期干預(yù)及有效阻止T2DM自然進(jìn)程具有重要臨床意義。Nesfatin-1是新近在下丘腦及腦干中發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，廣泛分布于室旁核、弓狀核、視上核等中樞神經(jīng)系統(tǒng)核團(tuán)中〔5〕。多項(xiàng)研究表明，Nesfatin-1參與機(jī)體能量平衡的調(diào)節(jié)，并可能與糖代謝、胰島素抵抗有密切關(guān)系〔6～8〕。目前在老年IGT患者中的相關(guān)研究國(guó)內(nèi)外尚無(wú)。為此，本試驗(yàn)希望通過(guò)觀察老年IGT患者血清Nesfatin-1水平變化及其與胰島素抵抗、β細(xì)胞分泌的關(guān)系，進(jìn)一步探討Nesfatin-1在老年IGT患者T2DM轉(zhuǎn)歸中的作用，為闡明其生理作用提供臨床依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，老年IGT患者血清Nesfatin-1水平明顯高于正常對(duì)照組，差異有顯著性。這與蘇靜等〔2〕關(guān)于初診T2DM和IGT人群血Nesfatin-1水平的研究結(jié)果一致。既往有報(bào)道指出，CD1小鼠及Ficher344大鼠胰腺β細(xì)胞共表達(dá)pronesfatin和胰島素〔1〕；而Foo等〔9〕發(fā)現(xiàn)，當(dāng)受到高糖刺激后小鼠胰島β細(xì)胞分泌的Nesfatin-1增高。這提示Nesfatin-1可能伴隨胰島素分泌入血。老年IGT患者中胰島素抵抗較分泌障礙更為明顯，而代償性的高胰島素血癥可能導(dǎo)致β細(xì)胞同時(shí)分泌大量Nesfatin-1，使空腹血Nesfatin-1水平增高。隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，T2DM患者胰島β細(xì)胞功能多呈減退趨勢(shì)，胰島素分泌進(jìn)行性減少，這使得Nesfatin-1相應(yīng)降低；同時(shí)，Nesfatin-1可能作為一個(gè)保護(hù)性因子，在早期糖代謝異常時(shí)代償性升高，通過(guò)減少攝食、減輕體重來(lái)對(duì)機(jī)體血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)；而在T2DM中，因機(jī)體長(zhǎng)期處于代謝平衡紊亂狀態(tài)，Nesfatin-1失代償而逐漸降低。

Yang等〔10〕研究中發(fā)現(xiàn)，向標(biāo)準(zhǔn)及高脂喂養(yǎng)大鼠第三腦室注射N(xiāo)esfatin-1除可降低血糖外，還可使胰島素受體AMPK/AKt/TORC2通路磷酸化，誘發(fā)下丘腦Fos樣免疫反應(yīng)來(lái)維持大鼠體內(nèi)血糖平衡。本文顯示BMI、HOMA-IR與血清Nesfatin-1獨(dú)立相關(guān)，進(jìn)一步表明Nesfatin-1與代謝調(diào)節(jié)、胰島素分泌及胰島素抵抗有重要關(guān)系，參與老年IGT患者T2DM的發(fā)病。

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