張項(xiàng)

[摘要] 口服藥物治療是臨床上最常見(jiàn)的一種治療方法，具有給藥簡(jiǎn)單快捷、療效可靠、對(duì)皮膚和黏膜無(wú)直接損傷、價(jià)格相對(duì)便宜等優(yōu)勢(shì)，但口服藥物的最佳用法用量與藥物的療效息息相關(guān)。為了更好地實(shí)現(xiàn)臨床安全有效用藥，本文就藥物劑型、服藥體位、服藥時(shí)間、服藥方式、服藥溶劑和運(yùn)動(dòng)等因素對(duì)口服藥物療效的影響展開(kāi)了探討，以便于醫(yī)護(hù)人員能夠更好地正確掌握口服藥物的合理使用，指導(dǎo)患者合理用藥。

[關(guān)鍵詞] 口服藥物；影響因素；療效；合理用藥

[中圖分類號(hào)] R969.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）06（a）-0166-03

Investigation of the optimal usage and dosage of common oral drugs

ZHANG Xiang

Qingdao Municipal Hospital,Qingdao 266071,China

[Abstract] The oral medication therapy is the most common method of treatment in clinic,and it has advantages of simple and quick delivery,reliable curative effect,no driect damage to skin and mucous membrane,and the relatively cheap price and so on,but the best usage and dosage of oral medication and the curative effect of drug are closely related.In order to better achieve the clinical effective and safe medicine,this paper discussed pharmaceutical dosage form,position and the time for taking medicine,takingmethods,taking solvent and exercise and so on influencing the curative effect of oral drugs,so that medical staff can better grasp the rational use of oral drugs, ans guide rational drug use of patients.

[Key words] Oral medication;Influencing factors;Efficacy;Rational drug use

口服藥物治療是臨床上最常見(jiàn)的一種治療方法，包括膠囊劑、片劑和口服液等劑型[1]，具有給藥簡(jiǎn)單快捷、對(duì)皮膚和黏膜無(wú)直接損傷、價(jià)格相對(duì)便宜等優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，影響口服藥物療效的因素也很多，例如藥物劑型、服藥方法和運(yùn)動(dòng)等，均會(huì)直接或間接影響藥物的吸收和利用，因此，正確掌握口服藥物的合理使用是對(duì)醫(yī)護(hù)人員的基本要求，為了提高口服藥物的臨床療效，減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生，本文對(duì)常用口服藥物的最佳用法用量進(jìn)行探討。

1 常見(jiàn)口服藥物劑型

1.1 膠囊劑

根據(jù)溶解膠囊殼的pH不同，膠囊劑分為胃溶膠囊（pH<7）和腸溶膠囊（pH>7）。膠囊殼破裂后，藥物會(huì)迅速分散開(kāi)，暴露于胃液或腸液中，具有吸收快、充分的優(yōu)勢(shì)。以用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓的纈沙坦膠囊為例[2]，每日口服1次，每次80 mg（1粒），服用后可迅速被吸收，給藥后2~4 h便達(dá)到血藥峰值，半衰期為4~6 h，平均絕對(duì)生物利用度為23%。但相比散劑，藥物的吸收仍推遲10~20 min，因此，影響膠囊崩解性的因素直接關(guān)系到藥物的釋放，藥物顆粒大小、晶型和附加劑等均直接關(guān)系到藥物的吸收。

1.2 片劑

片劑是臨床應(yīng)用最廣泛的一種口服藥，包括壓制片、包衣片、多層片和舌下片等，其具有溶出度與生利用度好、劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、方便和成本低等優(yōu)勢(shì)。以消化道促動(dòng)力劑快力為例，用于治療伴有胃灼熱、惡心、嘔吐和腹脹等消化道癥狀的功能性消化不良，每日飯前口服3次，每次5 mg，服用后可迅速被吸收，0.8 h便達(dá)到血藥峰值，半衰期為2 h，血漿蛋白結(jié)合率為99.0%，但同時(shí)，片劑也是存在生物利用度問(wèn)題最多的一種制劑，主要是由于片劑含有大量輔料，且經(jīng)過(guò)制粒、壓片和包衣等工藝后縮小了表面積，減慢了藥物的釋放，從而不利于藥物的吸收，如腸溶衣片衣料的厚度和性質(zhì)均可影響藥物的溶出速率。

臨床上應(yīng)用較廣的片劑還包括緩釋片和控釋片。緩釋片在時(shí)間上比普通片釋放更持久，不像普通片到體內(nèi)后就完全釋放，不會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生較大刺激，如硝苯地平緩釋片[3]，服用后6 h達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)，作用可維持12 h?？蒯屍菍?duì)藥物釋放要求相對(duì)較高的制劑，要求單位時(shí)間內(nèi)具有恒定的釋放劑量，從而持久維持恒定的血藥濃度，多見(jiàn)于治療心血管疾病，如硝苯地平控釋片，半衰期為（9.9±6.8）h，因此，緩釋片優(yōu)于普通片，控釋片優(yōu)于緩釋片，具有更好的穩(wěn)定性，同是硝苯地平，控釋片的維持效果更好。

1.3 溶液劑

溶液劑藥物是以分子或離子形式存在，服用后，極易被充分吸收，不具有崩解或溶解等限速因素，利于兒童或老年患者的吸收。其中影響藥物吸收的因素主要包括溶液的黏度、滲透壓、絡(luò)合物的形成、膠束的增溶作用和化學(xué)穩(wěn)定性等，如同劑量的安乃近水溶液和糖漿劑給家兔口服后測(cè)定血藥濃度表明，糖漿劑的最大血藥濃度和吸收率降低，生物利用度也降低。

2 服藥方法

2.1 服藥體位

服藥體位不但直接影響藥物的療效，甚至?xí)p害身體健康。針對(duì)大多數(shù)口服藥物，尤其是膠囊劑或大藥片，直立或端坐是最好的服藥體位，這樣利于藥物順利到達(dá)胃部，而仰臥位則極易造成藥物黏于食管上，刺激食管引發(fā)黏膜炎癥或潰瘍，無(wú)法及時(shí)到達(dá)胃部而影響療效，因此，患者應(yīng)盡量服藥后做輕微活動(dòng)，避免藥物滯留在食管內(nèi)。此外，有些藥物需要臥位服藥，如服硝酸甘油應(yīng)采用半臥位，因?yàn)橄跛岣视途哂薪档脱獕旱淖饔?，直立體位易發(fā)生昏倒現(xiàn)象；服安眠藥后應(yīng)立即躺臥，因?yàn)榘裁咚帟?huì)迅速引發(fā)短期睡眠；服胃黏膜保護(hù)劑時(shí)，應(yīng)根據(jù)胃壁潰瘍部位采用不同的臥位，這樣利于藥物作用到潰瘍面，從而加快潰瘍面的愈合[4]。

2.2 服藥時(shí)間

2.2.1 根據(jù)飲食確定服藥時(shí)間口服藥物的主要吸收部位是胃腸道，因此飲食對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)具有很大的影響[5]。對(duì)胃部無(wú)刺激，需要被充分吸收和迅速奏效的藥物，要飯前服用，如止瀉藥、胃動(dòng)力藥等；食物有利于藥物吸收和避免藥物造成胃腸道不良反應(yīng)，要飯時(shí)服用，如健胃藥、消化藥等；需要食物消化中起效，對(duì)胃腸道刺激較大，要飯后服用，如抗酸藥、刺激性藥物等。

2.2.2 根據(jù)用藥目的、藥物特點(diǎn)確定服藥時(shí)間如利尿劑宜白天服用，以免影響患者的夜間睡眠；抗過(guò)敏藥物宜睡前半小時(shí)服用，以減少嗜睡等副作用；不同降糖藥的作用機(jī)制不同，需要根據(jù)具體情況確定服藥時(shí)間。

2.2.3 根據(jù)人體生物節(jié)律確定服藥時(shí)間如高血壓患者晚上入睡前血壓逐漸下降，清晨則驟然上升，血壓在24 h 內(nèi)呈雙向性晝夜節(jié)律變化， 因此高血壓患者只需白天用藥，若晚上繼續(xù)用藥則極易引發(fā)腦血栓。

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2.2.4 根據(jù)病情確定服藥許多藥物只有發(fā)病時(shí)才服藥，如胃痛時(shí)服顛茄片，心絞痛時(shí)服硝酸甘油片，暈車者提前半小時(shí)服用暈海寧等。

2.3 服藥方式

2.3.1 不能咀嚼服藥茶堿、地爾硫卓和硝苯地平等緩、控釋片服用時(shí)，需完整吞服，若咀嚼服藥，會(huì)造成藥物瞬間大量釋放，易引發(fā)毒副作用，甚或危及生命；蚓激酶和阿司匹林等腸溶衣片，需完整吞服，順利達(dá)到腸部，若咀嚼服藥，會(huì)造成藥物在胃液中失效；吲哚美辛和新康泰克等膠囊劑，需完整吞服，保障藥物在胃腸道發(fā)揮作用，若咀嚼服藥，則會(huì)造成藥物對(duì)口腔和胃黏膜的刺激，或是藥物被胃酸分解[6]。

2.3.2 咀嚼后服藥硝酸甘油、異丙腎上腺素和硝苯地平片等被咀嚼碎后含于舌下，能夠利于藥物盡快釋放和發(fā)揮作用，其中，硝酸甘油2~5 min便發(fā)揮作用，硝苯地平片1~2 h便達(dá)到最大效應(yīng)；復(fù)方甘草片、蓋胃平、硫糖鋁和胃舒平咀嚼服用后，利于藥物覆蓋于黏膜上，加快炎癥或潰瘍的愈合；葡萄糖酸鈣和碳酸鈣咀嚼服用后，會(huì)增加鈣離子的吸收，減少胃腸蠕動(dòng)，減輕對(duì)胃黏膜的刺激[7]。

2.4 服藥溶劑

最佳服藥溶液一般為白開(kāi)水。據(jù)醫(yī)學(xué)相關(guān)專家測(cè)試顯示，用40~50℃的 20 ml 水服藥吸收率僅為43%， 而用 40~50℃的200~250 ml 水服藥吸收率可達(dá)90%以上[8]，此外，水還能夠保護(hù)和潤(rùn)滑食道、加速胃排空、促進(jìn)藥物胃腸道吸收和減輕不良反應(yīng)等，因此，鼓勵(lì)多飲用白開(kāi)水送服藥物，尤其是服用抗菌消炎藥物，大量飲水能夠沖淡代謝產(chǎn)物對(duì)腎臟可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

2.5 運(yùn)動(dòng)

有研究報(bào)道稱，人體在強(qiáng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，內(nèi)臟血流量會(huì)減少60%~70%，在極限運(yùn)動(dòng)時(shí)，內(nèi)臟血流量更會(huì)減少80%[9]。在低血流灌注速率的情況下，胃腸毛細(xì)管與消化道之間無(wú)法形成較高的濃度梯度，不利于藥物的吸收，從而降低了藥物的生物利用度。郭雅等[10]在關(guān)于不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠胃腸神經(jīng)遞質(zhì)影響的研究中提到，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)會(huì)促進(jìn)腸道蠕動(dòng)和胃排空，而高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)則會(huì)減慢胃腸道蠕動(dòng)和胃排空，從而影響藥物的吸收。若藥物主要是胃吸收，胃排空減慢則會(huì)增加藥物在胃中的停留時(shí)間，增加藥物的吸收，如巴比妥類藥物；若藥物主要是腸吸收，胃排空加快則會(huì)縮短藥物到達(dá)小腸的時(shí)間，能夠迅速達(dá)到藥效，如止瀉藥。胃腸道蠕動(dòng)一方面可以促進(jìn)固體藥物的崩解和溶解，利于吸收；另一方面則會(huì)加快溶解度小的藥物，降低生物利用度[11]。

3 討論

綜上所述，常見(jiàn)口服劑型吸收速率的大致順序?yàn)椋喝芤簞?混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑，醫(yī)護(hù)人員需根據(jù)患者的具體情況為其選擇合適的口服藥劑型[12]，此外，還要正確掌握口服藥物的吸收特點(diǎn)、生物利用度、服藥時(shí)間、服藥方式和藥物不良反應(yīng)等特點(diǎn)，為患者提供相關(guān)藥物咨詢服務(wù)和宣傳合理用藥知識(shí)?？傊?，醫(yī)護(hù)人員需要不斷更新知識(shí)，歸納總結(jié)口服藥物的最佳用法用量，指導(dǎo)患者合理用藥。

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（收稿日期：2014-04-25本文編輯：許俊琴）

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