溫西京

[摘要] 目的 觀察研究硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓的臨床效果。 方法 將入住本院心血管內(nèi)科并已確診為原發(fā)性高血壓的136例患者隨機(jī)分為觀察組68例和對(duì)照組68例。觀察組患者進(jìn)行使用硝苯地平控釋片和卡托普利治療，對(duì)照組患者服用卡托普利進(jìn)行治療。系統(tǒng)治療8周后，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床效果。結(jié)果 觀察組的總有效率為92.65%，對(duì)照組為75.00%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的舒張壓和收縮壓均明顯低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。 結(jié)論 硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓的效果優(yōu)于與單獨(dú)服用卡托普利。

[關(guān)鍵詞] 硝苯地平；卡托普利；原發(fā)性高血壓；臨床研究

[中圖分類號(hào)] R544.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）06（b）-0090-03

Clinical effect analysis of nifedipine combining with captopril in the treatment of primary hypertension

WEN Xi-jing

Department of Internal Medicine,Worker′s Hospital of Henan Coal Construction Group Co.,Ltd.,Zhengzhou City,Zhengzhou 450009,China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of nifedipine combining with captopril in the treatment of primary hypertension. Methods One hundred and thirty-six patients who were definitely diagnosed as primary hypertension and were admitted into our department of cardiovascular medicine were randomly divided into observation group and control group.In the observation group,patients were treated by nifedipine controlled release tablet combining with captopril,while in the control group,only captopril was provided.After 8-week systemic treatment,the clinical effect was analyzed and evaluated in the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 92.65%,much higher than that in the control group,which accounted for 75.00% (P<0.05).The diastolic pressure and systolic pressure in the observation group were both lower than those in the control group with statistical differences (P<0.05). Conclusion Combination of nifedipine and captopril can obtain a better effect than that only by captopril.

[Key words] Nifedipine;Captopril;Primary hypertension;Clinical research

高血壓是一種以動(dòng)脈舒張壓和動(dòng)脈收縮壓持續(xù)升高為特征的常見疾病，按照發(fā)病原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性的高血壓[1]。原發(fā)性高血壓的發(fā)病原因多數(shù)不明確，且病情十分復(fù)雜。近些年來，由于人們的生活水平不斷提高，生活方式不斷改變以及人口的不斷老齡化，原發(fā)性高血壓的發(fā)生率也逐年升高，嚴(yán)重降低影響人們的生活質(zhì)量和身心健康，而且這早已成為全球化的健康問題[2]。至今，在醫(yī)學(xué)臨床上常用來降壓的藥物種類繁多，其治療效果和不良反應(yīng)都有相同之處，本研究回顧性分析2012年4月～2013年7月來入住本院治療的136例原發(fā)性高血壓患者的臨床資料，以探討硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇入住本院治療原發(fā)性高血壓的136例患者，經(jīng)過核實(shí)所有參與臨床觀察研究的患者均符合1999年WHO制訂的原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除冠心病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病及藥物過敏等其他的心血管病癥[3]。運(yùn)用隨機(jī)對(duì)照的方法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各68例。觀察組中男性40例，女性28例，年齡46～74歲，平均（57.6±7.4）歲；對(duì)照組中男性43例，女性25例，年齡49～76歲，平均（56.9±8.8）歲。兩組患者的性別、年齡和病情的程度等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入院后均給予止咳平喘、翻身拍背、低流量吸氧和糾正酸堿平衡常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予硝苯地平的緩釋片（山西亞寶藥業(yè)，產(chǎn)品批號(hào)：842561）和卡托普利（中美上海施貴寶制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：798042）：硝苯地平每次1片，3次/d，卡托普利每次1片，2次/d，連續(xù)服用3個(gè)月；對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用卡托普利片，用法同觀察組。治療前后記錄患者的血壓變化以及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定

顯效：舒張壓（SBP）下降≥10 mm Hg，且血壓降低到正常水平；有效：SBP下降<10 mm Hg，且血壓下降到正常水平；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率為92.65%，對(duì)照組為75%，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

所有患者在接受治療期間未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)。觀察組中出現(xiàn)過心跳加速2例，發(fā)熱1例，頭昏2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%；對(duì)照組中出現(xiàn)腹痛14例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例，低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕微，停止服用藥物后所有癥狀均得到緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

高血壓是老年人常見病之一，與多種系統(tǒng)疾病和眼底改變有密不可分的因果關(guān)系[5]。曾經(jīng)有學(xué)者研究指出，高血壓是心臟和大腦血管疾病隱藏的危險(xiǎn)因素，血壓升高時(shí)可以直接引起腦卒中和心肌梗死，嚴(yán)重威脅人們的生命安全[6]。

硝苯地平是比較新型的二氫砒啶類鈣拮抗藥物，能夠松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈的血流量，有效提升心肌的耐受性，與此同時(shí)還能擴(kuò)大周圍的小動(dòng)脈，進(jìn)而降低外周血管阻力[7]。此藥物的核心功能是通過阻礙心肌和血管平滑肌上的細(xì)胞膜存儲(chǔ)鈣的能力和與鈣相結(jié)合的功能，使細(xì)胞膜的動(dòng)作電位在經(jīng)過慢速通道進(jìn)入肌細(xì)胞的數(shù)量減少，從而減少心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣，使其不能進(jìn)行有效率的收縮，心肌收縮力降低、降低耗氧量、減慢心跳、松弛血管平滑肌、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、有效降低周圍阻力、舒緩冠狀動(dòng)脈痙攣、加大冠狀動(dòng)脈和心肌的供氧量，最終使血壓降低。

卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，對(duì)各種高血壓都有顯著的降壓作用，且對(duì)充血性心力衰竭的療效顯著[8]。其降低血壓的作用主要是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，進(jìn)而阻止血液中和組織中血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，能夠縮小血管物質(zhì)，促進(jìn)醛固酮不斷分泌，導(dǎo)致細(xì)胞肥大和增生，與心肌肥厚和高血壓等疾病的形成有著密不可分的關(guān)系?？ㄍ衅绽軌蚪档脱蹇偰懝檀嫉臐舛?，抑制冠狀動(dòng)脈以及血小板的凝聚，修復(fù)心肌供血功能，激發(fā)前列環(huán)素生成，且具有內(nèi)皮舒張因子的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)服用卡托普利藥物降壓的總有效率為75.0%，硝苯地平聯(lián)合卡托普利的總有效率為92.65%，說明單一用藥的療效顯著低于聯(lián)合用藥。臨床醫(yī)學(xué)研究證明，聯(lián)合用藥治療高血壓的降壓效果顯著[10]，且不良反應(yīng)發(fā)生率極低，可有效縮短治療周期。因此，聯(lián)合用藥在目前臨床研究上是對(duì)原發(fā)性高血壓進(jìn)行治療的最新動(dòng)向。①利尿藥與β-受體阻滯劑聯(lián)用可以有效加強(qiáng)降壓作用，兩者的不良反應(yīng)都能夠相互抵消，主要表現(xiàn)為β-受體阻滯劑能夠消除利尿藥物加快心率的效果，而利尿藥物可以同時(shí)消除β-受體阻滯劑在縮血管方面的作用，臨床實(shí)踐表明，這兩種藥物的聯(lián)合使用可以降低舒張壓和收縮壓，且具有有效的谷/峰比值。②利尿藥與ACEI/ARB拮抗藥聯(lián)合使用能夠加倍阻止抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)-血管緊張素和容量的機(jī)制體系[11]，臨床研究實(shí)踐證明，兩者聯(lián)合使用對(duì)治療高血壓有一定的療效，在使用方法上簡(jiǎn)單、方便，且費(fèi)用合理，但是由ACEI所導(dǎo)致的不良反應(yīng)比利尿藥聯(lián)合ARE的不良反應(yīng)少，更安全，其可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，更加適用于對(duì)老年人高血壓的治療。③ACEI/ARB拮抗藥與β-受體阻滯劑聯(lián)合并無協(xié)同作用，更加適合高腎素型高血壓患者以及室上性心率失常和心力衰竭的患者。目前有較多的臨床實(shí)踐表明，β-受體阻滯劑與ACEI類藥物聯(lián)用治療心力衰竭有確切的療效，能夠顯著改善患者病情，有效增加患者的左心室射血分?jǐn)?shù)，且能夠逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，降低以及延緩心力衰竭的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量[12]。同時(shí)，很多醫(yī)學(xué)研究人員還發(fā)現(xiàn)，ARB類拮抗藥與β-受體阻滯劑聯(lián)用可以顯著改善心肌功能和心肌射血分?jǐn)?shù)，且用藥時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)心肌功能的改善就越顯著，這兩種藥物的聯(lián)合使用無論是對(duì)老年心力衰竭還是對(duì)青年高血壓疾病都有很好的臨床療效，并且安全性能較高。④鈣拮抗藥分別與β-受體阻滯劑、ACEI/ARE、利尿劑的聯(lián)合使用。鈣拮抗藥為二氫砒啶類藥物，與β-受體阻滯劑聯(lián)合使用可以有效減緩由于二氫砒啶類藥物對(duì)患者引發(fā)的心率加快等不適反應(yīng)，且可以降低由于患者血壓降低和心率加快所引發(fā)的反射性的交感神經(jīng)的緊張。臨床實(shí)踐表明，β-受體阻滯劑與鈣拮抗劑聯(lián)合使用治療老年人原發(fā)性高血壓的療效顯著，且不良反應(yīng)較少，能夠有效降低血漿內(nèi)皮素的含量，同時(shí)還能降低舒張壓和收縮壓，而對(duì)患者的心率變化影響較小[13]，在臨床上值得推廣和運(yùn)用。鈣拮抗藥物與ACEI/ARE類藥物聯(lián)合使用可以得到雙重效益，主要表現(xiàn)在：ACEI類藥物有副交感的活性，鈣拮抗藥物能夠快速擴(kuò)張外周血管，使腎素釋放以及交感神經(jīng)得到刺激而產(chǎn)生興奮，兩種藥物可以相互抵消的。此外，ACEI類藥物能夠有效改善鈣拮抗藥物所引起的踝部水腫和心率加快，兩者聯(lián)合使用的效果顯著，且不良反應(yīng)較少，安全有效。醫(yī)學(xué)研究表明，若長(zhǎng)期使用鈣拮抗藥物會(huì)引起水腫，而解決這種不良反應(yīng)現(xiàn)象的普遍方法是使用小劑量利尿藥物，其可以有效消腫或者減輕水腫，此外，其還具有協(xié)同降低血壓的效果。⑤阿司匹林與降壓藥物聯(lián)合使用能夠充分降壓，若每日?qǐng)?jiān)持服用75 mg阿司匹林能夠顯著減少發(fā)生心肌梗死等的危險(xiǎn)性，且可降低腦出血的發(fā)生率[14]。但是，阿司匹林的使用前提是充分降低血壓，除此以外，還應(yīng)注意腦部出血以外其他部位的出血。

近些年來，原發(fā)性高血壓的患病人群與日俱增，我國(guó)每年新發(fā)患者約300多萬，其中不乏出現(xiàn)并發(fā)癥的患者，主要包括腎病、冠心病和糖尿病，單一使用一種降壓藥對(duì)患者進(jìn)行降壓早已不能夠滿足降壓要求。因此，主動(dòng)積極的探索尋求一種有效的方案治療原發(fā)性高血壓已經(jīng)成為最急需解決的問題。一種全新的治療方案和理念便應(yīng)運(yùn)而生，即采用高品質(zhì)降壓法，這一理念成為進(jìn)行臨床實(shí)踐指導(dǎo)的硬性指標(biāo)。研究開發(fā)新型基因藥物以及生產(chǎn)疫苗的計(jì)劃，可能成為治療和預(yù)防高血壓疾病的新方案，但是這種治療方案的有效性以及安全性仍需臨床實(shí)踐加以證明，此外，研究探討不僅安全而且有效的藥物聯(lián)合治療不同種類性質(zhì)的原發(fā)性高血壓會(huì)不斷為臨床研究用藥提供依據(jù)[15]。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓的效果顯著、不良反應(yīng)少，可以在很大程度上改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-04-21本文編輯：林利利）

硝苯地平是比較新型的二氫砒啶類鈣拮抗藥物，能夠松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈的血流量，有效提升心肌的耐受性，與此同時(shí)還能擴(kuò)大周圍的小動(dòng)脈，進(jìn)而降低外周血管阻力[7]。此藥物的核心功能是通過阻礙心肌和血管平滑肌上的細(xì)胞膜存儲(chǔ)鈣的能力和與鈣相結(jié)合的功能，使細(xì)胞膜的動(dòng)作電位在經(jīng)過慢速通道進(jìn)入肌細(xì)胞的數(shù)量減少，從而減少心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣，使其不能進(jìn)行有效率的收縮，心肌收縮力降低、降低耗氧量、減慢心跳、松弛血管平滑肌、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、有效降低周圍阻力、舒緩冠狀動(dòng)脈痙攣、加大冠狀動(dòng)脈和心肌的供氧量，最終使血壓降低。

卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，對(duì)各種高血壓都有顯著的降壓作用，且對(duì)充血性心力衰竭的療效顯著[8]。其降低血壓的作用主要是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，進(jìn)而阻止血液中和組織中血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，能夠縮小血管物質(zhì)，促進(jìn)醛固酮不斷分泌，導(dǎo)致細(xì)胞肥大和增生，與心肌肥厚和高血壓等疾病的形成有著密不可分的關(guān)系。卡托普利能夠降低血清總膽固醇的濃度，抑制冠狀動(dòng)脈以及血小板的凝聚，修復(fù)心肌供血功能，激發(fā)前列環(huán)素生成，且具有內(nèi)皮舒張因子的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)服用卡托普利藥物降壓的總有效率為75.0%，硝苯地平聯(lián)合卡托普利的總有效率為92.65%，說明單一用藥的療效顯著低于聯(lián)合用藥。臨床醫(yī)學(xué)研究證明，聯(lián)合用藥治療高血壓的降壓效果顯著[10]，且不良反應(yīng)發(fā)生率極低，可有效縮短治療周期。因此，聯(lián)合用藥在目前臨床研究上是對(duì)原發(fā)性高血壓進(jìn)行治療的最新動(dòng)向。①利尿藥與β-受體阻滯劑聯(lián)用可以有效加強(qiáng)降壓作用，兩者的不良反應(yīng)都能夠相互抵消，主要表現(xiàn)為β-受體阻滯劑能夠消除利尿藥物加快心率的效果，而利尿藥物可以同時(shí)消除β-受體阻滯劑在縮血管方面的作用，臨床實(shí)踐表明，這兩種藥物的聯(lián)合使用可以降低舒張壓和收縮壓，且具有有效的谷/峰比值。②利尿藥與ACEI/ARB拮抗藥聯(lián)合使用能夠加倍阻止抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)-血管緊張素和容量的機(jī)制體系[11]，臨床研究實(shí)踐證明，兩者聯(lián)合使用對(duì)治療高血壓有一定的療效，在使用方法上簡(jiǎn)單、方便，且費(fèi)用合理，但是由ACEI所導(dǎo)致的不良反應(yīng)比利尿藥聯(lián)合ARE的不良反應(yīng)少，更安全，其可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，更加適用于對(duì)老年人高血壓的治療。③ACEI/ARB拮抗藥與β-受體阻滯劑聯(lián)合并無協(xié)同作用，更加適合高腎素型高血壓患者以及室上性心率失常和心力衰竭的患者。目前有較多的臨床實(shí)踐表明，β-受體阻滯劑與ACEI類藥物聯(lián)用治療心力衰竭有確切的療效，能夠顯著改善患者病情，有效增加患者的左心室射血分?jǐn)?shù)，且能夠逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，降低以及延緩心力衰竭的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量[12]。同時(shí)，很多醫(yī)學(xué)研究人員還發(fā)現(xiàn)，ARB類拮抗藥與β-受體阻滯劑聯(lián)用可以顯著改善心肌功能和心肌射血分?jǐn)?shù)，且用藥時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)心肌功能的改善就越顯著，這兩種藥物的聯(lián)合使用無論是對(duì)老年心力衰竭還是對(duì)青年高血壓疾病都有很好的臨床療效，并且安全性能較高。④鈣拮抗藥分別與β-受體阻滯劑、ACEI/ARE、利尿劑的聯(lián)合使用。鈣拮抗藥為二氫砒啶類藥物，與β-受體阻滯劑聯(lián)合使用可以有效減緩由于二氫砒啶類藥物對(duì)患者引發(fā)的心率加快等不適反應(yīng)，且可以降低由于患者血壓降低和心率加快所引發(fā)的反射性的交感神經(jīng)的緊張。臨床實(shí)踐表明，β-受體阻滯劑與鈣拮抗劑聯(lián)合使用治療老年人原發(fā)性高血壓的療效顯著，且不良反應(yīng)較少，能夠有效降低血漿內(nèi)皮素的含量，同時(shí)還能降低舒張壓和收縮壓，而對(duì)患者的心率變化影響較小[13]，在臨床上值得推廣和運(yùn)用。鈣拮抗藥物與ACEI/ARE類藥物聯(lián)合使用可以得到雙重效益，主要表現(xiàn)在：ACEI類藥物有副交感的活性，鈣拮抗藥物能夠快速擴(kuò)張外周血管，使腎素釋放以及交感神經(jīng)得到刺激而產(chǎn)生興奮，兩種藥物可以相互抵消的。此外，ACEI類藥物能夠有效改善鈣拮抗藥物所引起的踝部水腫和心率加快，兩者聯(lián)合使用的效果顯著，且不良反應(yīng)較少，安全有效。醫(yī)學(xué)研究表明，若長(zhǎng)期使用鈣拮抗藥物會(huì)引起水腫，而解決這種不良反應(yīng)現(xiàn)象的普遍方法是使用小劑量利尿藥物，其可以有效消腫或者減輕水腫，此外，其還具有協(xié)同降低血壓的效果。⑤阿司匹林與降壓藥物聯(lián)合使用能夠充分降壓，若每日?qǐng)?jiān)持服用75 mg阿司匹林能夠顯著減少發(fā)生心肌梗死等的危險(xiǎn)性，且可降低腦出血的發(fā)生率[14]。但是，阿司匹林的使用前提是充分降低血壓，除此以外，還應(yīng)注意腦部出血以外其他部位的出血。

近些年來，原發(fā)性高血壓的患病人群與日俱增，我國(guó)每年新發(fā)患者約300多萬，其中不乏出現(xiàn)并發(fā)癥的患者，主要包括腎病、冠心病和糖尿病，單一使用一種降壓藥對(duì)患者進(jìn)行降壓早已不能夠滿足降壓要求。因此，主動(dòng)積極的探索尋求一種有效的方案治療原發(fā)性高血壓已經(jīng)成為最急需解決的問題。一種全新的治療方案和理念便應(yīng)運(yùn)而生，即采用高品質(zhì)降壓法，這一理念成為進(jìn)行臨床實(shí)踐指導(dǎo)的硬性指標(biāo)。研究開發(fā)新型基因藥物以及生產(chǎn)疫苗的計(jì)劃，可能成為治療和預(yù)防高血壓疾病的新方案，但是這種治療方案的有效性以及安全性仍需臨床實(shí)踐加以證明，此外，研究探討不僅安全而且有效的藥物聯(lián)合治療不同種類性質(zhì)的原發(fā)性高血壓會(huì)不斷為臨床研究用藥提供依據(jù)[15]。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓的效果顯著、不良反應(yīng)少，可以在很大程度上改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[12]丁錦.硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療高血壓病100例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2009，28（9）：77.

[13]徐建紅，范燕禮，徐剛.高血壓藥物治療的新策略[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，23（4）：88-91.

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[15]黃炎松.硝苯地平聯(lián)用卡托普利治療老年人原發(fā)性高血壓70例的療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，1998，12（1）：639-640.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：林利利）

硝苯地平是比較新型的二氫砒啶類鈣拮抗藥物，能夠松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈的血流量，有效提升心肌的耐受性，與此同時(shí)還能擴(kuò)大周圍的小動(dòng)脈，進(jìn)而降低外周血管阻力[7]。此藥物的核心功能是通過阻礙心肌和血管平滑肌上的細(xì)胞膜存儲(chǔ)鈣的能力和與鈣相結(jié)合的功能，使細(xì)胞膜的動(dòng)作電位在經(jīng)過慢速通道進(jìn)入肌細(xì)胞的數(shù)量減少，從而減少心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣，使其不能進(jìn)行有效率的收縮，心肌收縮力降低、降低耗氧量、減慢心跳、松弛血管平滑肌、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、有效降低周圍阻力、舒緩冠狀動(dòng)脈痙攣、加大冠狀動(dòng)脈和心肌的供氧量，最終使血壓降低。

卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，對(duì)各種高血壓都有顯著的降壓作用，且對(duì)充血性心力衰竭的療效顯著[8]。其降低血壓的作用主要是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，進(jìn)而阻止血液中和組織中血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，能夠縮小血管物質(zhì)，促進(jìn)醛固酮不斷分泌，導(dǎo)致細(xì)胞肥大和增生，與心肌肥厚和高血壓等疾病的形成有著密不可分的關(guān)系?？ㄍ衅绽軌蚪档脱蹇偰懝檀嫉臐舛?，抑制冠狀動(dòng)脈以及血小板的凝聚，修復(fù)心肌供血功能，激發(fā)前列環(huán)素生成，且具有內(nèi)皮舒張因子的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)服用卡托普利藥物降壓的總有效率為75.0%，硝苯地平聯(lián)合卡托普利的總有效率為92.65%，說明單一用藥的療效顯著低于聯(lián)合用藥。臨床醫(yī)學(xué)研究證明，聯(lián)合用藥治療高血壓的降壓效果顯著[10]，且不良反應(yīng)發(fā)生率極低，可有效縮短治療周期。因此，聯(lián)合用藥在目前臨床研究上是對(duì)原發(fā)性高血壓進(jìn)行治療的最新動(dòng)向。①利尿藥與β-受體阻滯劑聯(lián)用可以有效加強(qiáng)降壓作用，兩者的不良反應(yīng)都能夠相互抵消，主要表現(xiàn)為β-受體阻滯劑能夠消除利尿藥物加快心率的效果，而利尿藥物可以同時(shí)消除β-受體阻滯劑在縮血管方面的作用，臨床實(shí)踐表明，這兩種藥物的聯(lián)合使用可以降低舒張壓和收縮壓，且具有有效的谷/峰比值。②利尿藥與ACEI/ARB拮抗藥聯(lián)合使用能夠加倍阻止抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)-血管緊張素和容量的機(jī)制體系[11]，臨床研究實(shí)踐證明，兩者聯(lián)合使用對(duì)治療高血壓有一定的療效，在使用方法上簡(jiǎn)單、方便，且費(fèi)用合理，但是由ACEI所導(dǎo)致的不良反應(yīng)比利尿藥聯(lián)合ARE的不良反應(yīng)少，更安全，其可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，更加適用于對(duì)老年人高血壓的治療。③ACEI/ARB拮抗藥與β-受體阻滯劑聯(lián)合并無協(xié)同作用，更加適合高腎素型高血壓患者以及室上性心率失常和心力衰竭的患者。目前有較多的臨床實(shí)踐表明，β-受體阻滯劑與ACEI類藥物聯(lián)用治療心力衰竭有確切的療效，能夠顯著改善患者病情，有效增加患者的左心室射血分?jǐn)?shù)，且能夠逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，降低以及延緩心力衰竭的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量[12]。同時(shí)，很多醫(yī)學(xué)研究人員還發(fā)現(xiàn)，ARB類拮抗藥與β-受體阻滯劑聯(lián)用可以顯著改善心肌功能和心肌射血分?jǐn)?shù)，且用藥時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)心肌功能的改善就越顯著，這兩種藥物的聯(lián)合使用無論是對(duì)老年心力衰竭還是對(duì)青年高血壓疾病都有很好的臨床療效，并且安全性能較高。④鈣拮抗藥分別與β-受體阻滯劑、ACEI/ARE、利尿劑的聯(lián)合使用。鈣拮抗藥為二氫砒啶類藥物，與β-受體阻滯劑聯(lián)合使用可以有效減緩由于二氫砒啶類藥物對(duì)患者引發(fā)的心率加快等不適反應(yīng)，且可以降低由于患者血壓降低和心率加快所引發(fā)的反射性的交感神經(jīng)的緊張。臨床實(shí)踐表明，β-受體阻滯劑與鈣拮抗劑聯(lián)合使用治療老年人原發(fā)性高血壓的療效顯著，且不良反應(yīng)較少，能夠有效降低血漿內(nèi)皮素的含量，同時(shí)還能降低舒張壓和收縮壓，而對(duì)患者的心率變化影響較小[13]，在臨床上值得推廣和運(yùn)用。鈣拮抗藥物與ACEI/ARE類藥物聯(lián)合使用可以得到雙重效益，主要表現(xiàn)在：ACEI類藥物有副交感的活性，鈣拮抗藥物能夠快速擴(kuò)張外周血管，使腎素釋放以及交感神經(jīng)得到刺激而產(chǎn)生興奮，兩種藥物可以相互抵消的。此外，ACEI類藥物能夠有效改善鈣拮抗藥物所引起的踝部水腫和心率加快，兩者聯(lián)合使用的效果顯著，且不良反應(yīng)較少，安全有效。醫(yī)學(xué)研究表明，若長(zhǎng)期使用鈣拮抗藥物會(huì)引起水腫，而解決這種不良反應(yīng)現(xiàn)象的普遍方法是使用小劑量利尿藥物，其可以有效消腫或者減輕水腫，此外，其還具有協(xié)同降低血壓的效果。⑤阿司匹林與降壓藥物聯(lián)合使用能夠充分降壓，若每日?qǐng)?jiān)持服用75 mg阿司匹林能夠顯著減少發(fā)生心肌梗死等的危險(xiǎn)性，且可降低腦出血的發(fā)生率[14]。但是，阿司匹林的使用前提是充分降低血壓，除此以外，還應(yīng)注意腦部出血以外其他部位的出血。

近些年來，原發(fā)性高血壓的患病人群與日俱增，我國(guó)每年新發(fā)患者約300多萬，其中不乏出現(xiàn)并發(fā)癥的患者，主要包括腎病、冠心病和糖尿病，單一使用一種降壓藥對(duì)患者進(jìn)行降壓早已不能夠滿足降壓要求。因此，主動(dòng)積極的探索尋求一種有效的方案治療原發(fā)性高血壓已經(jīng)成為最急需解決的問題。一種全新的治療方案和理念便應(yīng)運(yùn)而生，即采用高品質(zhì)降壓法，這一理念成為進(jìn)行臨床實(shí)踐指導(dǎo)的硬性指標(biāo)。研究開發(fā)新型基因藥物以及生產(chǎn)疫苗的計(jì)劃，可能成為治療和預(yù)防高血壓疾病的新方案，但是這種治療方案的有效性以及安全性仍需臨床實(shí)踐加以證明，此外，研究探討不僅安全而且有效的藥物聯(lián)合治療不同種類性質(zhì)的原發(fā)性高血壓會(huì)不斷為臨床研究用藥提供依據(jù)[15]。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓的效果顯著、不良反應(yīng)少，可以在很大程度上改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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[5]楊拯，端冬梅.硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療高血壓有效性與安全性的Meta分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（9）：43-45.

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[13]徐建紅，范燕禮，徐剛.高血壓藥物治療的新策略[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，23（4）：88-91.

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（收稿日期：2014-04-21本文編輯：林利利）