劉磊 張曉彬

[摘要] 目的 觀察復(fù)方甘草酸苷治療過(guò)敏性紫癜的臨床療效和安全性。 方法 采用對(duì)比法將60例過(guò)敏性紫癜患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組常規(guī)治療，抗組胺藥、維生素C、蘆丁及對(duì)癥治療，關(guān)節(jié)型、胃腸道型、腎型、混合型患者加用甲潑尼龍針1～2mg/（kg·d）靜脈滴注，好轉(zhuǎn)后減量；治療組在以上對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷（美能）注射液，≤12歲 10mL/d，＞12歲 20mL/d，靜脈滴注，療程均12d，觀察患者癥狀及皮損恢復(fù)情況。 結(jié)果 治療組有效率為93.3%，對(duì)照組有效率為73.3%，兩組比較，有顯著性差異（x2 =4.320，P＜0.05）。治療組的痊愈率及有效率均明顯高于對(duì)照組。不良反應(yīng)可以耐受且停藥后自行消失。 結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷治療過(guò)敏性紫癜安全有效，有較高臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方甘草酸苷；過(guò)敏性紫癜；臨床療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R554.6???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）11-83-03

Clinical effect and safety observation of compound glycyrrhizin injection in the treatment of Anaphylactoid purpura

LIU?Lei??ZHANG?Xiaobin

Affiliated Hospital of Xinyang Vocation and Technical College, Xinyang 464000,China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and security of compound glycyrrhizin injection in the treatment of Anaphylactoid purpura. Methods 60 patients with Anaphylactoid purpura were randomly divided into two groups using contrast method,Control group was given routine treatment, antihistamines, vitamin C, rutin and symptomatic treatment,the kinds of joint, gastrointestinal tract,kidney type,mixed were added in a needle of prednisolone 1-2mg/(kg·d) by intravenous drip, and the dosage was reducted after symptoms improved;while the treatment group was given the compound glycyrrhizin injection(meineng),intravenous infusion of 10mL/d for＜12-year-old and 20 mL/d for ＞12 years old．in addition to the treatment in the control group,The clinical efficacy of conjunction use of 12 days was observed.The symptoms and skin recovery were observed. Results The total effective rate of treatment group was 93.3%,which was significantly better than that in the control group (73.3%) , the difference was statistically significant(x2 =4.320,P＜0.05).The cure rate and effective rate in treatment group were significantly higher than that in the control group. Adverse reactions can be tolerated and go away after drug withdrawal. Conclusion compound glycyrrhizin injection was safe and effective in the treatment of Anaphylactoid purpura,had higher clinical value,and was worthy of clinical promotion.

[Key words] Compound glycyrrhizin injection;Anaphylactoid purpura;Clinical efficacy;Security

過(guò)敏性紫癜（anaphylactoid purpura）又稱急性血管性紫癜或（Henoch-Schonlein）紫癜。是由血管變應(yīng)性炎癥引起的皮膚及黏膜病變，好發(fā)于3～10歲兒童。多數(shù)患者不能找到致病的確切原因，即便原因明確治療也非常棘手，且存在病癥纏綿不愈，反復(fù)發(fā)作的情況，患者用藥后易出現(xiàn)嗜睡。復(fù)方甘草酸苷是由日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制嚴(yán)格，原材料為甘草，其主要成分為甘草甜素，具有抗過(guò)敏、抗炎的作用，此外，還具有阻斷花生四烯酸在初始階段代謝水平，減少炎癥因子的釋放與侵潤(rùn)，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕血管內(nèi)炎癥的作用[1]。本研究旨在觀察復(fù)方甘草酸苷注射液對(duì)過(guò)敏性紫癜的臨床療效，評(píng)價(jià)其在臨床應(yīng)用安全性。

1?資料與方法

1.1?一般資料

收集過(guò)敏性紫癜首次發(fā)病患者60例，所有病例均為2011年3月～2013年8月在本院收治患者，且符合過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，該研究同時(shí)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：血小板減少及其他原因引起的皮下出血，有嚴(yán)重心、肝、腎疾病和糖尿病及精神病患者；孕期及哺乳期婦女。將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男18例，女12例；年齡4～45歲，平均（12.3±1.7）歲；病程2～45d，平均（8.2±2.9）d；具有明顯誘因者16例，其中上呼吸道感染者10例，食物過(guò)敏者4例，藥物過(guò)敏者2例。單純型4例，關(guān)節(jié)型8例，胃腸道型9例，腎型1例，混合型8例。對(duì)照組30例，男16例，女14例；年齡5.5～50歲，平均（12.6±1.2）歲；病程3～50d，平均（9.3±2.3） d；具有明顯誘因者20例，其中上呼吸道感染者13例，食物過(guò)敏者5例，藥物過(guò)敏者2例。單純型5例，關(guān)節(jié)型7例，胃腸道型8例，腎型3例，混合型7例。兩組患者在體征、性別等方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2?方法

1.2.1?治療方法?對(duì)照組30例采用常規(guī)治療，給予抗組胺藥氯雷他定片（河南天方藥業(yè)股份有限公司，H20067066）、維生素C片（江蘇江山制藥有限公司，H32020972）、蘆丁片（山西太原藥業(yè)有限公司，H14022291）及對(duì)癥治療，關(guān)節(jié)型、胃腸道型、腎型、混合型患者加用糖皮質(zhì)激素，用量為甲強(qiáng)龍針1～2mg/（kg·d），好轉(zhuǎn)后逐漸減量；治療組患者在以上對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷（美能）注射液[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，J20080079]，≤12歲10mL/d，＞12歲20mL/d，加入5%或10%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，1次/d，靜脈滴注，療程12d。

1.2.2?療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]?臨床痊愈：癥狀和皮損等癥狀完全消失；顯效：癥狀消失，皮損消退≥80%，明顯好轉(zhuǎn)；有效：癥狀減輕，皮損消退≥30%；無(wú)效：癥狀改善不明顯，皮損消退＜30%?？傆行蕿橹斡始语@效率。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?臨床療效

所有患者治療結(jié)果均進(jìn)入結(jié)果分析。治療組患者在治療后1～3d臨床癥狀、體征開(kāi)始減輕，對(duì)照組于治療后3～4d臨床癥狀、體征開(kāi)始減輕；治療12d后，治療組與對(duì)照組療效比較見(jiàn)表1，兩組有效率比較差異有顯著性（x2=4.320，P=0.038＜0.05）。

表1??兩組療效比較比較

組別 n 痊愈 顯效 有效 無(wú)效 總有效率（%）

治療組 30 8 16 4 2 93.3

對(duì)照組 30 6 10 6 8 73.3

2.2?不良反應(yīng)

兩組治療中均未見(jiàn)特殊異常反應(yīng)，治療組4例出現(xiàn)低血鉀，5例腹脹和下肢輕度腫脹；對(duì)照組5例出現(xiàn)低血鉀，4例出現(xiàn)腹脹和下肢輕度腫脹，對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常。

3?討論

過(guò)敏性紫癜是由免疫變態(tài)反應(yīng)引起的侵犯皮膚或其他器官的毛細(xì)血管及細(xì)小動(dòng)脈的一種過(guò)敏性血管炎、皮膚及黏膜病變，臨床表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑。關(guān)節(jié)疼痛，腹痛及血尿等腎臟損害。相當(dāng)于中醫(yī)“葡萄疫”“血風(fēng)瘡”范疇。如《外科正宗》記載：“葡萄疫，其患多小兒，感受四時(shí)不正之氣，郁于皮膚不散，結(jié)成大小青紫斑點(diǎn)，色若葡萄，發(fā)在遍體”。多見(jiàn)于兒童和青少年，男性多見(jiàn)。免疫學(xué)已證實(shí)，多數(shù)患者血清中IgA抗體增高，其機(jī)制是抗原物質(zhì)進(jìn)入患者體內(nèi)機(jī)體，與抗體發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)物沉積于血管壁而引起血管損傷，導(dǎo)致皮膚和黏膜發(fā)生紫癜等癥狀。機(jī)體對(duì)某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，免疫復(fù)合物沉積于血管壁引起毛細(xì)血管通透性和脆性增加，引起毛細(xì)血管無(wú)菌性炎癥改變，導(dǎo)致內(nèi)臟器官出血和水腫[2]。

研究證明，過(guò)敏性紫癜T細(xì)胞功能紊亂，CD4+/CD8+變化導(dǎo)致Th1/Th2比例失衡，B淋巴細(xì)胞大量增殖，免疫球蛋白和白細(xì)胞介素增多，IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13升高。IgA在本病的發(fā)病過(guò)程中起到了一定的作用[3]。復(fù)方甘草酸苷注射液是復(fù)方制劑，其中甘草酸苷有很強(qiáng)的抗過(guò)敏作用，其復(fù)方成分能夠抑制脂氧化酶和環(huán)氧化酶，選擇性阻止相關(guān)酶的活化，阻斷花生四烯酸在初始階段代謝水平，減少炎癥因子的釋放與侵潤(rùn)，調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)功能，減輕血管內(nèi)炎癥的作用[4]。另外，甘草酸苷具有腎上腺皮質(zhì)類固醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并可以抑制體內(nèi)皮質(zhì)激素滅活，延緩類固醇的代謝速度，增強(qiáng)抗炎作用，而且其副作用較中效及強(qiáng)效激素明顯減少[5-6]。

有研究報(bào)道[7]，在岑遠(yuǎn)松的研究中，80例患兒首次患過(guò)敏性紫癜，未使用糖皮質(zhì)激素治療過(guò)，對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療及糖皮質(zhì)激素治療（地塞米松10mg靜滴QD）治療，治療組在此基礎(chǔ)上家用美能注射液（20mL靜滴QD），治療1周后，患兒皮疹出現(xiàn)明顯消退，表明復(fù)方甘草酸苷可以替代小劑量糖皮質(zhì)激素的治療。同時(shí)也有研究報(bào)道[8]，在使用糖皮質(zhì)激素激素基礎(chǔ)上，加用美能，治療有效率顯著提高。甘草酸苷能夠替代小劑量糖皮質(zhì)激素起到抗炎的作用和效果，減輕炎癥反應(yīng)，抑制炎癥因子滲出，緩解癥狀[9]。近年來(lái)，在治療水痘、帶狀皰疹、蕁麻疹、銀屑病、斑禿等多種皮膚病都有較好的療效[10]。復(fù)方甘草酸苷是β-甘草酸，β-甘草酸具有經(jīng)典的抑制補(bǔ)體激活的作用，并能抑制肥大細(xì)胞顆粒釋放組胺，對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)有抑制作用[11]。

故此，復(fù)方甘草酸苷具有非特異性抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用[12]。在治療過(guò)敏性紫癜過(guò)程中有比較可靠的療效，無(wú)不良反應(yīng)，在一定程度上能夠協(xié)同糖皮質(zhì)激素治療腹型、關(guān)節(jié)型、混合型紫癜，減少激素副作用的發(fā)生，臨床療效提高，增加了患者的依從性。復(fù)方甘草酸苷說(shuō)明書(shū)中指導(dǎo)用藥認(rèn)為大劑量使用會(huì)引起低血鉀癥、低鉀性麻痹、假性醛固酮癥狀等[13-14]。出現(xiàn)的8例過(guò)敏性休克[15-18]，停藥后，通過(guò)給與吸氧，肌內(nèi)或皮下注射腎上腺素注射劑1mg，并糾正低鉀、消除水腫后，癥狀逐漸改善，預(yù)后良好。本研究在臨床給予患者復(fù)方甘草酸苷治療后，未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)癥狀，可能與用藥劑量較小有關(guān)，安全性較好。

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（收稿日期：2014-03-10）