徐 艷, 繆小萍, 孫 峰

(1. 江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 揚州, 225002;2. 揚州大學醫(yī)學院 預防醫(yī)學教研室, 江蘇 揚州, 225001)

血清鐵蛋白(SF)水平與2型糖尿病大血管病變之間的關系越來越受到廣泛關注，尤其與男性發(fā)病關系更為顯著。本文回顧性分析本院70例男性2型糖尿病患者臨床資料，探討血清鐵蛋白在糖尿病大血管病變中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年7月—2014年1月本院內(nèi)分泌科住院的男性2型糖尿病患者70例，平均年齡(57.20±11.65)歲。分為有頸動脈病變組和頸動脈正常組。入選標準：經(jīng)75 g口服葡萄糖耐量試驗，均符合1999年WHO的診斷標準，明確診斷為2型糖尿病。近半年來無糖尿病急性并發(fā)癥；無感染、外傷等應激情況；無嚴重急慢性出血及貧血；無近期輸血及使用鐵劑；無惡性腫瘤；無心、肝、腎功能不全；無甲狀腺功能亢進及其他內(nèi)分泌疾患。

1.2 方法

1.2.1 臨床指標測定：所有患者夜間禁食8～12 h, 于次日晨間空腹采血，進行空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(INS)、SF及血脂譜等相關血液指標檢測。其中SF采用浙江湖州數(shù)康生物科技有限公司生產(chǎn)的人SF芯片法檢測試劑盒測定，正常參考值20～322 ng/mL, SF>322 ng/mL為升高。

1.2.2 一般檢測項目：所有患者測量身高(H)和體質(zhì)量(W), 計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)和胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)。

1.2.3 頸動脈超聲檢查：頸動脈采用美國ACUSON Sequoia 512超聲診斷儀進行，探頭頻率為8～12 MHz。由專人負責進行頸動脈超聲檢查。彩超檢查結果提示頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)1.1 mm或者有動脈硬化、局部斑塊形成、血管狹窄甚至閉塞，則判定為大血管病變。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 2組一般情況比較

男性2型糖尿病患者頸動脈病變組與頸動脈正常組各項指標比較見表1。

表1 2型糖尿病患者頸動脈病變組與頸動脈正常組各項指標比較

*P<0.05; **P<0.01。

表1顯示，頸動脈病變組SF水平、FBG、BMI、INS、HOMR-IR、HbA1c、TG均顯著高于頸動脈正常組(P<0.01), 差異均有統(tǒng)計學意義。SF與FBG、BMI、HOMR-IR、HbA1c、TG及INS呈正相關。

2.2 血清鐵蛋白水平與各指標的關系

血清鐵蛋白水平與各相關指標的關系見表2。通過Spearman相關系數(shù)分析可知，男性2型糖尿病患者血SF水平分別與頸動脈病變、FBG、INS、HOMA-IR、HbA1c、TG呈顯著正相關(P<0.05), 相關系數(shù)r分別為0.402、0.222、0.411、0.266、0.272、0.397, 與HDL-C呈顯著負相關(r=0.258,P<0.05)。

表2 血清鐵蛋白水平與各指標的關系

2.3 Logistic回歸分析

對男性2 型糖尿病頸動脈病變的各主要危險因素進行 Logistic回歸分析顯示, SF、HbA1c、TG、HDL-C可能是男性2型糖尿病大血管病變的危險因素, SF可作為觀察男性2型糖尿病大血管病變的參考指標之一。

3 討 論

2型糖尿病致死、致殘的主要原因是動脈硬化導致的心腦血管病和周圍血管病變。頸動脈病變是動脈硬化的早期標志，也是預測心腦血管病的獨立危險因素[1]。SF是體內(nèi)鐵儲存蛋白，是反映機體鐵儲存情況的標志[2]。國內(nèi)外大量研究[3]表明，體內(nèi)SF升高與糖尿病大血管病變及微血管病變有關。胡朝暉等[4]研究發(fā)現(xiàn)，SF水平明顯升高可能是導致糖尿病大血管病變的原因之一。已有人提出消耗鐵能預防大血管病變[5]。本研究中70例男性 2 型糖尿病患者頸動脈病變組SF水平、HbA1c、FBG、HOMA-IR、TG、BMI均顯著高于頸動脈正常組(P<0.01), 差異有統(tǒng)計學意義，說明男性2型糖尿病患者頸動脈病變組具有較高的SF水平、血糖水平及胰島素抵抗情況。SF水平與頸動脈粥樣硬化、HbA1c、FBG、INS、HOMA-IR、TG呈顯著正相關(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示, SF、TG、HDL-C、HbA1c可能是男性2型糖尿病頸動脈病變的危險因素, SF可作為觀察男性2型糖尿病大血管病變的參考指標之一。SF與2型糖尿病大血管病變之間的關系目前得到越來越多研究者的關注，本研究中動脈粥樣硬化與SF水平兩者之間呈正相關。SF可能通過多種途徑引起或參與了2型糖尿病患者的動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程。過高的血糖水平增加了動脈管壁中過氧化物的含量，可導致鐵代謝失調(diào)。過量的鐵進入細胞，經(jīng)Haber-weiss反應，加速了氧自由基生成及膽固醇的氧化，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。鐵離子還能促進血管平滑肌細胞對低密度脂蛋白的氧化修飾，導致血管內(nèi)皮損傷，中性粒細胞生成更多的氧自由基，從而促使動脈硬化形成[6-7]。本研究中頸動脈病變組患者BMI、HOMA-IR及血清INS水平較高，提示高胰島素血癥可刺激動脈平滑肌細胞增殖并由中層向內(nèi)皮移位，促進大血管病變形成。因此，鐵儲備也可能通過胰島素抵抗途徑參與糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和發(fā)展。此外，由于鐵超負荷引起的氧化應激可以損害氧化亞氮介導的內(nèi)皮舒張機制，可導致血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損[8-10], 加速動脈粥樣硬化的發(fā)展。

總之，本研究結果顯示男性2型糖尿病患者SF水平與動脈粥樣硬化之間呈正相關，與上述理論相符。SF可能參與了2型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生發(fā)展，SF可作為預測2型糖尿病患者早期大血管病變指標之一，也可作為觀察2型糖尿病大血管病變發(fā)展的參考指標之一[11]。對2型糖尿病患者進行SF水平的定期監(jiān)測，對偏高者及早進行干預，或可預防和減少糖尿病大血管病變，為將來糖尿病大血管病變的預防和治療提供一條新的途徑。

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