陳志輝

【摘要】?目的?探討霧化吸入沐舒坦(鹽酸氨溴索注射液)聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療效果。方法?81例咳嗽變異性哮喘患兒, 根據(jù)治療方法隨機(jī)分為治療組47例和對(duì)照組34例, 對(duì)照組：口服酮替芬, 年齡>5歲, 1 mg/次, 2次/d；年齡≤5歲, 0.5 mg/次, 2次/d；治療組在口服酮替芬基礎(chǔ)上, 加用沐舒坦注射液15 mg霧化吸入, 15 min/次, 2次/d。療程為7 d。結(jié)果?治療組治愈31例, 顯效10例, 好轉(zhuǎn)5例, 無效1例；對(duì)照組治愈17例, 顯效6例, 好轉(zhuǎn)6例, 無效5例。兩組患兒治療后均取得較好療效, 治愈組治愈、顯效及總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論?霧化吸入沐舒坦聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】?霧化吸入；小兒咳嗽變異性哮喘；沐舒坦；酮替芬

Effect observation on aerosol inhalation mucosolvan combined with ketotifen in the treatment of children with cough variant asthmaCHENG Zhi-hui. Zhanjiang Center Peoples Hospital, Zhanjiang 524037, China

【Abstract】?Objective? To investigate the clinical effect of aerosol inhalation mucosolvan combined with ketotifen in the treatment of children with cough variant asthma. Methods?Selected 81 cases of cough variant asthma and randomly divided them into treatment group and control group, control group: oral ketotifen, Age>5 years old, 1mg, twice a day; age<5 years old, 0.5 mg, twice a day; treatment group on the basis of oral ketotifen for mucosolvin injection 15 mg, 15 min/time, twice a day for 7 days. Results?Cure, effective and total effictive rate of treatment group were better than control group, difference was statistical significance(P<0.05). Conclusion?Aerosol inhalation mucosolvan combined with ketotifen have a significant effect in the treatment of children with cough variant asthma, so it is worthy of clinical application.

【Key words】?Aerosol inhalation; Cough variant asthma; Mucosolvan; Ketotifen小兒咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma, CVA)又稱過敏性支氣管炎、咳嗽性哮喘及隱匿性哮喘, 是哮喘的一種特殊類型, 唯一的癥狀就是慢性咳嗽, 無痰或少痰, 反復(fù)發(fā)作1個(gè)月以上, 運(yùn)動(dòng)后加劇, 大多數(shù)夜間或清晨發(fā)作是本病的主要特征。小兒任何年齡均可發(fā)病, 其中學(xué)齡期兒童多見。本院自2011年4月~2013年4月采用霧化吸入沐舒坦聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘, 取得滿意療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料選擇本院自2011年4月~2013年4月咳嗽變異性哮喘患兒81例, 所有患兒診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)呼吸病組制定的兒童支氣管哮喘防治常規(guī)［1］, 根據(jù)治療方法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組47例, 其中男28例, 女19例, 年齡2~11歲, 平均年齡(7.4±1.7)歲, 病程(8.5±1.4)個(gè)月；對(duì)照組34例, 其中男21例, 女13例, 年齡3~12歲, 平均年齡(8.1±1.9)歲, 病程(9.2±2.6)個(gè)月。兩組患兒的年齡、性別、病程及臨床表現(xiàn)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］①咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作>1個(gè)月, 常在夜間或清晨發(fā)作, 運(yùn)動(dòng)后加重, 痰少, 臨床無感染征象, 或經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療無效；②氣管擴(kuò)張劑可使咳嗽發(fā)作緩解；③有個(gè)人過敏史或家族過敏史, 變應(yīng)原試驗(yàn)陽性可作為輔助診斷；④氣管呈高反應(yīng)性特征, 支氣管激發(fā)陽性可作為輔助診斷；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1. 3治療方法對(duì)照組患兒給予口服酮替芬, 年齡>5歲, 1 mg/次, 2次/d；年齡≤5歲, 0.5 mg/次, 2次/d, 療程為7 d；治療組在口服酮替芬基礎(chǔ)上, 加用沐舒坦注射液15 mg霧化吸入, 15 min/次, 2次/d, 療程為7d。

1. 4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：臨床無咳嗽、咯痰癥狀, 肺功能正常；顯效：臨床咳嗽明顯好轉(zhuǎn), 肺功能正常；好轉(zhuǎn)：臨床咳嗽減輕, 肺功能檢查提示FEV1<80%正常預(yù)計(jì)值；無效：臨床癥狀無變化, 肺功能無改善, 肺功能檢查提示FEV1<80%正常預(yù)計(jì)值?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組治愈31例, 顯效10例, 好轉(zhuǎn)5例, 無效1例；對(duì)照組治愈17例, 顯效6例, 好轉(zhuǎn)6例, 無效5例。兩組患兒治療后均取得較好療效, 治愈組治愈、顯效及總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患兒療效比較［n(%)］

組別 例數(shù) 治愈 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效率

治療組

對(duì)照組 47

34 31(65.96)a

17(50.00) 10(21.28)a

6(17.65) 5(10.64)

6(17.65) 1(2.13)

5(14.71) 46(97.87)a

29(85.29)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

3討論

CVA于1972年由Glauser提出, 現(xiàn)今國(guó)內(nèi)外多數(shù)學(xué)者認(rèn)為咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊類型, 發(fā)病機(jī)制與哮喘基本相同, 是一種由嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的氣道非特異性慢性炎癥［3］。然而CVA的發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚, 多數(shù)認(rèn)為與典型哮喘發(fā)病機(jī)制相似, 可能與感染、遺傳因素、環(huán)境及理化因素等有關(guān), 是一種由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥, 以氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)［4, 5］。目前認(rèn)為變異性哮喘是神經(jīng)源性氣道炎癥, IgE介導(dǎo)的變性炎癥, 主要特征為氣道高反應(yīng)性。高反應(yīng)性建立與支氣管上皮受損、感覺末梢暴露以及致敏有關(guān), 是由多種炎癥細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì), 如白介素等引起的氣道慢性非特異性炎癥, 使易感者對(duì)多種激發(fā)因子具有呼吸道高反應(yīng)性, 并引起呼吸道縮窄, 當(dāng)氣道狹窄阻塞程度未達(dá)到喘息的水平時(shí), 臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的咳嗽而無典型哮喘發(fā)作的喘息。

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沐舒坦是一種新型呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥, 是呼吸道“清道夫”, 其主要活性成分是鹽酸氨溴索。據(jù)現(xiàn)有的藥理研究報(bào)道［6］, 沐舒坦具有抗氧化, 清除自由基, 抑制組胺、白三烯等炎癥因子的釋放, 抑制白細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子, 防止肺損傷［7］, 還可增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌［8］, 抑制氣道平滑肌收縮作用, 從而達(dá)到解痙平喘作用。Park發(fā)現(xiàn)沐舒坦可抑制人白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯和細(xì)胞因子, 活化人腺體肥大細(xì)胞和皮膚肥大細(xì)胞組織胺釋放的抑制率可達(dá)到50%以上, 可明顯抑制抗IgE誘導(dǎo)的嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺、LTC4、IL-4和IL-13, 并能減少C5a或zymosan誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放組織胺和LTB4, 還可減少zymosan或fMLP誘導(dǎo)的粒細(xì)胞產(chǎn)生LTB4和超氧化物, 故沐舒坦不僅可以抑制肥大細(xì)胞和白細(xì)胞急性介質(zhì)的釋放, 還可以減少嗜堿性粒細(xì)胞釋放免疫調(diào)節(jié)物-細(xì)胞因子, 可應(yīng)用于變態(tài)性呼吸系統(tǒng)疾病的治療。酮替芬為強(qiáng)而持久的組胺H1受體拮抗劑, 其不僅能夠抑制支氣管周圍黏膜下肥大細(xì)胞持續(xù)釋放組胺、慢反應(yīng)過敏物質(zhì), 還能夠同時(shí)抑制血液中嗜酸性粒細(xì)胞反應(yīng)性釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)的機(jī)制, 從而產(chǎn)生很強(qiáng)大的抗過敏、抗炎作用［9］。

綜上所述, 兩組患兒治療后均取得較好療效, 治療組治愈、顯效及總有效率顯著高于對(duì)照組, 說明霧化吸入沐舒坦聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行).中華兒科雜志, 2004, 42(2):100-106.

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［8］ Stettner S, Ledwozyw A.The effect of Ambroxol on bleomycin induced changes in phospholipid composition of rat lung surfactant n .Acta physiol lung, 1995, 83(2):181-187.

［9］ 馮炳忠.酮替芬應(yīng)用于哮喘治療的臨床效果觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2010, 15(21):236-237.

［收稿日期：2014-04-11］

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沐舒坦是一種新型呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥, 是呼吸道“清道夫”, 其主要活性成分是鹽酸氨溴索。據(jù)現(xiàn)有的藥理研究報(bào)道［6］, 沐舒坦具有抗氧化, 清除自由基, 抑制組胺、白三烯等炎癥因子的釋放, 抑制白細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子, 防止肺損傷［7］, 還可增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌［8］, 抑制氣道平滑肌收縮作用, 從而達(dá)到解痙平喘作用。Park發(fā)現(xiàn)沐舒坦可抑制人白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯和細(xì)胞因子, 活化人腺體肥大細(xì)胞和皮膚肥大細(xì)胞組織胺釋放的抑制率可達(dá)到50%以上, 可明顯抑制抗IgE誘導(dǎo)的嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺、LTC4、IL-4和IL-13, 并能減少C5a或zymosan誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放組織胺和LTB4, 還可減少zymosan或fMLP誘導(dǎo)的粒細(xì)胞產(chǎn)生LTB4和超氧化物, 故沐舒坦不僅可以抑制肥大細(xì)胞和白細(xì)胞急性介質(zhì)的釋放, 還可以減少嗜堿性粒細(xì)胞釋放免疫調(diào)節(jié)物-細(xì)胞因子, 可應(yīng)用于變態(tài)性呼吸系統(tǒng)疾病的治療。酮替芬為強(qiáng)而持久的組胺H1受體拮抗劑, 其不僅能夠抑制支氣管周圍黏膜下肥大細(xì)胞持續(xù)釋放組胺、慢反應(yīng)過敏物質(zhì), 還能夠同時(shí)抑制血液中嗜酸性粒細(xì)胞反應(yīng)性釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)的機(jī)制, 從而產(chǎn)生很強(qiáng)大的抗過敏、抗炎作用［9］。

綜上所述, 兩組患兒治療后均取得較好療效, 治療組治愈、顯效及總有效率顯著高于對(duì)照組, 說明霧化吸入沐舒坦聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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［8］ Stettner S, Ledwozyw A.The effect of Ambroxol on bleomycin induced changes in phospholipid composition of rat lung surfactant n .Acta physiol lung, 1995, 83(2):181-187.

［9］ 馮炳忠.酮替芬應(yīng)用于哮喘治療的臨床效果觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2010, 15(21):236-237.

［收稿日期：2014-04-11］

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沐舒坦是一種新型呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥, 是呼吸道“清道夫”, 其主要活性成分是鹽酸氨溴索。據(jù)現(xiàn)有的藥理研究報(bào)道［6］, 沐舒坦具有抗氧化, 清除自由基, 抑制組胺、白三烯等炎癥因子的釋放, 抑制白細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子, 防止肺損傷［7］, 還可增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌［8］, 抑制氣道平滑肌收縮作用, 從而達(dá)到解痙平喘作用。Park發(fā)現(xiàn)沐舒坦可抑制人白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯和細(xì)胞因子, 活化人腺體肥大細(xì)胞和皮膚肥大細(xì)胞組織胺釋放的抑制率可達(dá)到50%以上, 可明顯抑制抗IgE誘導(dǎo)的嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺、LTC4、IL-4和IL-13, 并能減少C5a或zymosan誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放組織胺和LTB4, 還可減少zymosan或fMLP誘導(dǎo)的粒細(xì)胞產(chǎn)生LTB4和超氧化物, 故沐舒坦不僅可以抑制肥大細(xì)胞和白細(xì)胞急性介質(zhì)的釋放, 還可以減少嗜堿性粒細(xì)胞釋放免疫調(diào)節(jié)物-細(xì)胞因子, 可應(yīng)用于變態(tài)性呼吸系統(tǒng)疾病的治療。酮替芬為強(qiáng)而持久的組胺H1受體拮抗劑, 其不僅能夠抑制支氣管周圍黏膜下肥大細(xì)胞持續(xù)釋放組胺、慢反應(yīng)過敏物質(zhì), 還能夠同時(shí)抑制血液中嗜酸性粒細(xì)胞反應(yīng)性釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)的機(jī)制, 從而產(chǎn)生很強(qiáng)大的抗過敏、抗炎作用［9］。

綜上所述, 兩組患兒治療后均取得較好療效, 治療組治愈、顯效及總有效率顯著高于對(duì)照組, 說明霧化吸入沐舒坦聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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［6］ Gillissen A, Bartling A, Schoen S, et al.Antioxidant function of ambroxol in mononuclear and polymorphonuclear cells in vitro.Lung, 1997, 175(4):235-242.

［7］ Aibarb M, Dobish K, Akiyama M, et al. Effects of N-acetylcysteine and Ambroxol on the produnction of IL12 and 10 in human alveolar macrophages.Rc-spiratin, 2000, 67(6):662.

［8］ Stettner S, Ledwozyw A.The effect of Ambroxol on bleomycin induced changes in phospholipid composition of rat lung surfactant n .Acta physiol lung, 1995, 83(2):181-187.

［9］ 馮炳忠.酮替芬應(yīng)用于哮喘治療的臨床效果觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2010, 15(21):236-237.

［收稿日期：2014-04-11］

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