曾春平,陳幼萍,舒 毅,劉 帥,梁蘊誼

(南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院,廣東 佛山528200)

目前，隨著經濟的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率日漸增高。除了心腦血管、腎臟等并發(fā)癥的危害外，近年來，國外研究發(fā)現，糖尿病患者中惡性腫瘤發(fā)生率明顯增加，惡性腫瘤與糖尿病關系密切[1]。目前國內人群的飲食習慣與歐美日趨接近，但是，漢族人群與歐美人群的基因背景不同，漢族人群中糖尿病患者的惡性腫瘤發(fā)病率是否也會增高目前研究較少。所以，本研究對2009至2012年在南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院住院的糖尿病患者進行惡性腫瘤患病的回顧性調查，分析我院糖尿病相關因素與惡性腫瘤之間的關系，探討這些因素是否為糖尿病罹患惡性腫瘤的危險因素，為做好惡性腫瘤的一級預防提供思路。

1 資料和方法

1.1 調查對象

選取2009年1月1日至2012年12月31日期間南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院住院的4632例年齡在20歲以上糖尿病患者為調查對象，平均 52.9±12.7歲，其中男2326例、女2306例，排除了妊娠糖尿病及其它特殊類型糖尿病患者。

1.2 內容和方法

1.2.1 評估標準 ①惡性腫瘤診斷：所有惡性腫瘤患者均經手術或活體病理組織檢查明確診斷。②DM的診斷：由DM?？漆t(yī)師詢問DM診斷時間、 診斷醫(yī)院、用藥史及血糖控制情況,診斷標準參照美國糖尿病協(xié)會(ADA)1997年提出的診斷標準,即癥狀+空腹靜脈血漿葡萄糖 (FPG)≥7.0 mmol/L,或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L,或隨機血糖≥11.1 mmol/L,或口服葡萄糖耐量試(OGTT)2HPG≥11.1 mmol/L；③DM家族史的確定：只有患者的一級親屬中有患 DM者才確定為有 DM家族史。④DM的血糖控制情況：參照中國糖尿病指南2010版血糖控制標準即HbA1C<7.0%為達標，>7%為不達標。⑤DM病程：定義為發(fā)現糖尿病至診斷惡性腫瘤的時間，若入院時首次發(fā)現糖尿病者認為其病程<5年。

1.2.2 查閱相關電子病歷及存檔病歷，統(tǒng)計出本研究調查人群惡性腫瘤的患病率及分布情況。

1.2.3 分析方法及內容 回顧性分析4632例 DM的臨床資料，分別按DM病程及DM血糖控制情況進行分層，對比分析其惡性腫瘤患病率的差異。對DM患者惡性腫瘤患病相關的危險因素進行多因素分析。

1.2.4 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。率的比較采用χ2檢驗，logistic回歸分析采用多因素非條件法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 糖尿病患者惡性腫瘤分布情況

共調查住院的4632例年齡在20歲以上糖尿病患者，惡性腫瘤的檢出率為7.82%(362/4632)，其中前3位為腸癌、肺癌、肝癌分別占20.71%(75/362)、18.78%(68/362)、15.19%(55/362)；男210例、女152例(男女比例1.38：1)，其腫瘤分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，男性前3位為肺癌、腸癌、肝癌分別占20.47%(43/210)、21.90%(46/210)、11.90%(25/210)；女性前3位為腸癌、子宮內膜癌、乳腺癌，分21.71%(33/152)、15.79%(24/153)、10.53%(16/152)?；疾「叻迥挲g在50-70歲，占65.75%(238/362)。在不同年齡、性別及不同器官系的分布情況詳見表1。

2.2 糖尿病病程對惡性腫瘤患病的影響

糖尿病病程與各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病率的關系見表2。結果示糖尿病病程長的患者，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、乳腺及女性生殖系統(tǒng)及總的惡性腫瘤患病率高(P<0.05)。

2.3 血糖控制情況對惡性腫瘤患病的影響

血糖控制情況與各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病率的關系見表3。結果示血糖控制不達標的患者，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、乳腺及女性生殖系統(tǒng)及總的惡性腫瘤患病率高(P<0.05)。

表1 各年齡組惡性腫瘤在不同器官的構成比[n(%)]

表2 不同的糖尿病病程各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病情況

表3 不同的血糖控制情況各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病率

2.4 患者發(fā)生惡性腫瘤的多因素分析

以惡性腫瘤患者病為因變量，以年齡、性別、吸煙、DM病程、血糖控制情況、有無合并心血管疾病、血壓、血脂等為自變量，進行多因素非條件logistic回歸分析。結果發(fā)現年齡、性別、吸煙、糖尿病病程、血糖控制情況進入回歸方程，是DM患者發(fā)生惡性腫瘤的風險因素(P<0.05)，詳見表4。

表4 DM患者發(fā)生惡性腫瘤的多因素分析

3 討論

隨著經濟的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病與腫瘤是各發(fā)達國家和發(fā)展中國家所日益關注的嚴重危害公共健康的問題，與心血管疾病一起，被稱為危害人類身體健康的三大疾病。2008年我國惡性腫瘤新發(fā)病例數約為281.72萬，惡性腫瘤世界人口標化發(fā)病率為181.0/10萬[2]，與此同時我國的糖尿病患者正在迅猛增加，2008年全國14省市糖尿病和代謝綜合征的患病率調查顯示，我國糖尿病患病率達到9.7%，糖尿病患病人數已經超過9千萬，成為世界上糖尿病人口最多的國家[3]。近年來，國外大量研究發(fā)現，糖尿病患者中惡性腫瘤發(fā)生率明顯增加[4-5]，如肝癌、結直腸癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、子宮內膜癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤等。本研究也發(fā)現我院住院糖尿病人群中惡性腫瘤的患者病率高，為7.82%(362/4632)，明顯高于2006年中國腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率的66/10萬[6]，與廣東江門地區(qū)類似人群的調查結果基本一致[7]。

糖尿病和腫瘤的患病率隨年齡增長而增高，且受性別影響,年齡>55歲在新診斷的惡性腫瘤中占78%，年齡≥60歲有23.1%患有T2DM，而在<60歲者只有10.7%，且男性發(fā)病率稍高于女性[3，6]。本研究顯示男女比例1.38∶1，男性發(fā)病率稍高于女性，患病率隨年齡增加而增高，高峰年齡在50-70歲，占65.76%(238/362)，高齡、男性是DM患者發(fā)生惡性腫瘤的危險因素。Barone等研究發(fā)現糖尿病起病后3個月，患者患結直腸、肺、肝、宮頸、子宮內膜、卵巢、胰腺和前列腺腫瘤的風險明顯增加；且隨著病程的延長，患結直腸癌、肝癌及子宮內膜癌的風險仍然顯著升高[8]。本研究也發(fā)現在我院隨著DM病程的延長，惡性腫瘤的患病率也增加，DM病程是DM患者發(fā)生惡性腫瘤的危險因素。

糖尿病導致惡性腫瘤發(fā)病率增加的發(fā)病機制尚未明確，其主要的可能機制包括高胰島素血癥、胰島素抵抗、肥胖及慢性炎癥和氧化應激。高胰島素血癥可促進胰島素樣生長因子(insulin growth factor，IGF)-1的合成[9]， IGF-1能夠促進細胞有絲分裂，抑制細胞凋亡，從而增加了腫瘤發(fā)生的幾率、減少了腫瘤細胞的凋亡[10]，輕度升高的IGF-1濃度會增加前列腺癌、 乳腺癌、 結腸癌及肺癌患病的風險[11]。肥胖會升高瘦素、炎癥因子及游離脂肪酸水平，降低脂聯(lián)素水平、加重胰島素抵抗，改變IGF-1與IGFBP3的比例，促進腫瘤生長[12]。長期的代謝異?？稍黾友趸瘧?，通過加重胰島素抵抗、促進細胞有絲分裂及血管生成等機制以及炎癥因子彼此之間的相互作用來降低細胞內的抗氧化能力，創(chuàng)造有利于敏感細胞惡變、腫瘤細胞生長的環(huán)境[12]。本研究結果也提示長病程、血糖控制差會增加DM患者發(fā)生惡性腫瘤的風險。

本研究系回顧性調查，沒有追蹤隨訪數據，因此未能進一步的論證年齡、性別、吸煙、糖尿病病程、血控制情況等是否為DM患者發(fā)生惡性腫瘤的獨立風險因素。

因此，本研究通過大樣本的橫斷面研究，提示了年齡、性別、吸煙、糖尿病病程及血控制情況是糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤的危險因素，對于進一步加強惡性腫瘤的一級預防有重要的參考意義。

參考文獻：

[1]Hemminki K,Li X,Sundquist J,et al.Risk of cancer following hospitalization for type 2 diabetes[J].Oncologist, 2010,15(6):548.

[2]代 敏,任建松,李 霓,等.中國2008年腫瘤發(fā)病和死亡情況估計及預測[J].中華流行病學雜志,2012,33(1):57.

[3]Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090.

[4]Grote VA,Becker s,Kaaks R.Diabetes mellitus type 2:an independent risk factor for cancer[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2010,118(1):4.

[5]Viagneri P,Frasca F,Sciacca L,et al.Diabetes and cancer [J].Endocr Relat Cancer,2009,16(4):1103.

[6]張思維,雷正龍,李光琳,等.中國腫瘤登記地區(qū)2006年腫瘤發(fā)病和死亡資料分析[J].中國腫瘤，2010,19(6):356.

[7]張園園,林健才,朱翠顏,等.2004至2010年中山大學附屬江門醫(yī)院住院2型糖尿病患者伴惡性腫瘤分布情況的回顧性調查[J].中華糖尿病雜志,2012,4(7):407.

[8]Barone BB,Yeh Hc,Snyder CF，et al.Long-term all-cause mortality in cancer patients with pressxisting diabetes mellitus:asystematic review and meta-analysis[J].JAMA,2008,300(23)：2754.

[9]Tran TT,Naigamwalla D,Oprescu AI,et al.Hyperinsulinemia,but not other factors associated with insulin resistance,acutely enhances colorectal epithelial proliferation in vivo[J].Endocrinology,2006,147(4):1830.

[10]Chowdhury TA.Diabetes and cancer[J].QJM,2010,103(12):905.

[11]Ibrahin YH,Yee D.Insulin-like growth factor-1 and cancer risk [J].Growth Horm IGF Res,2004,14(4):261.

[12]Parekh N,Okada T,Lu-Yao GL.Obesity,Insulin Resistance,and Cancer Prognosis:Implications for Practice for Providing Care a-Mong Cancer Survivors[J].J Am Diet Assoc,2009,109(8):1346.