李皆發(fā) 蔡忠明

揚(yáng)州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇揚(yáng)州 225009

腦卒中為臨床常見病和多發(fā)病，近年來發(fā)病率有逐年增多和年輕化趨勢(shì)，尤其是一些進(jìn)展型腦卒中，入院后臨床癥狀也在逐漸加重，如何選擇有效的藥物治療方案，阻止病情發(fā)展和減少后遺癥，是治療的重點(diǎn)。臨床上對(duì)于巴曲酶聯(lián)合疏血通注射液治療急性進(jìn)展型腦卒中的報(bào)道較少，本科應(yīng)用巴曲酶聯(lián)合疏血通注射液治療急性進(jìn)展型腦卒中56例，取得較滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年5月—2013年5月在本院住院的腦卒中患者56例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。對(duì)照組28例，其中男13例，女15例，平均年齡(64.0±2.6)歲；治療組28例，其中男16例，女12例，平均年齡(66.0± 3.2)歲。所有病例均符合全國(guó)第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，無意識(shí)障礙，有明顯神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，偏癱肌力Ⅱ～Ⅲ級(jí)，經(jīng)頭顱CT掃描顱內(nèi)未見出血，發(fā)病時(shí)間6～96 h，治療前收縮壓<180 mm Hg，舒張壓<110 mm Hg。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組于入院第1、3、5天分別應(yīng)用巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司)10、5、5 BU加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注，3次為1個(gè)療程。疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè)股份有限公司)8 ml加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)14 d為1個(gè)療程。對(duì)照組僅用疏血通注射液8 ml加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)14 d為1個(gè)療程。

此外，兩組均予以阿司匹林0.1 g，口服，每天1次；胞二磷膽堿0.75 g加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)14 d。治療期間兩組均不應(yīng)用其他抗凝劑和中成藥。

兩組病例于用藥前、用藥后第1、3、5天和第14天檢查血常規(guī)和凝血功能。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療2周后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損癥狀評(píng)分(NIHSS評(píng)分)和日常生活能力評(píng)分(BI評(píng)分)，NIHSS評(píng)分依據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，BI評(píng)分依據(jù)日常生活活動(dòng)能力量表(Barthel，巴氏指數(shù))進(jìn)行評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分情況

治療前兩組NIHSS評(píng)分無明顯差異；治療2周后兩組NIHSS評(píng)分均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(n=28，分，

2.2 兩組治療前后BI評(píng)分情況

治療前兩組BI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后兩組BI評(píng)分均較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后，治療組BI評(píng)分較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BI評(píng)分比較(n=28，分，

3 討論

進(jìn)展型缺血性腦卒中由于具有較高的病死率和致殘率，嚴(yán)重影響患者日常工作和生活質(zhì)量，目前臨床用于治療急性缺血性腦卒中的藥物種類繁多，療效不盡相同，但關(guān)于巴曲酶聯(lián)合疏血通治療急性進(jìn)展型腦卒中的報(bào)道較少。

近年來，巴曲酶治療急性進(jìn)展型腦卒中受到廣泛關(guān)注。巴曲酶是一種高純度類凝血酶樣物質(zhì)，選擇性作用于血漿纖維蛋白原Ad鏈末端的甘氨酸與精氨酸之間的肽鏈[2]，使纖維蛋白原分解為纖維蛋白單體從而使血漿纖維蛋白原黏度有效的降低，達(dá)到抑制血栓形成的作用，且對(duì)患者的止血與凝血功能無不良影響。巴曲酶能使血黏度降低，紅細(xì)胞的血管通透性與變形能力得到增強(qiáng)，紅細(xì)胞的凝聚與沉降受到抑制，從而使血管阻力降低，微循環(huán)得到明顯改善[3]。巴曲酶可誘發(fā)TPA的釋放，從而加快纖維蛋白溶酶的生成，使得α2-P1與纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)減少，起到溶解血栓的作用；同時(shí)巴曲酶還能減輕腦水腫，清除自由基，抗氧化，抑制NOS活性等。使用巴曲酶后多數(shù)腦卒中患者癥狀在48 h后停止進(jìn)展，神經(jīng)功能缺損評(píng)分也在同步改善，對(duì)急性進(jìn)展型腦卒中有明顯療效[4]。用藥過程中同時(shí)注意監(jiān)測(cè)纖維蛋白原，并不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)性。

疏血通注射液是以水蛭、地龍兩種動(dòng)物類中藥精制而成的中藥注射液。中醫(yī)理論認(rèn)為，水蛭味咸而苦性平，能破血逐瘀通絡(luò)；地龍味咸而寒，可活血化瘀通絡(luò)，兩者配伍具有活血化瘀，通絡(luò)化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[5]證實(shí)水蛭含有水蛭素、組織胺樣物質(zhì)、肝素和抗血栓素，具有抗凝、抗血栓、降血脂等藥理作用。水蛭通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑，能夠活化纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)纖維蛋白降解，加速血栓溶解。地龍含有蚓激酶成分，蚓激酶和水蛭素共同作用可以直接抑制血管損傷后局部血液凝固及附壁血栓形成，降低膽固醇、血黏度，高效改善腦部血液循環(huán)，增加腦血流量。另外疏血通可以促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)并能抑制缺血造成細(xì)胞損害，對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)作用明顯，疏血通可以促進(jìn)Bcl-2表達(dá)，抑制Bax和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表達(dá)，對(duì)缺血性腦損傷導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抑制作用，從而對(duì)缺血性腦組織的神經(jīng)起到保護(hù)作用[6]。

流行病學(xué)調(diào)查[7]顯示，急性腦卒中患者血清C-反應(yīng)蛋白水平升高發(fā)生率是正常人2～3倍，C-反應(yīng)蛋白水平與急性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，C-反應(yīng)蛋白為缺血性腦卒中患者急性期病死率上升的獨(dú)立因素。筆者在臨床研究中發(fā)現(xiàn)巴曲酶聯(lián)合疏血通可顯著降低患者的血清C-反應(yīng)蛋白水平，從而改善預(yù)后。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合疏血通治療急性進(jìn)展型腦卒中其療效優(yōu)于單用疏血通，且安全有效，值得臨床推廣。

[1] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383.

[2] 景紅蕊.巴曲酶治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23(4)：409-410.

[3] 張立.巴曲酶治療進(jìn)展型腦梗死的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(5)：54-55.

[4] 王蒙萌，楊永波.水蛭的化學(xué)成分及藥理作用[J].黑龍江中醫(yī)藥，2008，37(2)：47-48.

[5] 劉榮格.疏血通注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療急性腦梗死臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，(1)：55-56.

[6] 朱福海.疏血通的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，2006，10(11)：873-875.

[7] 田英，張梅，劉翠萍，等.缺血性腦卒中患者CRP變化和臨床意義研究[J].河北醫(yī)藥，2012，34(3)：337-338.