熊 瑋 劉 欣

1武漢市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，武漢 430014

2武漢市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所,武漢 430032

各種腎臟疾病未得到有效治療，均將發(fā)展為慢性腎病(CKD)，最終導(dǎo)致終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)。中國CKD流行病學(xué)調(diào)查[1]數(shù)據(jù)初步顯示，在我國大城市中老年人群中，CKD患病率為18.7%。美國國立衛(wèi)生院統(tǒng)計(jì)[2]表明，ESRD患者每人每年需要透析的費(fèi)用為65 000美元，預(yù)計(jì)2020年美國用于ESRD的費(fèi)用將高達(dá)380億美元。對ESRD的替代治療尤其是血液透析極大程度地改善了患者生活質(zhì)量，延長了患者生命。但隨著研究者對維持性血液透析患者并發(fā)癥研究的深入，營養(yǎng)不良、炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化(MIA)三者之間的關(guān)系逐漸被人們發(fā)現(xiàn)及重視。筆者采用復(fù)方α酮酸聯(lián)合黃芪顆粒劑干預(yù)治療血液透析患者M(jìn)IA綜合征取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例患者均為2013年1月―2014年2月本院血液透析中心維持性血液透析病例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組與治療組各20例。對照組，其中男11例，女9例；年齡33～68歲，平均年齡(41.30±8.40)歲；平均病程(9.1±1.2)年，血壓SBP(158.0±20.2) mm Hg，DBP(90.9±10.2) mm Hg；治療組，其中男12例，女8例；年齡32～69歲，平均年齡(43.31±8.73)歲；平均病程(8.2±0.8)年；血壓SBP(164.5±15.8) mm Hg，DBP(88.2±7.9) mm Hg。兩組在性別、年齡、病程、血壓等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合2002年美國腎臟病基金會(huì)組織撰寫的《慢性腎病臨床指南：評(píng)估、分類及分層(K/DOQI)》[3]中提出的CKD定義和分期。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～70歲患者；維持性血液透析3年以上，每周透析2～3次，每次4 h者；病情穩(wěn)定者；簽署知情同意書，同意納入本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡30歲以下或70歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏者；有嚴(yán)重心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)等并發(fā)癥者；高鈣血癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病不能合作者。

1.3 治療方法

2組患者均常規(guī)治療原發(fā)病，低鹽、低脂、低磷優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入量0.6 g/kg·d，并根據(jù)患者具體情況，對癥進(jìn)行抗感染、糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、控制血壓、糾正貧血等治療。所有患者均采用瑞典金寶AK95S血液透析機(jī)治療，應(yīng)用Polyflux14 L透析器，每周透析2～3次，每次4 h。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服復(fù)方α酮酸(北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041442)，每次1.26 g，每日3次；黃芪顆粒劑(江陰天江藥業(yè)有限公司)，每次10 g，每日2次，水沖服。2組治療周期均為120 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前后血常規(guī)(RBC、Hb、HCT)、肝腎功能、ALB、TRF、PA、CRP、hs-CRP、Hcy等指標(biāo)，頸動(dòng)脈超聲測量其內(nèi)-中膜厚度(IMT)，以IMT≥1.1 mm認(rèn)為存在動(dòng)脈硬化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后貧血改善情況比較

對照組治療前后RBC、Hb、HCT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后RBC、Hb、HCT水平均較治療前顯著改善，且較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較

對照組治療前后ALB、TRF、PA營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后ALB、TRF、PA指標(biāo)較治療前明顯改善，較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后微炎癥相關(guān)指標(biāo)比較

對照組治療前后CRP、hs-CRP、TNF-α炎性指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后CRP、hs-CRP、TNF-α指標(biāo)較治療前及對照組均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后貧血改善情況比較

表2 2組治療前后營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較

表3 2組治療前后微炎癥相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 2組治療前后頸動(dòng)脈IMT及Hcy比較

對照組治療前后頸動(dòng)脈IMT及Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后頸動(dòng)脈IMT及Hcy水平較治療前及對照組均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后頸動(dòng)脈IMT及Hcy比較

3 討論

1999年Stenvinkel[4]通過觀察109例ESRD患者后發(fā)現(xiàn)，患者中超過40%存在營養(yǎng)不良，約70%存在頸動(dòng)脈硬化斑塊，32%的患者有炎癥表現(xiàn)，有超過20%的患者中存在營養(yǎng)不良—炎癥—MIA綜合征。MIA綜合征與慢性腎功能衰竭及維持性透析患者的生存率密切相關(guān)，并嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量。

營養(yǎng)不良與許多代謝和血管異常有關(guān)，這些因素包括低蛋白血癥、血脂(三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白)異常升高、胰島素抵抗和高濃度的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。低蛋白血癥通常作為營養(yǎng)不良的重要指標(biāo)，與透析患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加呈高度相關(guān)，同時(shí)，低蛋白血癥亦可受非營養(yǎng)不良因素如微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激影響。

復(fù)方α酮酸所含α-酮酸類似物具有獨(dú)特活性，由于氨基轉(zhuǎn)移至酮基類似物利用了氮，所以可抑制尿素產(chǎn)生，從而降低含氮代謝廢物在體內(nèi)的蓄積，減少胃腸道反應(yīng)和微炎癥狀態(tài)，改善患者營養(yǎng)狀況，糾正低蛋白血癥。黃芪味甘、性微溫，歸脾、肺二經(jīng)，具有益氣升陽、固表止汗、托毒生肌、利水退腫等功用，為補(bǔ)氣要藥?，F(xiàn)代藥學(xué)實(shí)驗(yàn)[5]證實(shí)，黃芪可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，提高血漿ALB水平，同時(shí)具有增強(qiáng)體液免疫、細(xì)胞免疫、非特異性免疫功能和免疫調(diào)節(jié)作用，可改善機(jī)體對抗原的清除能力而保護(hù)腎小球基底膜的電荷屏障和機(jī)械屏障，減少尿蛋白。黃芪中的微量元素硒、黃酮、黃芪皂甙、多糖等能擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)及血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)肝細(xì)胞生長因子表達(dá)從而抑制轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)的表達(dá)[6]，具有促進(jìn)自由基清降的作用[7-8]。本研究選用黃芪顆粒劑，患者直接取少量水沖服，避免中藥煎煮的繁瑣，同時(shí)可較好限制液體攝入，有助于血液透析患者干體重的控制，一舉數(shù)得。

總之，利用復(fù)方α酮酸聯(lián)合黃芪顆粒劑治療血液透析患者，可明顯改善患者微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，有效延緩MIA進(jìn)程，減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效控制血液透析患者M(jìn)IA綜合征的進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量，療效肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

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