張士洋

藥源性味覺(jué)障礙54例分析

張士洋

目的 分析藥源性味覺(jué)障礙的發(fā)生情況及臨床特點(diǎn)，為合理用藥提供參考。方法 檢索1989-2013年CNKI、VIP數(shù)據(jù)庫(kù)收載的藥源性味覺(jué)障礙文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 獲得報(bào)道完整的有關(guān)藥源性味覺(jué)障礙文獻(xiàn)44篇，共54例，藥源性味覺(jué)障礙與性別無(wú)關(guān)；涉及的藥物有24種，誘發(fā)藥物以抗微生物藥及循環(huán)系統(tǒng)藥占多數(shù)。結(jié)論 加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，減少藥源性味覺(jué)障礙的發(fā)生，促進(jìn)臨床合理用藥。

味覺(jué)障礙； 藥源性； 不良反應(yīng)

味覺(jué)同嗅覺(jué)、視覺(jué)以及聽(tīng)覺(jué)一樣是人體感覺(jué)系統(tǒng)的一部分，造成味覺(jué)障礙最常見(jiàn)的原因有年老、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病和手術(shù)損傷、藥物因素等。筆者對(duì)國(guó)內(nèi)主要醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊報(bào)道的藥物誘發(fā)的味覺(jué)障礙病例進(jìn)行進(jìn)行整理和分析，旨在提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥源性味覺(jué)障礙的重視和認(rèn)識(shí)，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)1989-2013年國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的主要醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊報(bào)道的有關(guān)藥物引起味覺(jué)障礙個(gè)案報(bào)道文獻(xiàn)，共涉及期刊27種，文獻(xiàn)44篇，涉及的藥物有24種，共54例病例。

1.2 方法 分析發(fā)生藥源性味覺(jué)障礙的藥品種類及名稱、患者的性別、年齡、給藥方式、ADR出現(xiàn)的時(shí)間、預(yù)后等有效信息。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 54例不良反應(yīng)患者中，男27例(50.00%)，女27例(50.00%)。發(fā)生不良反應(yīng)年齡最小為10歲，最大為76歲。見(jiàn)表1。

2.2 給藥途徑及藥源性味覺(jué)障礙發(fā)生的時(shí)間 54例藥源性味覺(jué)障礙的病例中，口服給藥35例，靜脈給藥15例，肌內(nèi)注射1例，舌下含服2例，滴耳1例。味覺(jué)障礙出現(xiàn)最快的為輸液用藥過(guò)程10 min，最慢的服用藥物3年?！?周出現(xiàn)的有22例。見(jiàn)表2。

表1 患者性別與年齡分布

表2 藥源性味覺(jué)障礙發(fā)生時(shí)間

2.3 藥物分布與例數(shù) 54例藥源性味覺(jué)障礙的藥品分布廣泛，主要有抗微生物藥物及循環(huán)系統(tǒng)藥物等。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 治療及預(yù)后 54例藥源性味覺(jué)障礙的病例中有50例采取了停止藥物治療，3例未采取處理措施，1例采取減慢輸液速度，54例患者中46例味覺(jué)障礙出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或回復(fù)正常，有4例患者出現(xiàn)味覺(jué)異后2周、20 d、6個(gè)月和9個(gè)月后仍未恢復(fù)或改善，4例未報(bào)道預(yù)后情況。

表3 引起味覺(jué)障礙的藥物及例數(shù)

3 討論

在藥源性味覺(jué)障礙發(fā)作的病例中，男性與女性發(fā)生率無(wú)明顯性差異，表明藥源性味覺(jué)障礙與性別關(guān)系不大，其年齡分布以41～60歲年齡段較多(24例，44.44%)，>60歲年齡段的老年人有12例，占22.22%。對(duì)于老年人，有的味覺(jué)功能減退屬于正常生理現(xiàn)象，因此，老年人用藥時(shí)，更應(yīng)密切注意觀察，以防藥物促使其味覺(jué)障礙。

調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，藥源性味覺(jué)障礙出現(xiàn)≤1 d的13例患者，有10例為靜脈給藥，都在輸液過(guò)程中或輸液后1 h內(nèi)發(fā)生，這可能與靜脈給藥時(shí)藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入體循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程，血藥濃度高等有關(guān)，而口服給藥途徑發(fā)生味覺(jué)障礙多發(fā)生在≤1周內(nèi)(18例，33.33%)。因此，建議在口服藥物患者1周內(nèi)加強(qiáng)味覺(jué)障礙的臨床觀察。

由表3可知，所引起的味覺(jué)障礙最多的是抗微生物藥物及循環(huán)系統(tǒng)藥物，尤其是抗微生物藥(30例，55.56%)，在涉及的7個(gè)品種中最值得關(guān)注的是克林霉素(14例，25.93%)及特比萘芬(8例，14.81%)。在克林霉素導(dǎo)致味覺(jué)障礙的14例報(bào)道中，靜脈滴注給藥的l2例，多發(fā)生在輸液過(guò)程中或輸液后，可能與克林霉素吸收快和血藥濃度上升快的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)有關(guān)。關(guān)于克林霉素導(dǎo)致味覺(jué)障礙的機(jī)制，有學(xué)者認(rèn)為可能與可能與該藥具有神經(jīng)肌肉阻滯作用有關(guān)[1]，也有學(xué)者認(rèn)為與克林霉素藥物代謝動(dòng)力學(xué)有關(guān)，克林霉素主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁和糞便排泄，膽汁中濃度高，因此出現(xiàn)味覺(jué)障礙[2]。另外，調(diào)查發(fā)現(xiàn)有5例單次給藥劑量為1.2～1.5 g，有10例采用qd給藥，單次劑量偏大和給藥頻次不當(dāng)?shù)炔缓侠碛盟幰部赡苁窃黾覣DR發(fā)生的一個(gè)重要因素，應(yīng)引起重視。特比萘芬是新一代丙烯胺類抗真菌藥物，用于真菌引起的甲癬、體癬、股癬等，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，輕微的皮膚及骨骼肌反應(yīng)，發(fā)生率約10%[3]，而引起味覺(jué)障礙國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為0.6%[4]。O’Sullivan等[4]報(bào)告服用特比萘芬出現(xiàn)味覺(jué)功能紊亂停藥后的平均恢復(fù)時(shí)間為42 d；Stricker等[5]報(bào)告7例患者服用特比萘芬引起味覺(jué)喪失停藥后3-6周恢復(fù)。本文8例患者中有7例停藥后4～8周恢復(fù)，與上述文獻(xiàn)所報(bào)道的特點(diǎn)相符合，1例因失訪而未說(shuō)明恢復(fù)時(shí)間。特比萘芬發(fā)生味覺(jué)障礙的機(jī)制尚不明確，Stricker等[6]在一項(xiàng)對(duì)照研究指出低體重、低體表面積和年齡增加是特比萘芬引起味覺(jué)紊亂的危險(xiǎn)因素，年齡>55歲的老年患者和低體重患者更容易發(fā)生味覺(jué)紊亂，本文8例患者中有7例患者年齡>55歲，與研究相符，值得臨床醫(yī)師注意。

16例引起味覺(jué)障礙的循環(huán)系統(tǒng)藥物主要是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(7例，43.75%)，其中卡托普利有4例，有報(bào)道認(rèn)為味覺(jué)障礙血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的含有巰基化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)如卡托普利[7]。國(guó)內(nèi)研究表明卡托普利出現(xiàn)味覺(jué)障礙與用藥劑量有關(guān)，每日服卡托普利25 mg、37．5 mg、50 mg及75 mg，用藥2～6周所引起的味覺(jué)障礙發(fā)生率分別為6%、10%、14．7%和33.3%，呈現(xiàn)出劑量偏大時(shí)發(fā)生率較高的特點(diǎn)[8]。本文4例卡托普利誘發(fā)味覺(jué)障礙的有3例患者服用75mg/d，因此大劑量使用卡托普利時(shí)要監(jiān)測(cè)味覺(jué)變化情況。

藥物引起的味覺(jué)障礙多為可逆性和暫時(shí)性，在及時(shí)發(fā)現(xiàn)時(shí)采取停藥或調(diào)換藥物等措施，一般情況下，可使患者的味覺(jué)得以恢復(fù)，本文54例患者有46例出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或恢復(fù)，有8例因失訪或其他情況未報(bào)道預(yù)后結(jié)果，提示醫(yī)、藥、護(hù)等醫(yī)療工作者在患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)要加強(qiáng)隨訪，報(bào)道發(fā)表不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)告時(shí)要重視患者資料信息的完整性。

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安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 藥學(xué)部，233000

張士洋(1977-)，男，安徽蚌埠市人，主管藥師，研究生。

R994.11

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1008-7044(2014)04-0387-02

2014-02-11)