李 軍

新生兒聾病易感基因篩查2455例分析

李 軍

目的 探討新生兒聾病易感基因篩查的意義。方法 對2011年12月26日-2012年6月25日在天津市濱海新區(qū)塘沽婦幼保健院住院分娩的活產(chǎn)新生兒出生后3 d內(nèi)進(jìn)行新生兒聽力篩查(DPOAE),足跟血采集來篩查聾病易感和常見基因。結(jié)果 2 455例新生兒中3個基因的聯(lián)合篩查陽性發(fā)生率為32/1 000。結(jié)論 在廣泛開展新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因篩查,能發(fā)現(xiàn)部分單純聽力篩查不能發(fā)現(xiàn)的遲發(fā)性聽力損失高?；純?，可以做到在全社會范圍內(nèi)有效減少聾兒的出生,有效咨詢耳聾基因的攜帶者，使他們擁有一個聽力正常的后代。真正實(shí)現(xiàn)聾啞發(fā)病率和發(fā)病患者群大幅度降低的目標(biāo),有利于出生缺陷的干預(yù)和提高出生人口素質(zhì)。

基因篩查； 新生兒； 聾病

據(jù)2006年第2次全國殘疾人抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，目前我國單純聽力殘疾人2004萬。聽力殘疾現(xiàn)殘率為2.11%。新生兒聽力障礙發(fā)生率為0.1%～0.3%，每年僅新出生的聾兒就高達(dá)2.3萬(不包括遲發(fā)性聾以及藥物性聾)，且以中重度和極重度聾為主[1-3]。據(jù)不完全統(tǒng)計,全球范圍內(nèi),大約60%的耳聾患者與遺傳因素有關(guān)[4]。2007年以來,我國開始試點(diǎn)實(shí)施新生兒聽力和聾病易感基因聯(lián)合篩查,意在早期發(fā)現(xiàn)遲發(fā)型耳聾患者并做到目標(biāo)性隨訪,進(jìn)一步推進(jìn)“三早”的目標(biāo)[5]。本文對2 455例新生兒聾病易感基因篩查的結(jié)果分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 來源于2011年12月-2012年6月在塘沽婦幼保健院產(chǎn)科住院分娩的活產(chǎn)新生兒2 455例,其中男1 302例,女1 153例，男女比例為1.13：1。

1.2 方法 在新生兒出生時和出生后3 d內(nèi)監(jiān)護(hù)人知情同意進(jìn)行新生兒聽力篩查,采集足跟血，基因篩查實(shí)驗(yàn)室對常見聾病易感的3個基因4個位點(diǎn)進(jìn)行篩查。

2 結(jié)果

2.1 新生兒基因篩查結(jié)果 12s rRNA 1 555篩查：1 555A>G突變1例(女), 1 494C>T突變2例(男1，女1); GJB2 235篩查：235delC雜合突變42例(男19，女23); SLC26A4篩查： IVS7-2A>G雜合突變34例(男19，女15); 3個基因的聯(lián)合篩查陽性發(fā)現(xiàn)率32/1 000。見圖1。

2.2 新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查 2 455例新生兒聽力初篩(DPOAE):雙耳: 未通過(refer)87例(男55，女32),其中6例為235 delC雜合突變，2例為IVS7-2A>G雜合突變;左耳:refer75例(男42，女33),其中1例為235 delC雜合突變,2例為IVS7-2A>G雜合突變;右耳: refer12例(男5，女7);雙耳:通過(pass)2281例,其中1例(女)為1 555 A> G陽性，2例(男女各1)為1 494 C>T陽性；36例(男15，女21)為235 delC陽性；31例(男16，女15)為SLC26A4IVS7-2陽性, 31/1 000在目前常規(guī)的篩查方法中認(rèn)為通過的嬰幼兒存在聽力進(jìn)一步下降的風(fēng)險。

圖1 新生兒聾病常見易感基因篩查陽性分布

2.3 聯(lián)合篩查的差異性分析 DPOAE初篩結(jié)果和基因篩查結(jié)果差異性分析見表2。差異性分析結(jié)果:配對χ2=38.40,P<0.05,說明兩種篩查方法不能互相取代。

表2 DPOAE初篩結(jié)果和基因篩查結(jié)果

3 討論

新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查可預(yù)知與遺傳相關(guān)的遲發(fā)性耳聾和潛在的聽障高危兒,彌補(bǔ)單純聽力篩查的局限性[6]這一觀點(diǎn)基于10余年來新生兒聽力篩查實(shí)施模式的經(jīng)驗(yàn)積累,遺傳性耳聾基因?qū)W研究的快速進(jìn)展。2006年,美國Norris等[7]人的一份研究報告清楚地說明,攜帶GJB2基因突變的兒童并非總是能夠通過新生兒期傳統(tǒng)的篩查方法來鑒別,這可能與診斷耳聾的標(biāo)準(zhǔn)有關(guān),也可能是由于耳聾確實(shí)為遲發(fā)性。所以,除非出生后同時進(jìn)行分子水平的篩查,否則很難將這兩種可能鑒別開來。王秋菊認(rèn)為，在聽力篩查的基礎(chǔ)上，聯(lián)合聾病易感基因篩查，可將新生兒聽力缺陷風(fēng)險的發(fā)現(xiàn)率提高20倍。

國內(nèi)的研究也為我們這個新理念的提出提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。除了GJB2基因突變與遲發(fā)型進(jìn)行性聽力減退相關(guān)之外,線粒體12SrRNA1555G, 1494T以及SLC26A4基因的突變患者在出生之時未必表現(xiàn)出聽力損失,而是在接觸藥物和頭部震蕩外傷后出現(xiàn)聽力損失。國人大前庭水管患者SLC26A4基因研究表明,92.1%的中國患者存在該基因的突變[8]。所以,擴(kuò)大和推廣新生兒聾病易感基因篩查是非常必要的。王秋菊認(rèn)為，通過耳聾基因篩查，及早發(fā)現(xiàn)藥物性耳聾易感者，“一針致聾”是完全可以避免的。當(dāng)家有聾兒的時候,父母們則非常的希望如果早有預(yù)知,則可以有效的避免。因此, 以新生兒聽力篩查為基礎(chǔ)的新生兒聾病易感基因篩查不單單是做到聾而不啞而且可以做到在全社會范圍內(nèi)有效減少聾兒的出生,有效咨詢耳聾基因的攜帶者，使他們擁有一個聽力正常的后代。

在進(jìn)行新生兒聾病易感基因的篩查時,最為重要的應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是在新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上進(jìn)行的聾病易感基因的普遍篩查。對于聽力篩查通過而基因篩查“未通過”的個體要進(jìn)行進(jìn)一步的基因診斷和遺傳咨詢以及聽力學(xué)監(jiān)控和隨訪; 對于聽力篩查“未通過”而目前常見的易感基因篩查“通過”的則仍然要進(jìn)行進(jìn)一步的聽力學(xué)診斷和基因診斷; 對于聽力篩查和基因篩查均通過者進(jìn)入目前成熟的聽力篩查流程,但是不排除其他基因?qū)е碌倪t發(fā)性聽力減退的情況,隨著科學(xué)的進(jìn)步,篩查的流程還要不斷的完善。

綜上分析, 新生兒聽力聯(lián)合聾病易感基因篩查,能發(fā)現(xiàn)部分單純聽力篩查不能發(fā)現(xiàn)的遲發(fā)性耳聾高?；純? 通過臨床干預(yù)和遺傳咨詢，若干年后將大大降低聾啞的發(fā)生率,有長遠(yuǎn)的現(xiàn)實(shí)意義。但目前仍有大量耳聾基因未被定位和克隆,基因篩查并不能代替新生兒聽力篩查。所以，新生兒聽力篩查為基礎(chǔ)結(jié)合聾病易感基因篩查，才能最大限度的發(fā)現(xiàn)耳聾相關(guān)人群 。

[1] 孫喜斌，于麗玫，曲成毅，等．中國聽力殘疾構(gòu)成特點(diǎn)及康復(fù)對策[J]．中國聽力語言康復(fù)科學(xué)雜志，2008，2(1)：21-24．

[2] 王國建，戴 樸，韓東一，等．基因芯片技術(shù)在非綜合征性耳聾快速基因診斷中的應(yīng)用研究[J]．中華耳科雜志，2008，6(1)：61-66．

[3] 許政敏，沈曉明，孫曉明．上海地區(qū)開展新生兒聽力篩查工作回顧與展望[J]．聽力學(xué)及言語疾病雜志，2007，15(4)：277-278．

[4] 韓德民, 戚以勝, 黃麗輝.新生兒及嬰幼兒聽力篩查[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：167-168.

[5] 王秋菊, 趙亞麗,蘭 蘭,等.新生兒聾病基因篩查實(shí)施方案與策略研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,42:809.

[6] 王秋菊.新生兒聾病基因篩查—悄然的革命[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志,2008,16(2):83.

[7] Norris VW,Arnos KS,Hanks WD,et al.Does universal newborn hearing screening identify all children with GJB2 (Connexin 26) deafness Penetrance of GJB2 deafness[J].Ear Hear，2006，27(6):732-741

[8] 趙亞麗,李慶忠,翟所強(qiáng),等.國人前庭水管擴(kuò)大患者SLC26A4基因的特異性突變[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志,2006,14(2):93.

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天津市濱海新區(qū)塘沽婦幼保健所 五官科，300451

李 軍(1973-)，男，天津市人，主治醫(yī)師，大學(xué)。

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2013-11-12)