崔春便，程華

絡病論壇

通心絡聯(lián)合氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能和炎性因子的影響

崔春便，程華

目的探討通心絡膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)功能和炎性因子的影響。方法80例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為對照組、研究組各40例。2組均常規(guī)應用氯吡格雷、低分子肝素鈣、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑等冠心病的規(guī)范治療；研究組在規(guī)范治療基礎(chǔ)上加服通心絡膠囊3粒，3次/d。檢測治療前及治療4、8周后2組患者一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平變化。結(jié)果2組患者治療前NO、ET-1、TNF-α、IL-1、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組患者治療4、8周后NO均明顯升高(P<0.05)，ET-1、TNF-α、IL-1、IL-6均明顯降低(P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后4、8周后NO水平明顯升高(P<0.05)，ET-1、TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯降低(P<0.05)。治療4、8周后研究組總有效率明顯高于對照組(分別為90.0%、95.0%和72.5%、77.5%，P<0.05)。結(jié)論通心絡膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷能明顯改善不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能，提高不穩(wěn)定型心絞痛臨床治療效果。

心絞痛，不穩(wěn)定型；通心絡膠囊；硫酸氫氯吡格雷；血管內(nèi)皮功能

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是急性冠狀動脈綜合征(ACS)的一種，是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床癥候群，如不及時治療可發(fā)展為急性心肌梗死，甚至心源性猝死[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮的損傷可能參與急性冠狀動脈綜合征的發(fā)病過程[2]。本研究采用通心絡膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛，旨在觀察其對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能和炎性因子的影響及治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年12月—2013年6月我院心內(nèi)科80例不穩(wěn)定型心絞痛住院患者，所有患者均無家族遺傳史，無嚴重肝腎等合并癥。入組標準：(1)符合國際心臟病學會及WHO臨床命名標準化聯(lián)合專題組1979年推薦的有關(guān)不穩(wěn)定心絞痛診斷標準[3]；(2)年齡≥40歲；(3)所有入選對象均簽訂知情同意書，志愿參加。排除標準：(1)嚴重肝腎功能異常等；(2)大量飲酒、抽煙等不良生活習慣；(3)近期有出血傾向；(4)腦血管病急性期；(5)6個月內(nèi)做過心臟搭橋手術(shù)及接受介入治療者。隨機分為對照組和研究組各40例。其中對照組男15例，女25例，年齡42～71(55.0±11.7)歲，病程2～11(5.7±3.3)年，身高151～173(165.2±5.9)cm，體質(zhì)量61～86(70.43±8.18)kg，有腦血管病、高血壓、糖尿病合并癥的13例(32.5%)；研究組男19例，女21例，年齡59～87(56.0±10.1)歲，病程2～13(6.1±3.1)年，身高152～175(166.2±6.8)cm，體質(zhì)量63～85(71.33±7.84)kg，有腦血管病、高血壓、糖尿病合并癥的14例(35.0%)。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均進行β受體阻滯劑或鈣離子拮抗劑、調(diào)脂藥、降血壓藥等冠心病常規(guī)治療及口服硫酸氫氯吡格雷75 mg(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)，每天1次；研究組在此基礎(chǔ)上加服通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)3粒，每天3次。療程均為8周。

1.3 檢測指標及方法 2組患者分別在治療前及治療4、8周后清晨抽取肘靜脈血10 ml，靜置數(shù)分鐘后以2 000 r/min離心15 min，將分離后血清標本收集于2 ml的EP管中，保存于-20℃冰箱，備用。ET-1采用放免法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所)；NO采用硝酸還原酶法測定(試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司)，TNF-α、IL-1、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法測定(試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司)。住院期間由住院醫(yī)師每天對患者進行觀察，出院后每周電話隨訪，及時發(fā)現(xiàn)治療期間不良反應事件并及時處理，治療前及治療4、8周后分別進行血尿便常規(guī)、肝腎功能、心電圖及X線片檢查。

1.4 療效判定標準[4](1)顯效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，心電圖恢復正常；(2)有效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心缺血性ST段下移減少0.5～1.0 mV以上；(3)無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不到50%，心電圖與治療前期基本相同；(4)惡化：心絞痛發(fā)作次數(shù)增加或出現(xiàn)急性心肌梗死，心電圖ST段壓低下降0.05 mV或T波倒置加深達50%以上。以(顯效+有效)/總例數(shù)×100%計算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 NO、ET-1比較 2組患者治療前NO、ET-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療4、8周后NO明顯升高(P<0.05)，ET-1明顯降低(P<0.05)。治療4、8周后，研究組NO明顯高于對照組(P<0.05)，ET-1明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 TNF-α、IL-1、IL-6比較 治療前2組患者TNF-α、IL-1、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組患者治療4、8周后TNF-α、IL-1、IL-6均明顯降低(P<0.05)。治療4、8周后，研究組比對照組TNF-α、IL-1、IL-6明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后TNF-α、IL-1、IL-6比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組同時點比較，bP<0.05

2.3 療效比較 2組患者治療4周、8周后，研究組總有效率(90.0%、95.0%)明顯高于對照組(72.5%、77.5%)(χ2=4.021、5.165，P<0.05)。見表3。

表3 2組療效比較 [例(%)]

注：與對照組同時點比較，aP<0.05

表1 2組治療前后NO、ET-1水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組同時點比較，bP<0.05

2.4 不良反應比較 2組患者治療過程中不良反應均較輕微，對照組出現(xiàn)食欲不振2例、頭暈1例；研究組出現(xiàn)食欲不振3例，頭暈1例，2者患者血、尿及肝腎功能均無異常，隨著治療時間的延長不良反應逐漸減少甚至消失，未出現(xiàn)病例脫落情況。

3 討 論

血管內(nèi)皮是一個多功能的內(nèi)分泌器官，具有調(diào)節(jié)血管張力、血管通透性及分泌NO、ET-1等多種活性物質(zhì)的重要生理功能，內(nèi)皮功能障礙導致NO降低、ET-1增加，因此血漿NO和ET-1水平能反映血管內(nèi)皮功能。目前血管內(nèi)皮功能愈來愈成為心血管領(lǐng)域研究的熱點，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞能分泌內(nèi)皮源性血管舒張因子(EDRF)，隨后證實EDRF的化學成分就是NO，由此表明NO是血管內(nèi)分泌的重要舒張因子[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療4周、8周后NO明顯高于對照組，ET-1明顯低于對照組，表明通心絡膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷能明顯營養(yǎng)心肌和改善心肌代謝，改善血管內(nèi)皮功能，并且隨著治療時間的延長效果越明顯。研究中還發(fā)現(xiàn)治療后，研究組TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯低于對照組。硫酸氫氯吡格雷是噻氯匹啶的乙酸衍生物、二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，抑制ADP受體，阻止纖維蛋白原與糖蛋白IIb/IIIa結(jié)合，達到抑制血小板的活性及聚集[6]。此外氯吡格雷還可以通過抑制P選擇素的高表達，降低血小板活化及異常聚集[7]。孫廣江等[8]應用氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛，研究組患者治療后C反應蛋白、血黏度均明顯下降，臨床有效率達88.73%。

治療不穩(wěn)定型心絞痛抗血小板聚集藥氯吡格雷是必用藥，本研究采用通心絡膠囊聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛，研究組總有效率(90.0%、95.0%)，明顯高于對照組(72.5%、77.5%)，顯示出聯(lián)合用藥能明顯改善患者癥狀。通心絡膠囊主要由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，其中人參益氣安神，水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣搜風通絡、活血化瘀、解除心血管痙攣，聯(lián)合冰片芳香止痛，可以有效改善患者心痛等癥，蟬蛻清肝明目，赤芍活血，全方共湊氣活血，化瘀通絡之效，有效減少心肌耗氧量，擴張冠狀動脈，抗凝等作用[9，10]。此外現(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)通心絡膠囊還能抗血小板聚集及降脂等作用，從而延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展進程，降低氧自由基的形成[11，12]。劉發(fā)瓊[13]應用通心絡治療不穩(wěn)定型心絞痛，觀察組有效率為93.02%，明顯高于對照組的77.91%，并且高密度脂蛋白明顯高于對照組；低密度脂蛋、全血黏度和纖維蛋白原明顯低于對照組。

總之，對于不穩(wěn)定型心絞痛患者，盡快在冠心病常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡膠囊和硫酸氫氯吡格雷。本研究也顯示，通心絡膠囊和硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合傳統(tǒng)冠心病藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著，明顯減少發(fā)作頻率，不良反應少，尤適用于硝酸甘油不耐受者，值得臨床推廣。

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TheeffectofTongxinluocapsulecombinedwithcopidogrelhdrogenslfateonvascularendothelialfunctionandinflammatoryfactorsinthepatientswithunstableanginapectoris

CUIChunbian,CHENGHua.

DepartmentofCardiology,TheThirdCentralHospitalofBaoding,HebeiProvince,Baoding071000,China

ObjectiveTo investigate the effect ofTongxinluocapsule combined with clopidogrel on vascular function and inflammatory factors in patients with unstable angina.MethodsEighty cases with unstable angina were randomly divided into control group and study group with 40 cases in each group. Two groups were treated with conventional therapy with clopidogrel and low molecular weight heparin calcium, calcium antagonists, beta blockers, coronary heart disease; study group based on the standard treatment, addedTongxinluocapsule 3 capsules, 3 times /d. Nitric oxide (NO) and endothelin 1 (ET-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) levels were tested before treatment and 4, 8 weeks after treatment in the 2 groups of patients.ResultsThe levels of NO, ET-1, TNF-α, IL-1 and IL-6 were revealed no significant different before treatment between the 2 groups of patients (P>0.05). Compared with before treatment, 4 and 8 weeks after treatment, 2 groups of patients’ NO were significantly increased (P<0.05), ET-1, TNF-α, IL-1, IL-6 were decreased (P<0.05). Compared with the control group, NO was significantly increased in the study group after 4 and 8 weeks’ treatment (P<0.05), ET-1, TNF-α, IL-1, IL-6 levels were significantly decreased (P<0.05). After 4 and 8 weeks treatment, the total effectiveness rate in the study group was better than that in the control group (which were 90.0%,95.0% and 72.5%,77.5% respectively,P<0.05).ConclusionIt demonstrated that theTongxinluocapsule combined with clopidogrel hydrogen sulfate can obviously improve the vascular endothelial function in patients with unstable angina; improve the clinical treatment effect on unstable angina pectoris.

Angina,unstable;Tongxinluocapsule;Clopidogrel hydrogen sulfate;Vascular endothelial function

071000 河北省保定市第三醫(yī)院心內(nèi)科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.019

2014-07-03)