侯永革，秦世杰，王菁，王俊剛，劉春生

論著·臨床

血清Adropin水平與缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度的 相關(guān)性分析

侯永革，秦世杰，王菁，王俊剛，劉春生

目的探討缺血性腦卒中血清Adropin水平變化及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法缺血性卒中患者120例為卒中組，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者病情的嚴(yán)重程度，根據(jù)NIHSS評(píng)分分為3個(gè)亞組：輕度亞組(NIHSS<4分)44例、中度亞組(NIHSS 4～15分)40例和重度亞組(NIHSS>15分)36例。另選健康體檢者30例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)檢測(cè)血清Adropin水平，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清LDL-C、HDL-C、TG及TC水平；采用Pearson檢驗(yàn)方法進(jìn)行血清Adropin水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析。結(jié)果缺血性腦卒中患者血清Adropin、HDL-C水平較對(duì)照組明顯下降(t=5.976，8.845，P<0.01)，血清TC、TG 及LDL-C均較對(duì)照組明顯升高(t=10.195，15.331,10.296，P<0.01)。隨著NIHSS評(píng)分的升高血清Adropin水平逐漸降低(F=518.547,P<0.01)。相關(guān)分析顯示血清Adropin水平與NIHSS評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.958,P=0.000)。結(jié)論血清Adropin變化參與了缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展，可以評(píng)估缺血性腦卒中患者的臨床嚴(yán)重程度。

腦卒中，缺血性；血清Adropin；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表；相關(guān)性

缺血性腦卒中是最常見的腦血管病，具有致殘率、致死率、復(fù)發(fā)率均高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。因此，探討缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制，病情嚴(yán)重程度的早期評(píng)估，對(duì)降低患者的致殘率、改善預(yù)后意義重大。研究表明，血管內(nèi)皮功能障礙與缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[1]。血清Adropin是與能量代謝有關(guān)的Enho基因編碼一種蛋白質(zhì)，與糖尿病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征及動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病密切相關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)，血清Adropin對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用[2]。但是Adropin與缺血性腦卒中的發(fā)病是否有關(guān)，目前尚未見報(bào)道。本研究旨在探討血清Adropin水平變化與缺血性腦卒中發(fā)病及病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，為臨床積極防治缺血性腦卒中提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年4月—2014年03月石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性卒中患者120例(卒中組)，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的“各類腦血管病診斷要點(diǎn)”[3]，并經(jīng)顱腦CT/MR證實(shí)。本組病例既往有高血壓病者34例，高脂血癥者54例，冠心病者32例。所有入選患者均無家族遺傳史。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心功能、肝腎功能不全，既往曾患腦卒中遺留后遺癥者，肺部、泌尿系統(tǒng)等明顯感染者，惡性腫瘤患者，應(yīng)用免疫抑制劑者，近期創(chuàng)傷、手術(shù)、外周血管疾病、慢性結(jié)締組織病及糖尿病者。120例患者男67例，女53例，年齡54～77 (63.5±5.2)歲；入院24 h內(nèi)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度。腦卒中病情嚴(yán)重程度按NIHSS評(píng)分分為3個(gè)亞組：NIHSS評(píng)分<4分為輕度亞組44例，男23例，女21例；年齡55～76(62.5±5.6)歲；病程1～4 d。NIHSS評(píng)分 4～15分為中度亞組40例，男22例，女18例；年齡54～76(64.2±6.7)歲；病程1～4 d。NIHSS評(píng)分>15分為重度亞組36例，男22例，女14例；年齡55～77(63.8±6.2)歲；病程1～2 d。選擇同期體檢者30例為對(duì)照組，無心肝腎等重要臟器疾患，其中男17例，女13例；年齡53～77 (64.4±7.3)歲。2組患者性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入選患者知情同意。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法 所有患者均隔夜空腹12 h，采集其肘靜脈血10 ml于真空采血管中，3 000 r/min,離心10 min,取上清-80℃貯存，室溫融解，集中檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)：血清Adropin采用酶聯(lián)免疫吸附分析(enzyme-linked absorbed assay, ELISA)方法檢測(cè)，試劑購(gòu)自美國(guó)R&D公司，檢測(cè)儀器為奧地利TECAN Sunrise型酶標(biāo)儀；采用全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平。每個(gè)樣本平行檢測(cè)2次，求均值進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清Adropin和血脂比較 卒中組患者血清Adropin、HDL-C水平較對(duì)照組明顯下降，血清TG、TC及LDL-C均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者血清Adropin和血脂比較

2.2 卒中組各亞組NIHSS評(píng)分及Adropin比較 輕度亞組、中度亞組及重度亞組血清Adropin水平依次下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 NIHSS評(píng)分及血清Adropin水平比較

2.3 血清Adropin與NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析 血清Adropin與NIHSS評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.958,P=0.000)。見圖1。

圖1 血清Adropin與NIHSS評(píng)分的散點(diǎn)圖

3 討 論

血管內(nèi)皮是血管壁與血流之間的屏障，具有明確的內(nèi)分泌功能，可以產(chǎn)生內(nèi)皮素、一氧化氮等多種生物活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)血管舒縮、防止血栓形成及血小板黏附等作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始動(dòng)因素，也是臨床動(dòng)脈粥樣硬化疾病的標(biāo)志[4]，與缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

Adropin是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性生物活性物，是涉及能量代謝平衡及維持胰島素敏感性的Enho基因編碼的一種蛋白質(zhì)，該基因在肝臟和腦組織中表達(dá)[5]。在小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，Adropin在肝臟的表達(dá)及循環(huán)中的濃度均受空腹及飲食的快速調(diào)節(jié)。而對(duì)妊娠期糖尿病患者的研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者母體和臍帶血Adropin水平較對(duì)照組明顯降低[6]，因此Adropin水平降低與糖代謝紊亂及糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。最新研究提示血清Adropin水平下降與肥胖和衰老密切相關(guān)[7]。還有學(xué)者研究顯示急性心肌梗死患者血清Adropin水平低于穩(wěn)定型心絞痛患者，而穩(wěn)定性心絞痛患者血清Adropin水平明顯低于正常對(duì)照組，由此可見血清Adropin水平下降可能是預(yù)測(cè)冠心病急性心肌梗死發(fā)生的新的生物學(xué)指標(biāo)[8]，可以用來判斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度[9]。另外研究發(fā)現(xiàn)Adropin通過PI3K-Akt Ser-473及MAPK-1-ERK1/2通路調(diào)節(jié)下游的內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表達(dá)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用[2]。因此，Adropin是反映內(nèi)皮細(xì)胞功能的一個(gè)新指標(biāo)[7，10]。缺血性腦卒中的發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)，與冠心病的發(fā)病具有相似之處，因此，Adropin水平變化可能與缺血性腦卒中的發(fā)生有關(guān)，但目前尚未見報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中組血清Adropin水平較對(duì)照組明顯下降，血脂各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此說明，缺血性腦卒中患者血清Adropin水平明顯降下降，影響血管內(nèi)皮功能及脂質(zhì)代謝，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，從而引起缺血性腦卒中的發(fā)生，由此可見，血清Adropin水平的下降參與了缺血性卒中的發(fā)生發(fā)展。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分是一個(gè)綜合性的腦卒中量表，可以客觀的評(píng)估缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度，是反映神經(jīng)功能缺損程度的可靠指標(biāo)之一，對(duì)預(yù)后的判斷具有重要意義[11，12]。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中患者血清Adropin水平與NIHSS評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)，NIHSS評(píng)分越高，血清Adropin水平越低。由此可見，血清Adropin水平明顯下降，一方面使內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)降低，從而一氧化氮生成減少；另一方面通過影響機(jī)體的脂質(zhì)代謝，加重炎性反應(yīng)。兩方面共同作用導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，血小板聚集、血栓形成，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，進(jìn)而導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生。血清Adropin水平越低，缺血性腦卒中患者的病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差。因此，血清Adropin可以作為評(píng)估缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，

綜上所述，血清Adropin參與了缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展，并且血清Adropin低水平反映了缺血性腦卒中患者內(nèi)皮細(xì)胞受損程度，可以評(píng)估缺血性腦卒中患者的病情嚴(yán)重程度。但本研究只是單中心研究，樣本例數(shù)較少，因此具有一定的局限性。

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Therelationshipbetweenserumadropinlevelsanddiseaseseverityofcerebralischemicstroke

HOUYongge*,QINShijie,WANGJing,WANGJungang,LIUChunsheng.

*DepartmentofNeurology,theFirstHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050011,China

LIUChunsheng,E-mail:liuchshzxyy@163.com

ObjectiveTo investigate the correlation between changes of cerebral ischemic stroke serum Adropin level and the severity of the disease.Methods120 patients with cerebral ischemic stroke were enrolled, according to the USA National Institutes of Health Scale (NIHSS) stroke score to assess the severity of the patient's condition, patients were divided into 3 subgroups: mild sub group (NIHSS<4) with 44 cases, moderate subgroup (NIHSS 4-15) with 40 cases and severe subgroup (NIHSS>15) with 36 cases. Another 30 healthy subjects were selected as control group. Adsorption analysis by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) to detect the level of serum Adropin, serum LDL-C, HDL-C, TG and TC levels detection were performed by automatic biochemistry analyzer; using Pearson test methods to analyze serum Adropin level and correlation with NIHSS score.ResultsCompared with the control group, cerebral ischemic stroke patients’ serum Adropin, HDL-C level decreased significantly (t=5.976,t=8.845,P<0.01), serum TC, TG and LDL-C were obviously higher than control group (t=10.195,t=15.331,t=10.296,P<0.01). Along with the NIHSS score increased, the serum Adropin levels decreased gradually (F=518.547,P<0.01). Correlation analysis showed that there was a significant negative correlation of serum Adropin level and NIHSS score (R=-0.958,P=0.000).ConclusionChanges of serum Adropin participate in the occurrence and development of ischemic stroke, it can evaluate the clinical severity of patients with ischemic stroke.

Cerebral stroke，ischemic; Serum Adropin;USA NIH Stroke Scale; Correlation

石家莊市科技局科技支撐項(xiàng)目(No.131462683)

050011 石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(侯永革、秦世杰、王菁)，重癥醫(yī)學(xué)科(劉春生)； 050010 石家莊中國(guó)電子 科技集團(tuán)公司第十三研究所醫(yī)院(王俊剛)

劉春生，E-mail:liuchshzxyy@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.006

2014-06-11)