王欣，夏豪，童隨陽(yáng)，李磊

論著·臨床

血漿纖維蛋白原與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系研究

王欣，夏豪，童隨陽(yáng)，李磊

目的探討血漿纖維蛋白原(Fg)與冠狀動(dòng)脈病變之間的關(guān)系。方法2014年2—4月收治的擬診穩(wěn)定型冠心病患者91例，統(tǒng)計(jì)其入院基本臨床資料，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果分為非冠心病組21例，單支病變組37例，2支病變組16例，3支或左主干病變組17例，均檢測(cè)Fg、總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。分析血漿纖維蛋白原與冠狀動(dòng)脈病變之間的關(guān)系。結(jié)果與非冠心病組比較，2支病變組、3支或左主干病變組Fg水平均升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示：性別(OR=9.72，95%CI 1.56～60.76，P=0.02)、年齡(OR=1.09，95%CI 1.00～1.17，P=0.04)、TC(OR=10.87，95%CI 1.56～76.24，P=0.02)、LDL-C(OR=1.06，95%CI 1.01～1.50，P=0.01)、Fg(OR=7.40，95%CI 1.82～30.03，P=0.01)是冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素。結(jié)論性別、年齡、TC、LDL-C、Fg是冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素，冠狀動(dòng)脈病變后Fg水平可升高，尚不能肯定與病變程度有關(guān)。

纖維蛋白原； 冠狀動(dòng)脈病變；關(guān)系

最近研究表明，血漿纖維蛋白原(Fg)水平升高可導(dǎo)致體內(nèi)的血黏度升高,血小板聚集性增強(qiáng), 冠狀動(dòng)脈血栓發(fā)生率增加,可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,是冠心病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[1]。研究表明高水平的Fg可預(yù)示急性心肌梗死和其他冠脈事件的高風(fēng)險(xiǎn)[2]。另有研究提示 Fg對(duì)慢性冠脈病變也有促進(jìn)作用[3]。Smith等[3]研究表明,高水平的Fg可能與冠脈病變的數(shù)目有關(guān),劉梅顏等[4]研究也表明高水平的 Fg與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)。本研究初步探討冠狀動(dòng)脈病變危險(xiǎn)因素及Fg與冠狀動(dòng)脈病變之間的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2—4月入住我院心內(nèi)科擬診斷為穩(wěn)定型冠心病的患者91例。穩(wěn)定型冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：有典型的心絞痛癥狀、冠狀動(dòng)脈造影檢查發(fā)現(xiàn)至少1支主要冠狀動(dòng)脈血管狹窄≥50%[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、急性傳染病、結(jié)締組織病、急性腎炎、灼傷、多發(fā)性骨髓瘤、休克、近3個(gè)月內(nèi)行大手術(shù)、妊娠期高血壓癥、急性感染、惡性腫瘤以及血栓前狀態(tài)。入院后詳細(xì)記錄患者高血壓病史(收縮壓≥140 mm Hg 和/或舒張壓≥90 mm Hg或正在服用降壓藥物治療)、糖尿病史(符合1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)或正在使用降糖藥物)、吸煙史(1984年WHO標(biāo)準(zhǔn)，每天1支以上持續(xù)至少1年)[6]。冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)定采用Gensini 積分系統(tǒng)對(duì)狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分，冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≤25%記1分，26%～50%記2分，51%～75%記4分，76%～90%記8分，91%～99%記16分，100%記32分；不同狹窄冠狀動(dòng)脈節(jié)段按Gensini 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)乘以相應(yīng)系數(shù)；每例患者冠狀動(dòng)脈狹窄積分為各分支積分之和[7]。

1.2 觀測(cè)方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè)： 患者入院后空腹12 h于次日晨取肘正中靜脈血送本院檢驗(yàn)科，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)EDTA抗凝管,3 000 r/min離心10 min后取血漿。應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定Fg,標(biāo)本測(cè)定相對(duì)集中進(jìn)行,批內(nèi)和批間的變異系數(shù)分別為4%和9%。血脂測(cè)定采用酶測(cè)定法檢測(cè)，所用儀器為HITACH I-7600DP全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查方法： 所有研究對(duì)象住院期間均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，采用Judkins法，常規(guī)左冠脈投射6個(gè)體位，右冠狀動(dòng)脈投射2個(gè)體位，少數(shù)患者根據(jù)病變情況增加投射體位以清楚顯示冠狀動(dòng)脈病變情況。造影結(jié)果由2或3名心內(nèi)科專(zhuān)業(yè)醫(yī)師判定，各投射體位中最大狹窄程度作為病變狹窄程度。根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄直徑≥50%累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動(dòng)脈(RCA)或左主干(LM)分為單支、2支及3支病變(累及左主干為3支病變)[8]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料分析 91例研究對(duì)象中，冠狀動(dòng)脈無(wú)病變21例為非冠心病組；診斷冠心病70例，其中單支病變組37例(52.9%)，2支病變組16例(22.9%)，3支或左主干病變組17例(24.2%)。見(jiàn)表1。

表1 冠心病與非冠心病組患者臨床資料比較

2.2 不同病變血漿纖維蛋白原比較 與非冠心病組Fg(2.58±0.62)g/L比較，單支病變組(3.18±1.34)g/L差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.054)，而2支病變組(3.11±0.98)g/L、3支或左主干病變組(3.06±0.61)g/L差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048、0.019)。單支病變組、2、3病變或左主干病變組間兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 危險(xiǎn)因素分析 將性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、TC、TG、HDL、LDL、Fg作為自變量，將冠狀動(dòng)脈病變程度作為應(yīng)變量，采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示性別、年齡、TC、LDL、Fg為冠狀動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 冠狀動(dòng)脈病變危險(xiǎn)因素Logistic分析

3 討 論

Fg是肝臟合成的一種血漿蛋白，屬于II類(lèi)肝急性相蛋白,作為凝血因子在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維單體繼而交聯(lián)為纖維蛋白,參與血液凝固。Fg不僅在凝血途徑中起決定作用,還參與體內(nèi)的免疫活性和炎性反應(yīng), 同時(shí)它能特異性的與血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體相結(jié)合, 促進(jìn)血小板聚集[9]。此外，最近研究表明，F(xiàn)g與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)，而且高水平的Fg預(yù)示著動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展、破裂和栓塞[10]。一項(xiàng)尸檢研究報(bào)告提示在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化死亡患者中，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)除有LDL沉積外，也有纖維蛋白原及其纖維蛋白降解產(chǎn)物的沉積，提示在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中存在脂凝間共同作用機(jī)制[11]。

本結(jié)果表明，性別、年齡、TC、LDL-C、Fg是冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素，這與許多研究一致[12]。冠狀動(dòng)脈病變組患者Fg水平高于冠狀動(dòng)脈無(wú)病變組, 提示Fg水平與冠狀動(dòng)脈病變有關(guān)。但與其他研究不同， 本研究并未發(fā)現(xiàn)多支病變組Fg水平高于單支病變組,尚不能肯定Fg水平與冠狀動(dòng)脈病變程度之間的相關(guān)性，這可能與本研究樣本量有關(guān)。

目前認(rèn)為血漿纖維蛋白原水平增高導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄的機(jī)制是：(1)由于纖維蛋白原水平增高，血液處于一種高凝狀態(tài)，易于血管內(nèi)血栓形成[13]；(2)在冠心病的發(fā)展過(guò)程中，纖維蛋白原通過(guò)其本身的血栓和止血功能，以及血液流變學(xué)改變等而發(fā)揮作用，纖維蛋白原升高可以直接導(dǎo)致血液黏稠度增加，并直接誘導(dǎo)血液中紅細(xì)胞聚集，從而明顯降低血液的流動(dòng)性， 這種血液流變學(xué)改變還能明顯影響對(duì)血管壁的切流速度，進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化損傷及血栓形成[14～16]；(3)纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物在早期動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移[17～19]。這些綜合因素導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成、進(jìn)展，造成冠狀動(dòng)脈狹窄，最終導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。

本研究未能證實(shí)Fg水平與冠狀動(dòng)脈病變程度之間的依存關(guān)系，這與研究對(duì)象納入不嚴(yán)格、樣本量過(guò)小有關(guān)，尚需要更嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)、更大的樣本量來(lái)證實(shí)Fg與冠狀動(dòng)脈病變程度之間的關(guān)系，從而能夠通過(guò)Fg的水平預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的程度?？偟膩?lái)說(shuō)，本研究肯定了Fg是冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素，并且Fg與冠狀動(dòng)脈病變之間存在關(guān)系，但其關(guān)系尚需進(jìn)一步明確。

1 Ndrepepa G,Braun S,King L,et al.Relation of fibrinogen level with cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2013,111(6):804-810.

2 Taylor AJ,Bindeman J，Le TP，et al.Fibrinogen studies collaboration plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality:an individual participant meta-analysis[J].JAMA,2005,294(2):1799-1809.

3 Smith A,Patterson C,Yarnell J,et al.Which hemostatic markers add to the predictive value of conventional risk factors for coronary heart disease and ischemic stroke?[J].Circulation,2005,112(20):3080-3087.

4 劉梅顏,胡大一,閆麗,等.高水平纖維蛋白原與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度相關(guān)性探討[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(11):820-823.

5 Bielak LF,Klee GG,Sheedy PF,et al.Association of fibrinogen with quantity of coronary artery calcification measured by electron beam computed tomography[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(9):2167-2171.

6 Kim PY,Stewart RJ,Lipson SM,et al.The relative kinetics of clotting and lysis provide a biochemical rationale for the correlation between elevated fibrinogen and cardiovascular disease[J].Thromb Haemost,2007,5(6):1250-1256.

7 Rodrigues TC,Snell-Bergeon JK,Maahs DM,et al.Higher fibrinogen levels predict progression of coronary artery calcification in adults with type 1 diabetes[J].Atherosclerosis,2010,210(4):671-673.

8 呂飆，周旭輝，王翔，等.64排螺旋CT對(duì)伴有鈣化的冠狀動(dòng)脈狹窄診斷準(zhǔn)確性的多中心研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2010,26(4):674-678.

9 von K?nel R,Thayer JF,Fischer JE.Nighttime vagal cardiac control and plasma fibrinogen levels in a population of working men and women[J].Ann Noninvasive Electrocardiol,2009,14(2):176-184.

10 Zairis MN,Adamopoulou E,Manousakis SJ,et al.The impact of hs C-reactive protein and other inflammatory biomarkers on long-term cardiovascular mortality in patients with acute coronary syndromes[J].Atherosclerosis,2007,194(2):397-402.

11 Ragino II,Baum VA.Oxidized fibrinogen and its relationship with hemostasis disturbances and endothelial dysfunction during coronary heart disease and myocardial infarction[J].Kardiologiia,2009,49(9):4-8.

12 Green D,Foiles N,Chan C,et al.Elevated fibrinogen levels and subsequent subclinical atherosclerosis: the CARDIA Study[J].Atherosclerosis,2009,202(2):623-631.

13 Assadi F.Relation of left ventricular hypertrophy to microalbuminuria and C-reactive protein in children and adolescents with essential hypertension[J].Pediatr Cardiol,2008,29(3):580-584.

14 Sprecher DL,Schaefer EJ,Kent KM,et al.Cardiovascular features of homozygous familial hypercholesterolemia: analysis of 16 patients[J].Am J Cardiol,1984,54(1):20-30.

15 Rodrigues TC,Snell-Bergeon JK,Maahs DM,et al.Higher fibrinogen levels predict progression of coronary artery calcification in adults with type 1 diabetes[J].Atherosclerosis,2010,210(2):671-673.

16 Bolger AP,Coats AJ,Gatzoulis MA.Congenital heart disease: the original heart failure syndrome[J].Eur Heart J,2003,24(10):970-976.

17 Matteucci MC,Wühl E,Picca S,et al.Left ventricular geometry in children with mild to moderate chronic renal insufficiency[J].J Am Soc Nephrol,2006,17(1):218-226.

18 Pacilli A,De Cosmo S,Trischitta V,et al.Role of relationship between HbA1c, fibrinogen and HDL-cholesterol on cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Atherosclerosis,2013,228(1):247-248.

19 Papageorgiou N,Tousoulis D,Siasos G,et al.Is fibrinogen a marker of inflammation in coronary artery disease?[J].HJC,2010,51(1):1-9.

Studyontherelationshipbetweencoronaryarterylesionsandplasmafibrinogen

WANGXin,XIAHao,TONGSuiyang,LILei.

DepartmentofCardiology,WuhanUniversityAffiliatedRenminHospital,Wuhan430060,China

XIAHao,E-mail:xiahao1966@163.com

ObjectiveTo investigate the relationship between coronary artery lesions and plasma fibrinogen (Fg).MethodsFrom 2014 February to April, 91 cases of patients with suspected stable coronary artery disease were enrolled, based on the admission of basic clinical data, according to the results of coronary angiography, they were divided into non-coronary artery disease group of 21 cases, single vessel disease group of 37 cases, 2 lesions in 16 cases, 3 vessel or left main lesion group in 17 cases. Fg, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were detected. Analyzed the relationship between plasma fibrinogen and coronary artery disease.ResultsCompared with non-coronary artery disease group,2-vessel group and 3-vessel or left main lesion group’s Fg levels were elevated, the differences were significant (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed: gender (OR=9.72, 95%CI 1.56-60.76,P=0.02), age (OR=1.09, 95%CI 1.00-1.17,P=0.04), TC (OR=10.87, 95%CI 1.56-76.24,P=0.02), LDL-C (OR=1.06, 95%CI 1.01-1.50,P=0.01), Fg (OR=7.40, 95%CI 1.82-30.03,P=0.01)were risk factors for coronary artery disease.ConclusionGender, age, TC, LDL-C, Fg are risk factors for coronary artery disease, Fg level was increased in coronary artery disease patients, but the relationship with the severity of disease is not determined yet.

Fibrinogen;Coronary artery lesion;Relationship

2012年國(guó)家自然科學(xué)基金資助(No.81270184)

430060 武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科

夏豪，E-mail:xiahao1966@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.001

2014-06-17)